不同厂家香丹注射液质量研究

香丹注射液又称复方丹参注射液,由丹参的水提液和降香的芳香水溶液加工配制而成的无菌中药注射液。现代药理研究表明,其具有改善血液流变学、抑制血小板聚集、显著降低脑缺血再灌注损伤、改善心肌缺血等作用,临床上用于心绞痛、心肌梗死的治疗^([1])。香丹注射液主要含有的化学成分包括丹参中的水溶性酚酸类物质(如丹参素、原儿茶醛、丹酚酸B等)和降香的橙花叔醇等挥发性物质^([2-3])。但香丹注射液的现行质量标准中仅测定原儿茶醛的含量,缺少中药注射剂的有关物质检查、降香中有效成分的质量控制,现行质量标准控制项目相对较少^([4])。现在关于香丹注射液质量评价的研究^([5-7]),内容有一定局限性,未能全面的、真实反映现在香丹注射液的质量控制水平。笔者从市场上收集了5家11批香丹注射液,对比了吸光度、不溶性微粒、可见异物、细菌内毒素、分子量分布、有关物质(蛋白质、树脂、草酸盐)、5-羟甲基糠醛、含量测定(总酚酸、总糖、丹参素钠、原儿茶醛、迷迭香酸、丹酚酸B、反式—苦橙油醇)、指纹图谱(丹参)等项目存在的差异,以期为进一步提升产品质量提供参考。

灯盏花素注射剂质量控制研究进展

灯盏花素注射液(水针剂)、注射用灯盏花素(粉针剂)均以灯盏花素为原料,添加适宜辅料,应用现代制剂技术分别制成了注射用浓溶液、注射用无菌粉末。两者均有活血化瘀、通络止痛的功效,用于中风及其后遗症、冠心病、心绞痛的治疗。本文对比分析了这两个产品的现行质量标准,并检索了近20年上述产品质量控制相关的中文文献,发现水针剂现行质量标准中无过敏试验、降压物质、异常毒性、溶血与凝聚等检查项目,且鉴别、含量测定方法有待进一步优化、提高。两者的质量标准均无指纹图谱(特征图谱)及相应关键辅料的质量控制方法,本综述为进一步规范和提高产品的质量标准提供了参考。

三种增溶剂对冠心宁注射液中蛋白质检测的影响

目的:比较3种增溶剂对冠心宁注射液中有关物质蛋白质检测的影响。方法:分别使用泊洛沙姆188(Kolliphor P188)、聚氧乙烯氢化蓖麻油(Kolliphor RH40)、15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯(Kolliphor HS15)3种辅料制备冠心宁注射液,进行有关物质蛋白质的检测。结果:其中Poluoshamu 188、Kolliphor RH40对冠心宁注射液蛋白质检测无影响,而含Kolliphor HS15辅料的冠心宁注射液检测蛋白质时易出现假阳性。结论:3种增溶剂对冠心宁注射液蛋白质的检测影响不同;按影响程度由大到小依次是Kolliphor HS15>Poluoshamu 188=Kolliphor RH40。

清开灵注射液用板蓝根芦头对制剂的影响研究

目的研究清开灵注射液用板蓝根中芦头对板蓝根提取液及其制剂的影响。方法利用统计分析方法,通过测定与分析总固体、总氮、指纹图谱、腺苷、尿苷、鸟苷、(R,S)-告依春情况研究板蓝根中芦头的多少对提取液及清开灵注射液的影响。结果板蓝根中芦头与总固体和总氮成正相关,与腺苷、尿苷、鸟苷含量成正相关,与(R,S)-告依春含量成负相关。随芦头重量比的增大指纹图谱相似度逐渐降低,但在25%以内对指纹图谱相似度影响不明显,可通过控制特征峰比例防止提取液及其制剂质量下降。结论板蓝根应控制芦头重量比,除指纹图谱相似度评价外应增加特征峰比例以提高质量控制精确性,并且应建立适合相应药材的专属性强的含量测定方法以降低制剂控制风险。

舒筋通络颗粒矫味剂的筛选与评价

目的优选舒筋通络颗粒最佳矫味工艺和处方,并对其矫味效果进行综合评价。方法先采用正交实验对影响口味的乳香挥发油进行β-环糊精包合工艺优化,再采用模糊数学对处方中矫味剂的用量及工艺综合评价。结果乳香挥发油包合优化参数为:挥发油和β-环糊精的投料比为1∶8,包合温度为60℃,包合时间为180min;最佳矫味剂处方用量为0.015g·g^(-1)三氯蔗糖和0.01g·g^(-1) L-苹果酸。结论模糊数学可用于舒筋通络颗粒矫味工艺和处方的筛选,优化后的处方和工艺完全具备产业化生产条件,同时也符合相关法规要求。

