中药复方系统研究中药理研究的思路与实践

作者结合相关实践与体会,以经典方剂生脉散及当归芍药散为例,从整方多环节、多途径的活性,以及结合物质基础的有效组分研究、基于配伍理论的作用特点的发现与新药创制,新方法的探索应用等方面,重点论述中药复方系统研究中药理研究的思路和方法,以期为中药复方现代药理研究提供一定参考。

中药鬼箭羽降糖有效部位的药效学和化学研究

目的 :在对中药鬼箭羽药效学研究基础上 ,提取分离其降糖作用的物质基础。方法 :用健康小鼠和四氧嘧啶所致的化学性糖尿病小鼠模型 ,以血糖为指标研究鬼箭羽的降糖作用有效部位和物质基础 ,采用硅胶和凝胶柱层析等分离纯化技术 ,根据理化性质及光谱数据鉴定结构。结果 :鬼箭羽对健康小鼠血糖水平无明显影响 ,但能显著降低四氧嘧啶所致糖尿病小鼠血糖水平 ,其中水提取部位降糖作用最好。乙酸乙酯部位降糖作用仅次于水提取部位 ,乙酸乙酯部位经聚酰胺柱色谱用 5 0 %乙醇洗脱所得组分降糖效果明显。对 5 0 %乙醇洗脱组分进行分离得到 4个酚酸类化合物 ,分别为对羟基苯甲酸 (p hydroxybenzoicacid ,EA 1) ,3,4 二羟基苯甲酸 (protocatechuicacid ,EA 2 ) ,3 甲氧基 4 羟基苯甲酸 (4 hydroxy 3 methoxybenzoicacid ,EA 3) ,3 5 二甲氧基 4 羟基苯甲酸 (3,5 dimethoxy 4 hydroxybenzoicacid ,EA 4 )。结论 :鬼箭羽对糖尿病小鼠有明显的降糖作用 ,其活性物质主要来自于乙酸乙酯部位 5 0 %乙醇洗脱所得的化学组分。从该部位分离的四个成分均为首次从该植物中分得。

中药麦冬脂溶性化学成分的研究

目的 研究中药麦冬 (Ophiopogonjaponicus)块根的脂溶性成分 ,为全面反映麦冬的化学成分提供依据。方法 利用硅胶和SephadexLH 2 0等柱色谱进行分离 ,用化合物的波谱数据鉴定其结构。结果 从麦冬块根的醋酸乙酯部位分得 16个脂溶性成分 ,其中包括 7个高异黄酮类成分即甲基麦冬黄烷酮A(Ⅰ ) ,甲基麦冬黄烷酮B(Ⅱ ) ,甲基麦冬黄酮A(Ⅲ ) ,甲基麦冬黄酮B(Ⅳ ) ,2′ 羟基甲基麦冬黄酮A(Ⅴ ) ,6 醛基异麦冬黄烷酮A(Ⅵ ) ,5 ,7 dihydroxy 8 methoxy 6 methyl 3 (2′ hydroxy 4′ methoxybenzyl)chroman 4 one(Ⅶ ) ;2个蒽醌类成分即大黄酚 (Ⅷ )和大黄素 (Ⅸ ) ;3个酚酸类成分即香草酸 (Ⅹ ) ,对羟基苯甲醛 (Ⅺ )和对羟基反式丙烯酸 (Ⅶ ) ;2个萜类成分即龙脑葡萄糖苷 (Ⅷ )和齐墩果酸 (XIV) ;2个有机酸类成分即壬二酸 (XV)和正二十三烷酸 (XVI)。结论 化合物IV为首次从该植物中分得 ,化合物Ⅷ～Ⅻ ,XIV～XVI为首次从沿阶草属植物中分得。蒽醌类 ,三萜类以及酚酸类为首次从沿阶草属植物中分得的化合物类型。

