有毒中药的炮制解毒技术及共性解毒机制

中药炮制是一门传统的中药制药技术,通过炮制技术,药物在临床应用时可以降低毒性、增强疗效、改变药性、便于调剂制剂等。中药的炮制解毒技术是对有毒中药可以安全应用于临床的一大创举,它降低了药物的毒副作用、保证药物临床应用安全有效,并扩展药物临床应用的范围。通过对有毒中药在中医药古籍文献的记载和炮制技术整理,并对它们现代国内外前沿研究文献的归纳和分析,在毒性中药的毒性分级、毒性作用部位及毒性成分、炮制解毒技术及临床应用方面进行总结,同时提出采用相同炮制技术进行解毒的有毒中药具有共性的炮制解毒规律的理论,以期为有毒中药的炮制解毒技术及炮制解毒机制研究提供借鉴。

近红外光谱分析技术在散结镇痛胶囊干燥过程水分检测中的应用

目的:本实验对近红外光谱(Near Infrared,NIR)分析技术在散结镇痛胶囊干燥过程中水分含量检测的可行性进行分析研究。方法:收集67批散结镇痛胶囊干燥过程不同水分含量的样品,扫描NIR光谱,分别考察比较不同波段和不同预处理方式所建立的模型的性能,最终选择1350—2030 nm波段,Mean Center预处理方式,运用偏最小二乘法(PLS)建立NIRS与水分含量值之间的多元校正模型,并用此模型进行预测。结果:结果发现,选取1350—2030 nm波段,Mean Center处理方式校正后建立的水分含量模型R_c=0.9950,R_v=0.9941,RMSEC=0.0096,RMSEV=0.0167,PC=4(软件根据PRESS值最小提供的主因子数),所建立的模型较其他条件建立的模型性能更稳定,模型预测性能较优,表明样品光谱与其中水分质量分数之间存在良好的相关性。该模型对9批散结镇痛胶囊样本水分含量进行预测,R_p=0.9916,表明预测效果良好,能够满足中药生产过程中质量控制要求。结论:建立的近红外水分定量模型可以准确预测散结镇痛胶囊干燥过程水分含量,证实了NIR技术在散结镇痛胶囊干燥过程水分含量检测的可行性。

统计过程控制技术在热毒宁注射液生产过程能力分析中的应用

目的将统计过程控制技术应用于热毒宁注射液生产过程能力分析中。方法随机收集2015年247批样品的质量数据,以总固体量、栀子苷、绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、总酸含有量为指标,绘制控制图,计算过程能力指数,根据控制图中各指标的分布情况及过程能力指数的大小,对生产过程能力进行分析评价。结果以总固体量为指标时,过程性能指数(Ppk)最高(2.33),以绿原酸含有量为指标时次之(2.31),以隐绿原酸含有量为指标时最低(1.02)。结论在生产热毒宁注射液时,应加强隐绿原酸的过程控制。

微波技术在当归中试提取过程中的应用研究

目的：中试条件下微波技术提取当归药材的工艺优选。方法：以阿魏酸的提取率、提取液的固含量为考察指标进行综合评价，采用单因素考察及L9（3^3。）正交表进行试验。结果：微波技术提取当归的最佳工艺为按液固比15：1加入50％乙醇，设定微波功率4kW，提取30min。结论：该优化工艺简单高效、稳定可行。

基于网络药理学和分子对接技术探索热毒宁注射液治疗新型冠状病毒肺炎的机制

目的通过网络药理学以及分子对接技术探索热毒宁注射液辅助治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的活性成分和潜在作用机制。方法借助TCMSP、Pubchem、Swiss Target Prediction数据库筛选金银花、栀子、青蒿的活性成分及靶点。通过CTD、GeneCards、OMIM数据库获取与COVID-19相关的靶点。利用Venny在线分析工具得到热毒宁注射液治疗COVID-19的潜在作用靶点,在Cytoscape3.2.1中构建中药-活性成分-作用靶点-疾病网络等多层次网络图。采用STRING数据库检索热毒宁注射液治疗COVID-19的间接靶点。借助Cytoscape中的ClueGO插件进行GO分析、通过DAVID数据库进行KEGG通路富集分析,并运用Omicshare平台绘制气泡图。利用RCSB PDB、Autodock Vina 1.1.2等软件进行分子对接研究。结果热毒宁注射液治疗COVID-19的潜在作用靶点有175个,主要涉及炎症反应、细胞增值等过程,调控癌症通路、趋化因子信号通路和MAPK信号通路等通路。分子对接结果显示热毒宁注射液的主要活性成分均与COVID-19的受体具有较好的结合力。结论热毒宁注射液通过多成分、多靶点发挥治疗COVID-19的作用,为热毒宁注射液辅助治疗COVID-19提供了理论依据。

