中药复方制剂质量控制的研究

中药是中医防病治病的最重要物质手段,中药复方制剂是中药的重要组成之一。所谓中药复方制剂就是在中医药理论指导下,按照＂君臣佐使＂的组方原则,选择适宜的药味与剂量配伍而成的一类制剂。中药复方是中医辨证论治思想的具体体现,代表了传统中医药学的精髓和主流,

中药制造过程链的信息传递规律与控制

应用系统论、信息论、控制论、耗散结构理论等现代科学理论对中医药传统理论思想,整体观、辨证施治进行了阐释,分析了它们之间的相互关联以及在本质上的共通性,并在此基础上对中医防治疾病过程进行了诠释,然后探讨了过程学思想与现代科学理论以及中医药基本理论三者之间的关系,明确指出过程学思想是沟通现代科学理论与传统中医药理论之间的桥梁,符合二者的思想精髓,将其引入到中药制造过程中,指导实践活动,是中医药基本理论与时俱进的需要,是中医药学与其它自然科学之间交叉发展的必然,最后基于过程学思想构建了中药制造过程研究实践模式,并对该实践模式的操作流程进行了叙述。

中药鼻腔给药系统研究现状

依据近年来国内外相关文献资料,对有关鼻腔给药系统自身及其在中医药中的应用发展进行了综述,介绍了鼻腔给药系统的特点及其在中医药中的传统应用与最新进展。通过文献研究发现鼻腔给药在中医药中的应用有悠久的历史,而中药现代鼻腔给药系统的研究值得关注。

葛根素亚微乳的制备及表征

为降低葛根素的溶血副反应,制备葛根素亚微乳,进行处方及工艺优化,并考察其理化特征。结合磷脂复合物技术,采用相转变-超声乳化法制备葛根素亚微乳,以平均粒径、跨距、包封率和总评“归一值”为评价指标,采用中心优化设计考察乳化时间、搅拌转速、超声时间的影响,对结果进行多元线性和二项式拟合,利用效应面法优化最佳工艺条件。各指标二项式拟合方程均优于多元线性回归方程,确定最佳工艺条件:乳化时间为15 min,搅拌转速为2000 r.min-1,超声时间为30 min,制备的葛根素静注亚微乳的平均粒径为228.23 nm,跨距0.6284,包封率为84.32%,含量为9.98 mg.mL-1,zeta电位为-29.03 mV。结果表明,相转变-超声乳化法制备的葛根素亚微乳粒径小,分布均匀,包封率高,稳定性好,理化指标稳定。

葛根素亚微乳的制备及体内抗溶血评价

目的制备葛根素亚微乳,并对葛根素亚微乳体内的抗溶血进行评价。方法以复合物-相转变-高压乳化法制备葛根素亚微乳,以红细胞数,血浆结合珠蛋白,血浆血红蛋白,红细胞渗透脆性等血液参数值为评价指标,以市售葛根素注射液为对照,进行葛根素亚微乳体内抗溶血评价研究。结果相转变乳化法制备的葛根素亚微乳的理化性质稳定,平均粒径188.14nm,Zeta电位-29.03 mV,包封率89.72%。体内溶血实验结果表明,葛根素亚微乳组家兔的红细胞数,血浆结合珠蛋白,血浆血红蛋白,红细胞渗透脆性等水平与空白对照组没有显著性差异,而市售葛根素注射液组家兔出现了血管内溶血现象。结论相转变乳化法制备的葛根素亚微乳理化性质稳定,凭借亚微乳载药系统对葛根素的包合作用,减轻了葛根素血管内溶血的不良反应,更安全有效。

RP-HPLC同时测定藏药波棱瓜子中7个活性木脂素成分的含量

目的建立一种RP-HPLC同时测定藏药波棱瓜子中7个活性木脂素成分（ent-isolariciresinol,dehydrodiconiferyl alcohol,herpet-rione,herpetin,herpetetrone,herpetotriol,herpetal）的含量。方法采用Pinnacle DB C18（4.6 mm×250 mm,5μm,RESTEK）色谱柱,以乙腈-0.1%磷酸为流动相梯度洗脱,检测波长为240 nm,流速为1.0 mL·min^-1。结果Ent-isolariciresinol,dehydrodiconiferyl alcohol,herpetrione,herpetin,herpetetrone,herpetotriol和herpetal的线性范围分别为：1.29～24.80 mg·L^-1（r=0.978 9）,6.77～130.20 mg·L^-1（r=0.100 26）,10.41～200.20 mg·L^-1（r=0.980 2）,4.45～85.50（r=0.986 1）,2.91～56.10 mg·L^-1（r=0.982 8）,5.80～111.60mg·L^-1（r=0.100 78）和6.99～134.40 mg·L^-1（r=0.986 6）。平均回收率均在95.19%～102.64%内（RSDs〈1.52%）。结论本法准确可靠,灵敏度高,重现性好,结果表明,该分析方法适用于波棱瓜子药材的质量控制。