中药对一氧化氮合酶/一氧化氮系统调节作用的研究进展

一氧化氮(nitric oxide,NO)是人体重要的信使分子,由内皮型一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)、神经元型一氧化氮合酶和诱导型一氧化氮合酶催化而成,合成后的一氧化氮迅速跨膜扩散释放,对免疫系统、神经系统等许多生理系统具有重要调节功能。血管系统的内源性一氧化氮可增强血管系统功能、舒张血管、增强血管内皮细胞存活、抑制血小板积聚和抑制白细胞浸润。然而,病理情况下一氧化氮过量产生可能通过细胞毒性作用与细胞抑制作用导致组织损伤。本文从中药调节NOS/NO系统介导相关疾病出发,综述了近五年有关中药调节NOS/NO系统及相关通路作用的研究,以期为相关疾病治疗提供新的线索或参考,为临床合理、有效用药提供科学依据。

生脉散复方化学动态变化与药效关系的研究——生脉散复方化学的研究(Ⅲ)

目的：为探讨生脉散合煎剂及组成生脉散三味药的各种配伍中人参皂甙变化的机理。方法：用高效液相色谱法光散射检测器对古方生脉散及其各配伍组的人参皂甙进行研究。结果：生脉散全方及人参与麦冬、人参与五味子配伍中人参皂甙的含量均发生了变化。结论：生脉散三味药的配伍比例，人参∶麦冬∶五味子为１∶３∶１．

生脉散复方化学动态变化与药效关系研究——生脉散中五味子化学动态变化(Ⅶ)

目的:探讨生脉散全方及其不同配伍组中五味子主要化合物———五味子醇甲的含量动态变化及原因。方法:采用HPLC-UV测定生脉散中全方及各配伍组五味子醇甲的含量。结果:人参、麦冬、人参总皂苷、人参皂苷Rg1与五味子合煎均能提高五味子醇甲的含量。结论:皂苷类化合物的存在对五味子醇甲的煎出有促进作用。

多维谱效关系在中药研究中的进展

中药的质量直接关系到其临床疗效和安全性。近年来,国内外学者开展了大量的中药谱效关系的研究工作,试图将中药指纹图谱中表征的化学成分与药效活性相结合,从而建立与中药产品疗效相关且反映其内在品质的质量标准。然而,中药成分复杂,对疾病的治疗往往是多种成分通过多靶点和多环节发挥整体作用。鉴于此,本文结合作者课题组的前期研究工作,提出中药多维谱效关系这一概念,并选择与疗效密切相关的多种药效指标探讨谱效关系,为进一步完善中药质量评价体系提供新的研究思路和方法。

复方丹参片合生脉饮抗小鼠心肌缺氧缺血作用研究

目的:观察复方丹参片与生脉饮合用对急性心肌缺氧缺血的作用,为临床应用提供一定实验依据。方法:采用异丙肾上腺素致小鼠急性心肌缺氧模型考察复方丹参片与生脉饮合用对小鼠存活时间的影响,并初步观察量效时效关系;采用垂体后叶素致小鼠急性心肌缺血模型考察二者合用对相关生化指标的影响。结果:复方丹参片与生脉饮合用单次给予,可明显延长心肌缺氧小鼠耐缺氧存活时间,效果优于分别给予,1h左右即有显著药效,起效较缓,作用维持时间较长;并可改善心肌缺血小鼠相关生化指标,包括降低血清丙二醛(MDA)含量及肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)活力,降低心脏组织中MDA、Ca2+、NO含量,升高超氧化物岐化酶(SOD)活力。结论:复方丹参片与生脉散合用对急性心肌缺氧缺血有明显保护作用,具有起效较缓,作用持久的特点。

中药有效成分抑制氧化应激诱导的神经细胞凋亡机制研究进展

氧化应激诱导的神经细胞凋亡,在神经退行性疾病的发生及发展过程中发挥重要作用,其调控途径主要包括NF-κB通路、p53通路、MAPK通路、PI3K/Akt通路、Nrf2通路等信号通路。大量文献报道,中药有效成分具有显著抑制氧化应激诱导的神经细胞凋亡的生物活性。本文综述近5年来中药有效成分抑制氧化应激诱导的神经细胞凋亡的相关机制研究进展,以期为阐释中药有效成分防治神经退行性疾病的作用机制,更有效地防治神经退行性疾病提供参考依据和线索。