中药生产过程智能质量控制专利技术进展

在中药智能制造由试点示范进入深入应用、全面推广的新阶段,如何提高过程质量控制系统的智能化程度,已成为中药生产过程控制技术发展的瓶颈。该文整理了自《中国制造2025》规划实施以来,获得国家级和省级立项的中药智能制造项目(226项)和中药制药企业(145家),对相关中药生产企业申请的专利进行检索,挖掘出生产过程智能质量控制技术专利135件。从智能质量感知、智能工艺认知和智能过程控制3个方面,对中药材种植、饮片炮制、制剂前处理和制剂成型等单元环节,以及生产车间层面的智能质量控制专利技术进行了全面总结。研究结果表明,智能质量控制技术已初步应用于中药生产全过程,提取和浓缩单元智能化,以及关键质量属性的智能感知是当前阶段生产企业关注重点;面向中药制造工艺的认知专利技术较为缺乏,导致智能感知和智能控制尚未实现有效闭环整合。建议未来借助人工智能和机器学习方法,突破中药生产共性环节和生产系统的工艺认知瓶颈,将产品整体质量形成规律透明化,加速关键技术系统集成和智能装备创新与应用,促进中药品质均一性和制造可靠性的提升。

基于功效成分群的中成药全过程质量控制体系探索

中成药是在继承中医药理论、发扬中医药特色的基础上,采用现代生产工艺研制而成的中药新药,是我国医疗体系中的重要组成部分。中成药生产过程中质量控制始终面临着控制哪些成分和如何控制的问题,尤其中成药以原药材为原料,经历提取、纯化、浓缩、干燥、制剂成型的多道复合工艺过程。从中成药产品质量出发,运用科学的方法解析其功效成分群,依据功效成分群制定质量控制指标,并建立生产全过程质量控制体系,以期保障复杂体系的中成药质量均一,确保药物有效。

压敏胶应用于中药贴剂研究进展

中药经皮贴剂的研究是国内制药工业新药研究的热点之一,近年来多以压敏胶作为药物储库制备贴剂。黏贴性质和药物的经皮传递是压敏胶材料的重要特性,它使给药系统与皮肤紧密贴合,同时又作为药物的储库,调节药物的释放速率、延长作用时间,发挥全身治疗作用,而且,所制备的中药贴剂结构简单,药物的通透流量大,工艺操作简便,

模糊评价结合响应面实验优化氨糖软骨钙咀嚼片配方工艺

研究增加骨密度保健品氨糖软骨钙咀嚼片的配方工艺,以风味、口感、组织状态为评价指标,在单因素实验的基础上,利用模糊数学和响应面分析方法分析咀嚼片的制备工艺,筛选出最佳配方。通过实验确定最佳配方中原辅料质量比为原料∶甘露醇∶木糖醇∶乳糖∶奶粉=100∶30∶10∶8∶16,在此条件下制成的咀嚼片表面光滑,色泽均匀,入口细腻,味甜,后味微咸,具有浓郁奶香味。

乳糖微粉改性技术改善金银花浸膏粉吸湿性的研究

目的借助乳糖微粉改性技术,降低金银花浸膏粉的吸湿性,解决生产过程中金银花浸膏粉易吸潮、不易存放的问题。方法以吸湿率为评价指标,优选乳糖种类、药辅比、研磨时间等工艺参数,通过中试放大验证改性技术对金银花膏粉吸湿性的改善作用。结果乳糖微粉改性最佳工艺条件为金银花浸膏粉与乳糖超微粉碎(粉碎2 min)等比例研磨3 min,改性物的粒径d 0.1,d 0.5,d 0.9分别为3.412、20.146、76.145μ6,乳糖颗粒包覆在金银花浸膏粉表面。结论乳糖适度微粉化能明显降低金银花浸膏粉的吸湿初速度和吸湿加速度的绝对值,能显著降低金银花浸膏粉的吸湿性,有效解决生产过程中金银花浸膏粉吸湿性严重的实际问题。