注射用盐酸槐定碱对血管刺激性、溶血、过敏性试验研究

目的观察注射用盐酸槐定碱是否具有血管刺激性、溶血和过敏性反应。方法家兔耳缘静脉注射注射用盐酸槐定碱8．3ml／kg，qd×5d，停药96h后对注射部位做病理组织学检查；体外不同浓度的注射用盐酸槐定碱0．1～0．5ml在5ml免红细胞混悬液中放置0．25—24h，观察对免红细胞悬液的溶血作用及有无红细胞凝聚作用；给豚鼠隔日腹腔注射不同浓度注射用盐酸槐定碱0．5ml，连续注射3次，分别在第1次注射后第14天及21天从静脉给予注射用盐酸槐定碱1ml，观察30min内是否出现过敏反应；取大鼠，背部皮内注射含IgE的抗血清，24h后静脉注射含注射用盐酸槐定碱的0．8％伊文思兰溶液1ml攻击，30min后处死动物，观察注射点皮肤蓝色反应斑点直径。结果注射用盐酸槐定碱对家兔血管内皮没有损伤和刺激作用；对兔红细胞没有致溶血作用和凝聚作用；豚鼠未出现过敏反应。结论注射用盐酸槐定碱用药血管没有刺激性反应，无溶血及红细胞凝聚现象，对豚鼠无致敏作用且大鼠无同种被动皮肤过敏作用。制剂有关安全性检测结果符合新药申报要求。

葛根素亚微乳的制备及家兔体内药物动力学评价

以复合物-相转变-高压乳化法制备葛根素亚微乳,检测其粒径、ζ电位、微粒形态和药物在亚微乳各相中的分布。以葛根素注射液为对照,评价该微乳在家兔体内的药物动力学。结果表明,制品平均粒径188.1nm,ζ电位(-29.1±1.3)mV;75.6%的葛根素分布在磷脂膜中。与葛根素注射液相比,其亚微乳的AUC、t1/2β增大,清除率减小。

熊去氧胆酸磷脂复合物的制备及理化性质

用溶剂法制备了熊去氧胆酸(1)磷脂复合物,并进行了粒度分布、X-射线衍射、差示扫描量热分析及不同pH体系中表观油水分配系数的测定。结果表明,1磷脂复合物在不同pH的正辛醇-水系统中,表观油-水分配系数与1及其物理混合物有较大的差异。

转相超声乳化技术制备莪术油亚微乳的理化性质研究

目的考察转相超声乳化技术制备的莪术油亚微乳理化性质,并与高压乳匀法制备的莪术油亚微乳进行比较。方法分别采用转相超声乳化技术和高压乳匀法制备莪术油亚微乳,比较其形态和粒径分布,HPLC法测定了其含药量,并进行稳定性比较。结果转相超声乳化技术和高压乳匀法制得的亚微乳平均粒径分别为188.14、277.78nm,含药量分别为9.2401、8.7436mg/mL。转相超声乳化技术制备的亚微乳的稳定性和粒径分布有了显著提高。结论转相超声乳化技术制备的莪术油亚微乳平均粒径更小,粒径分布更窄,含药量更高,稳定性更好,而且制备工艺设备简便,对改进亚微乳生产工艺具有重大参考价值。

星点设计-效应面法优化苦参素磷脂复合物制备工艺

目的星点设计-效应面法优化苦参素磷脂复合物的制备工艺。方法以溶剂挥发法制备苦参素磷脂复合物,采用星点设计优化制备工艺,以磷脂/苦参素、反应温度、主药浓度为自变量,复合率为因变量,计算总评归一值,分别进行多元线性回归和二项式方程拟合,用效应面法预测最佳工艺。结果二项式方程拟合度高,预测性好,复相关系数r=0.986,效应面法优选出的最佳工艺:磷脂/苦参素为3∶1;反应温度为60℃;主药浓度为20mg/mL,最佳工艺验证试验结果与二项式拟合方程预测值偏差为1.10%。结论应用星点设计-效应面优化法能够快速方便地优化苦参素磷脂复合物的制备工艺,优选出的最佳工艺稳定可行,可用于工业生产。