中药调节内质网应激的研究进展

内质网是真核细胞中蛋白质合成、折叠与分泌的重要细胞器,内质网内稳态失衡时,即发生内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)。调节细胞内质网应激是防治多种疾病的重要途径和策略之一。本文综述了近3年中药调节肿瘤、心血管疾病、神经系统疾病、糖尿病等相关细胞的内质网应激的研究进展,为阐释中药防治相关重大疾病的作用特点和可能机制提供线索和参考。

中药有效成分抗血小板聚集作用机制研究进展

血小板聚集是导致动脉粥样硬化、心肌梗塞、中风等多种心脑血管疾病重要因素,本文从影响花生四烯酸代(AA)谢途径、促进血小板内环腺苷酸(cAM P)释放、拮抗膜糖蛋白(GP)受体、抑制血小板膜特异激动剂及受体及增加一氧化氮(NO)等多方面,综述了中药有效成分抗血小板作用机制研究进展,为阐明中药治疗心血管疾病的作用环节,扩展其临床应用提供依据。

中药调节血管内皮细胞功能研究进展

血管内皮细胞在创伤修复、血管生成、止血等一系列生理和病理过程中起着重要作用。血管内皮细胞的损伤是多种疾病发生、发展的基础，寻找改善血管内皮功能障碍的药物具有重要意义。本文综述了近三年有关中药通过调节内皮细胞多种黏附分子基因的表达、内皮细胞损伤和修复、增殖和血管新生及血管舒缩运动等，从而发挥对血管内皮细胞的保护作用，为进一步发现防治动脉粥样硬化、肿瘤等重大疾病的新型药物提供参考依据。

木香的药效学研究

目的 寻找控制木香质量的有效成分。方法 对木香药材的不同提取物以及木香中的两个单体化合物木香烃内酯和去氢木香内酯进行了消化道的药理学研究。结果 ig给木香水提物 (1.4g/kg ,4.2g/kg)和木香烃内酯 (9mg/kg ,2 7mg/kg)对小白鼠的肠蠕动具有抑制作用 ;熊去氧胆酸 (10 0mg/kg)、木香水提物组 (5 40mg/kg)、木香醇提物组 (4 80mg/kg)、木香烃内酯组 (10 0mg/kg)、去氢木香内酯组 (10 0mg/kg)与对照组相比 ,各组均有明显的利胆作用 ,且醇提物要比水提物作用强 ,木香烃内酯、去氢木香内酯利胆作用很强 ,可视为木香中的主要利胆成分。结论 木香烃内酯可作为木香质量控制的有效成分。

雄黄活性物质的毒效相关性初步研究

目的 :探讨中药雄黄的毒 效关系。方法 :用草酸溶解以除去天然雄黄中所含的As2 O3 ;对比精制前后雄黄中含可溶性砷的量 ;对比精制前后雄黄的急性毒性和调节免疫功能的活性。结果 :雄黄中可溶性砷含量从精制前的 3 75 %降至精制后的 0 2 4 % ;急性毒性大大降低 ,调节免疫功能的活性无明显变化。结论 :雄黄中的有效物质是As2 S3 ,其中所含的As2 O3 是其毒性成分。

不同产地麦冬的指纹图谱比较研究

目的:建立麦冬两大主产区川麦冬、杭麦冬的正丁醇和乙醚部位的指纹图谱,比较川麦冬、杭麦冬皂苷和黄酮化学成分的异同。方法:分别采用HPLC-ELSD、ESI/TOF-MS方法建立正丁醇部位指纹图谱;以HPLC-UV法建立乙醚部位指纹图谱。结果:在对皂苷部位的检测分析中,HPLC-ELSD、ESI/TOF-MS两种方法分别从不同角度反映了样品的内在信息,川麦冬、杭麦冬的HPLC-ELSD的指纹图谱虽存在共有峰,但谱图整体存在一定的差异;ESI/TOF-MS显示两者在MS1m/z上重叠性较高,在皂苷化学成分“质”上具有较高相似性。HPLC-UV指纹分析表明两者在成分相对集中的谱图区域具有较高相似性。结论:川麦冬、杭麦冬的皂苷和黄酮化学成分具有较高的相似性,HPLC-ELSD、HPLC-UV指纹图谱可用以区别这两个产地的麦冬。