RP-HPLC测定含银杏叶提取物的注射液中维生素C的含量

目的:建立含银杏叶提取物的注射液中维生素C的含量测定方法。方法:采用高效液相色谱法,选用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,乙腈-0.03 mol·L^(-1)磷酸二氢钾水溶液(用磷酸调节pH值4～5)(10∶90),流速0.8 mL·min^(-1),柱温:30℃,检测波长为280 nm。结果:在上述色谱条件下,维生素C在0.149 1～4.472 6μg(r=0.999 8),Y=3 055.5X+63.415,线性关系良好。维生素C的平均加样回收率为99.65%,RSD为1.12%。结论:本方法可作为含银杏叶提取物的注射液中维生素C的质量控制方法。

舒血宁注射液超滤工艺的优化研究

目的:考察舒血宁注射液超滤工艺适应性,优选超滤过程的工艺参数。方法:采用正交试验方法,以药液温度、密度、超滤膜孔径和进出口压差作为影响因素,通过对超滤前后药液中总黄酮醇苷、银杏内酯A、B、C的含量、总固体检测分析。结果:根据综合评价得分,药液温度、密度和进出口压差3个因素对总黄酮醇苷、银杏内酯A、B、C的透过率、总固体的降低率无显著影响,而超滤膜孔径对其有显著的影响(P<0.01)。结论:舒血宁注射液选用10 k超滤膜,生产工艺适用性好。

中性硼硅玻璃安瓿与清开灵注射液相容性试验研究

目的:考察中性硼硅玻璃安瓿与清开灵注射液的相容性。方法:采用高温试验、强光照射试验、冻融试验、浸水试验、加速试验和长期试验进行药物相容性研究,验证药物包装材料与清开灵注射液的相容性。结果:中性硼硅玻璃安瓿包装的清开灵注射液在相应试验条件下稳定性良好。结论:中性硼硅玻璃安瓿可以作为清开灵注射液的包装材料,为其他中药注射液与包装材料的相容性研究提供参考。

响应曲面法优化参麦注射液超滤工艺研究

目的利用响应曲面法优化参麦注射液超滤工艺。方法在单因素实验的基础上,应用BoxBehnken设计方法建立数学模型,选择过膜压力、药液浓度和洗滤体积为自变量,以总固体和总皂苷的收率为因变量,进行响应曲面分析。结果参麦注射液最佳超滤工艺:过膜压力为0.15 Mpa,药液浓度为稀释至理论配制量的22%,洗滤体积为4倍。总固体及总皂苷平均收率分别为94.03%、89.16%,与预测值(94.39%、89.45%)的偏差0.4%、0.3%。结论优选的参麦注射液超滤工艺稳定可行,预测性好,可为工业化大生产提供科学的依据。

黄芪注射液超滤工艺优化研究

目的:通过研究,优选黄芪注射液的超滤工艺参数。方法:采用正交试验法,以药液温度、药液浓度、膜孔径和进出口压差为影响因素,对比分析超滤前后药液的黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷含量、固含物、细菌内毒素。结果:药液温度为45~60℃、浓度总固体为60 mg·mL^(-1)、超滤膜孔径为10 k、进出口压力差为0.07 MPa,综合评价得分最高。结论:黄芪注射液选用10 k超滤膜,含量、总固体保留率和细菌内毒素去除率效果较好。

冠心宁注射液蛋白质检查假阳性问题研究

目的:研究冠心宁注射液蛋白质检查出现假阳性的原因及影响因素。方法:采用中华人民共和国药典检查法对药液中间体、各辅料及丹参中代表性成分分别进行检查,并考察聚山梨酯80及30%磺基水杨酸对冠心宁中间体粒径的影响。结果:冠心宁假阳性反应是丹参中的成分与聚山梨酯80共同作用的结果,药液的含量水平、聚山梨酯80及30%磺基水杨酸的用量均可导致阳性反应。结论:中华人民共和国药典的蛋白质检查方法专属性不强,对于辅料中含有增溶剂的中药注射剂产品应加强基础研究,对未加入增溶剂前的中药中间体应增设蛋白质检查项目,防止假阴性或假阳性问题的发生。

示差折光-HPLC法测定舒血宁注射液中山梨醇的含量

现有检测方法在测定舒血宁注射液中的山梨醇含量时,存在着专属性不强、操作复杂等弊端。针对此问题,建立了示差折光-HPLC测定舒血宁注射液中山梨醇含量的方法。色谱柱为Carbomix Ca-NP 10:8%(7.8mm×300mm),以水为流动相,流速为0.5mL/min,柱温为80℃。结果表明:山梨醇在0.2~2.0mg/mL(r2=0.999 5)质量浓度范围内与峰面积具有良好的线性关系,平均回收率(n=9)为99.9%。该方法简便,专属、重复性好,可作为舒血宁注射液中山梨醇含量的测定方法。