热毒宁注射液栀子中间体生产过程中4种成分的测定

目的建立HPLC法测定热毒宁注射液(青蒿、金银花、栀子)栀子中间体(提取浓缩液、萃取前浸膏、萃取浓缩液、干膏)生产过程中山栀苷、京尼平苷酸、京尼平龙胆双糖苷、栀子苷的含有量。方法该药物50%甲醇提取液的分析采用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(4.6 mm×100 mm,5μm);以乙腈-0.1%磷酸为流动相,梯度洗脱;体积流量0.7 m L/min;检测波长237 nm;柱温为30℃。结果 4种成分在各自范围内线性关系良好(R^2>0.999 9),药材中其平均加样回收率97.80%~102.15%,RSD 1.68%~3.29%;干膏中其平均加样回收率97.97%~101.99%,RSD 1.55%~3.35%。它们在同一工艺样品中的批次间一致性较好,并随着工艺流程的逐级精制趋于稳定。结论该方法简便、准确、可靠,可用于栀子中间体生产过程中各环节样品的含有量测定及稳定性评价,并为热毒宁注射液的质量控制提供依据。

人参多糖注射液对环磷酰胺增效减毒作用实验研究

目的:研究人参多糖注射液对肿瘤的抑制作用及其对免疫功能的影响,并探讨其对环磷酰胺(CTX)化疗的增效减毒作用。方法:以S180瘤株ICR小鼠作为病理模型,随机分为模型组、未造模组、CTX组、联合用药组。连续给药10天后,测定其抑瘤率、白细胞数、胸腺指数和脾指数。同时复制CTX致免疫低下小鼠模型,考察人参多糖注射液对血清溶血素和单核细胞吞噬功能的影响。结果:人参多糖注射液和CTX合用时,能显著提高抑瘤率;同时减轻CTX的毒副作用;对CTX致免疫低下功能有一定的改善功能。结论:人参多糖注射液对CTX具有明显的增效减毒作用。

基于近红外光谱技术的散结镇痛胶囊中龙血素A、B的含量测定

目的:利用近红外光谱分析技术(NIRS)快速测定散结镇痛胶囊中龙血素A、B的含量。方法:利用HPLC法测定散结镇痛胶囊龙血素A、B的含量,运用偏最小二乘法(PLS)建立NIRS与HPLC测定值之间的多元校正模型,对未知样品进行预测。结果:龙血素A、B的定量校正模型相关系数r分别为0.987 9、0.981 5,校正集验证均方差(RMSEC)分别为0.021 3、0.020 7,内部交叉验证均方差(RMSEV)分别为0.025 5、0.023 6,对预测集进行预测,预测值与真实值的相关性良好。结论:近红外光谱法对散结镇痛胶囊中龙血素A和龙血素B含量预测结果较好,能满足制药中检测的精度要求,为中药生产过程的在线、无损定量分析提供了依据。

桂枝茯苓胶囊治疗原发性痛经的实验研究

目的:研究桂枝茯苓胶囊对痛经小鼠及大鼠的治疗作用。方法:复制前列腺素F2α(PGF2α)致小鼠痛经模型,观察桂枝茯苓胶囊对小鼠扭体次数、血浆β-内啡肽(β-EP)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)含量的影响;复制缩宫素(OT)致大鼠痛经模型,观察桂枝茯苓胶囊对大鼠扭体次数、子宫组织前列腺素F2α(PGF2α)、前列腺素E2(PGE2)的影响。结果:与模型组比较,桂枝茯苓胶囊高、中剂量组可显著减少前列腺素F2α引起的小鼠扭体次数(P<0.05),显著升高血清中β-EP含量(P<0.05),桂枝茯苓胶囊高剂量组能显著升高血清中6-Keto-PGF1α含量(P<0.05);与模型组比较,桂枝茯苓胶囊高剂量组可显著减少缩宫素引起的大鼠扭体次数,显著降低大鼠子宫组织PGF2α含量,桂枝茯苓胶囊高、中剂量组PGF2α/PGE2比值降低。结论:桂枝茯苓胶囊治疗痛经作用机制可能与调节体内β-EP、6-Keto-PGF1α、PGF2α、PGE2水平有关。

苯乙烯型大孔树脂的预处理方法研究及其在中药分离纯化方面的应用

目的:考察苯乙烯型大孔树脂的预处理工艺及其大生产应用。方法:采用气相色谱法和原子吸收分光光度法对预处理前后的苯乙烯型大孔树脂进行有机残留和重金属进行检测,优选出预处理工艺。结果:按照优选出的预处理方法处理的苯乙烯型大孔树脂有机残留和重金属含量均符合相关规定。结论:该预处理方法简单可行,适用于大生产应用。