白木香叶中黄酮类成分结构与抗氧化功能的相关性研究

目的:研究白木香叶中黄酮类成分清除O2·-,H2O2,·OH的能力,探讨其抗氧化活性与结构的关系。方法:对白木香叶中黄酮类成分进行分离,采用化学发光法,测定所得成分对邻苯三酚-鲁米诺-碳酸缓冲液体系产生的超氧阴离子(O2·-),H2O2-鲁米诺-碳酸缓冲液体系产生的过氧化氢(H2O2),以及邻菲罗啉-Cu2+-抗坏血酸-H2O2体系产生的羟自由基(·OH)的清除能力。结果:分得6种黄酮类成分,经鉴定分别为:洋芹素-7,4′-二甲醚(Ⅰ)、5-羟基-7,3′,4′-三甲氧基黄酮(Ⅱ)、木犀草素-7,4′-二甲醚(Ⅲ)、芫花素(Ⅳ)、木犀草素(Ⅴ)、羟基芫花素(Ⅵ)。6种黄酮类化合物具有良好的清除自由基活性。构效关系分析显示,其清除超氧阴离子(O2·-)、过氧化氢(H2O2)、羟自由基(·OH)的活性强弱与母核上连接的酚羟基数目和位置直接相关。结论:白木香叶中的黄酮类成分具有明显的清除自由基活性,可能为白木香叶的主要抗氧化活性成分。

丝瓜藤醇提取物抗炎和抗过敏作用的研究

目的 观察丝瓜藤醇提物 (Luf-ext)对过敏反应及急性炎症的影响 ,为其临床治疗过敏性鼻炎提供药理学依据。方法 采用大鼠同种被动皮肤过敏反应 (PCA)和小鼠耳异种 PCA作为 型变态反应模型 ,小鼠Arthus反应和绵羊红细胞所致迟发型变态反应 (SRBC-DTH)分别作为 , 变态反应模型 ,并应用磷酸组胺及二甲苯诱导急性炎症模型。结果 Luf-ext1 0 0 ,3 0 0 mg/kg连续 ig给药 3 d,显著抑制大鼠 PCA;3 0 0 ,5 0 0 mg/kg连续 ig给药 3 d,明显抑制小鼠耳异种 PCA;同时 Luf-ext 1 0 0 mg/kg对小鼠 Arthus反应也呈显著抑制作用 ;1 0 0 ,3 0 0 ,5 0 0 mg/kg可明显抑制 SRBC-DTH,并对抗组胺引起的小鼠皮肤毛细血管通透性的升高及二甲苯所致的耳廓肿胀。结论

归苓片血清药物化学研究(1)

目的:分析鉴定归苓片体内吸收入血化学成分。方法:建立归苓片以及大鼠口服归苓片含药血清的HPLC指纹图谱分析方法;分析归苓片全方/单味药及其大鼠含药血清指纹图谱,比对鉴定口服归苓片后大鼠血中成分、来源生药及其代谢产物。结果:从大鼠归苓片含药血清中显示出12个入血成分,其中7个为原型成分,5个为代谢产物。结论:血中成分及代谢产物可能为归苓片体内直接作用的药效成分,其分别来源于归苓片的组成药味。

月腺大戟化学成分的研究

目的 :对大戟科植物月腺大戟的化学成分进行研究。方法 :色谱和光谱方法分离和鉴定化学成分。结果 :分离得到 7个化合物 ,其结构经与标准品对照及波谱法鉴定为阿魏酸二十八酯 (Octacosylferulate ,I)、二十四亚甲基环阿尔廷醇 (2 4 methylenecycoartanol,II)、β 谷甾醇 (β sitosterol,III)、β 香树脂醇乙酸酯 (β amyrinac etate ,IV)、β 香树脂醇 (β amyrin ,V)、二十八烷醇 (1 octacosanol,VI)和蔗糖 (sucrose ,VII)。 结论 :I、IV、V、VI和VII为首次从该植物中分得。