HPLC-ELSD法评价冠心宁注射液制备过程中果糖和葡萄糖的变化规律

目的:评价冠心宁注射液制备过程中果糖和葡萄糖的变化规律。方法采用HPLC-ELSD法分别测定不同工艺步骤葡萄糖和果糖的含量。结果:果糖和葡萄糖峰分离良好,果糖的线性范围为0.063 mg/m L^2.014 mg/m L(r=0.999 9),平均回收率为100.93%(n=6);葡萄糖的线性范围为0.065 mg/m L^2.083 mg/m L(r=0.999 7),平均回收率为100.06%(n=6)。结论:HPLC-ELSD法可用于冠心宁注射液制备过程中果糖和葡萄糖的含量测定,影响冠心宁注射液果糖和葡萄糖含量的关键步骤为两次醇沉,过程质量检测数据可指导生产过程控制同时也可为质量标准制定的合理性提供理论依据。

复方麝香注射液质量控制研究进展

复方麝香注射液是一种芳香性溶液型注射液,具有豁痰开窍,醒脑安神的功效。笔者检索了近十几年关于复方麝香注射液质量控制的相关中文文献,从含量测定、指纹图谱、安全性检查及辅料研究等方面分析总结了质量研究现状,为进一步完善该制剂的质量标准,提升质量控制水平,提供了参考。

基于黄酮类水平评价不同厂家舒血宁注射液的质量

目的:根据黄酮类水平评价不同厂家舒血宁注射液的质量。方法:按舒血宁注射液质量标准指纹图谱方法测定黄酮类物质的峰面积,用因子分析法根据得分情况评价不同厂家产品质量。结果:厂家A的综合得分为0.059,厂家B的综合得分为-0.11,厂家C的综合得分为0.053。结论:因子分析法可用于复杂成分的中药注射液的质量评价,不同厂家黄酮类水平各有优劣,但从综合得分看,厂家B的整体质量水平最差,厂家A和C的质量水平相当。

不同厂家冠心宁注射液质量研究

目的考察不同厂家、批次的冠心宁注射液质量差异。方法按质量标准对比了3个厂家7个批次产品的含量,同时考察了不同厂家、批次产品的指纹图谱、不溶性微粒、鞣质、总糖、摩尔渗透压比项目。结果不同厂家的产品质量存在较大差异,生产工艺及产品质量有待进一步研究。结论该研究为中药注射液的质量提高提供技术参考。

舒血宁注射液精制工艺的优化研究

目的优化舒血宁注射液生产过程中聚酰胺树脂柱精制过程。方法采用正交实验设计法,以聚酰胺层析流速、醇洗脱接取量、洗脱乙醇浓度为3个因素,考察对舒血宁注射液中各个含量成分转移率的影响关系。结果聚酰胺层析流速、醇洗脱接取量、洗脱乙醇浓度对舒血宁药液转移率均存在影响。结论最优精制工艺参数为聚酰胺层析柱流速为0.2倍柱体积/h,洗脱液接取量为提取物投料量9倍,洗脱乙醇浓度为75%。

HPLC-ELSD法测定丹参注射液中单糖含量

目的:建立丹参注射液中单糖含量的测定方法。方法:采用高效液相色谱法,选用糖专用分析柱COSMOSIL Sugar-D(25cm×4.6mm),10mmol/L醋酸铵-乙腈为流动相,洗脱梯度。流速1mL/min;柱温30℃;蒸发光散射检测器。结果:在上述色谱条件下,D-果糖在1.0~10.0μg(r=0.999 8),Y=1.504 6 X+5.603 9,D-无水葡萄糖在0.602~6.020μg(r=0.9997),Y=1.654 5 X+5.155 8,线性关系良好。D-果糖和D-无水葡萄糖的平均加样回收率(n=6)分别为100.16%、99.41%、101.41%;RSD分别为0.57%、0.99%、0.56%。结论:该方法稳定、可靠,重现性好,可用于丹参注射液中单糖含量的测定。

HPLC-RID法测定丹参注射液中果糖和葡萄糖的含量

目的建立丹参注射液中果糖和葡萄糖的高效液相色谱示差折光检测器(HPLC-RID)分析测定方法。方法采用Hanbon Lichrospher NH2色谱柱(250×4.6mm,5μm),流动相:乙腈-水=70∶30,流速:1.0m L·min^(-1),检测器设定温度为35℃,柱温30℃。结果果糖和葡萄糖峰分离良好,果糖的线性范围为33.72μg·m L^(-1)~1079μg·m L^(-1)(r=0.9999),平均回收率为100.1%(n=6);葡萄糖的线性范围为32.22μg·m L^(-1)~1031μg·m L^(-1)(RSD=1.99%,r=1),平均回收率为100.6%(RSD=2.35%,n=6)。结论本方法具有重现性好、简便、准确等优点,可用于丹参注射液的质量控制。

冠心宁注射液配伍稳定性研究

目的:考察冠心宁注射液的配伍稳定性。方法:根据用法用量,分别将冠心宁与5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液配伍后,考察室温放置不同时间后,其性状、pH值、渗透压摩尔浓度、吸光度、不溶性微粒及含量的变化。结果:冠心宁注射液与5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液配伍后12h内质量稳定。结论:冠心宁注射液可与5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液配伍。