中药有效成分治疗缺血性脑损伤的研究进展

近些年用来研究较多的中药防治缺血性脑损伤的代表性成分可分为生物碱类、黄酮类、皂苷类、多糖类、萜类及挥发油类和其他类。中药通过多途径、多靶点对缺血性脑损伤具有抑制自由基产生、细胞凋亡及减轻钙离子毒性等作用,从而减轻脑组织、神经等机体损伤。我国天然药物资源丰富,已有多种天然药物用于临床,从天然药物筛选有效成分也是目前新药研发的趋势。鉴于此,就近几年有关药材有效部位用于缺血性脑损伤的研究文献做一简单综述。

39个中药材提取物对Aβ_(25-35)诱导SH-SY5Y细胞损伤的保护作用筛选研究

目的:以SH-SY5Y细胞作为神经元代表,建立β淀粉样蛋白(Aβ_(25-35))诱导细胞损伤的阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)体外细胞筛选模型,并将其应用于筛选39个中药材提取物中的杭神经细胞损伤活性组分。方法:采用CCK-8法进行活性初筛,CCK-8法和Hoechst33342/PI双染色分析法复筛活性组分。结果:初筛和复筛结果一致表明,39个药材提取物中黄柏40%乙醇部位(HB40)和95%乙醇部位(HB95)有较好的抗Aβ损伤活性。结论:提示黄柏有潜在的治疗杭阿尔茨海默病的药用价值。

3种中药注射液的过敏性试验研究

目的:观察热毒宁注射液(市售药品)、注射用活血通络(HXTL)和注射用芪红脉通(QHMT)是否具有过敏性反应;并观察HXTL和QHMT经过超滤处理前后的过敏阳性发生率。方法:按照《中药、天然药物免疫毒性(过敏性、光变态反应)研究的技术指导原则》的试验方法对3种中药注射液进行豚鼠全身过敏反应(ASA)和大鼠被动皮肤过敏(PCA)试验研究。结果:3种注射液ASA均呈阴性;热毒宁注射液PCA呈阴性;未超滤HXTL(110101)PCA为阳性,超滤HXTL(110602)PCA为阴性;未超滤QHMT(110301)PCA为阳性,超滤QHMT(110701)PCA为阴性。结论:热毒宁注射液过敏反应结果提示其安全可靠;HXTL和QHMT注射液经超滤处理后PCA的阳性发生率下降。

AOTF近红外光谱技术快速测定茯苓中的水分

目的:采用AOTF近红外漫反射光谱仪,建立茯苓中水分的快速定量分析方法。方法:以空气为背景,采用漫反射方式、SNAP光谱采集软件,采集近红外光谱,光谱数据为比率模式下采集,利用偏最小二乘法(PLS)、交叉-验证法(cross-validation)及Unscrambler定量分析软件创建定量校正模型。结果:定量模型的外部验证相关系数和内部验证相关系数均能达到0.9950,通过模型外部验证,验证集相对偏差RSEP值为2.7%,验证集预测误差均方根RMSEP值为0.49,预测值和化验值的平均相对偏差为1.3%。结论:AOTF近红外漫反射光谱仪可达到对茯苓药材中水分含量快速准确测定的目的。

高效液相色谱法测定中药香加皮中7种孕甾烷糖苷类成分的含量

目的:建立中药香加皮中7种孕甾烷糖苷类成分含量的测定方法。方法:采用高效液相色谱法,测定periploside C、periploside K、periploside R、periploside D、periploside E、periploside Q和periploside O等7种成分的含量。色谱柱:菲罗门C18(100 mm×4.6 mm,2.6μm);流动相:乙腈-0.1%磷酸水溶液,梯度洗脱,流速:1.5 m L·min-1;检测波长:264 nm。结果:中药香加皮中periploside C、periploside K、periploside R、periploside D、periploside E、periploside Q和periploside O等7种成分的含量分别在0.020 1-0.100 5 mg·m L-1、0.002 5-0.125 mg·m L-1、0.002 5-0.125 mg·m L-1、0.002 5-0.125 mg·m L-1、0.002 5-0.125 mg·m L-1、0.002 5-0.125 mg·m L-1和0.002 5-0.125 mg·m L-1浓度范围内,且进样量与峰面积呈良好线性关系,平均加样回收率依次为98.83%、98.23%、98.27%、98.71%、98.53%、98.28%和98.21%。结论:可以利用此法同时测定中药香加皮中7种孕甾烷糖苷类成分的含量,用于该药材的质量控制。