氧化苦参碱磷脂复合物的理化性质研究

目的考察氧化苦参碱与其磷脂复合物的理化性质变化。方法测定和比较氧化苦参碱和其磷脂复合物的X-射线衍射光谱、差示扫描光谱、红外光谱、水中的分散形态、粒度分布及油水分配系数。结果X-射线衍射分析显示,复合物中氧化苦参碱晶体衍射峰消失;差热扫描显示复合物的相变温度明显降低;红外光谱分析表明氧化苦参碱与磷脂未形成新的化合物或混合物,而是一个磷脂复合物;在水中复合物分散呈胶团状;电镜下可见其外观为球形,粒径比较均匀;与氧化苦参碱相比,复合物在正辛醇中溶解性有明显改善,而在水中溶解度有所降低;在不同pH水-正辛醇系统中,复合物的表观油-水分配系数与氧化苦参碱相比也有较大的差异。结论理化性质研究表明,氧化苦参碱与磷脂形成了复合物。

胆酸包合物对鼻粘膜刺激性及抗炎作用的影响

目的:研究胆酸包合物对鼻粘膜刺激性及其抗炎作用的影响。方法:采用在体蟾蜍上颚模型法,研究胆酸包合物对鼻粘膜刺激性的影响;采用二甲苯致小鼠耳肿胀试验、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性试验、小鼠棉球肉芽肿试验,研究胆酸包合物抗炎作用的影响。结果:胆酸经羟丙基-β-环糊精包合后,其纤毛毒性得到了明显的改善,相同浓度下的胆酸和包合物对比有显著性差异(P<0.01);相同剂量的胆酸和包合物抗急、慢性非特异性炎症作用对比无显著性差异(P>0.05)。结论:羟丙基-β-环糊精可以改善胆酸对鼻粘膜刺激性,且不影响其抗炎作用,表明采用羟丙基-β-环糊精制备胆酸包合物可以解决胆酸经鼻给药的关键性问题。

黄芩苷磷脂复合物对鼻粘膜毒性的研究

目的:研究黄芩苷及其磷脂复合物对鼻粘膜纤毛的毒性。方法:以生理盐水和盐酸麻黄碱做阴性对照,采用离体法观察黄芩苷及其磷脂复合物对离体蟾蜍上颚粘膜纤毛运动的影响;采用在体法观察黄芩苷磷脂复合物对大鼠鼻粘膜长期毒性,取鼻黏膜作组织切片检查,观察黏膜有无病理变化。结果:黄芩苷磷脂复合物对鼻黏膜纤毛运动无影响,与生理盐水的相对运动百分率为90.2%,与阴性对照液盐酸伪麻黄碱滴鼻液相比,无显著性差异;组织切片显示,鼻黏膜无显著病理改变,黄芩苷磷脂复合物对大鼠鼻粘膜也无刺激性。结论:黄芩苷及其磷脂复合物可用于鼻腔给药。

眼部给药系统及影响因素分析

目的对眼部给药系统及影响因素进行综述。方法查阅文献,总结近年来眼部给药系统的最新研究成果、影响眼部给药好坏的因素及提高眼用制剂作用效率的方法。结果眼部给药存在给药屏障,药物可分别经角膜途径和结膜途径发挥局部治疗作用和全身治疗作用。生理因素、药物理化性质及剂型因素均会对药物在眼部传递产生影响。结论通过加入渗透促进剂、改变药物的剂型及减少给药体积可有效提高眼用制剂作用效率。

滑石炮制研究概况

滑石(Talcum)和滑石粉(Talc powder)为中药中常用的矿物药。文章综述了滑石的药用历史沿革、炮制工艺、质量控制及储存等方面的内容,为进一步研究提供参考依据。

平行人造膜通透性测定方法(PAMPA)在吸收研究中的应用

本文依据近年来国内外相关文献资料,对有关PAMPA细胞模型自身及应用的发展进行了综述。介绍了平行人造膜通透性测定法(PAMPA)自身及其在药物吸收方面应用的热点和最新进展。通过文献研究发现PAMPA细胞模型不断优化与改良,近年来主要应用于化合物高通量筛选、处方设计等方面。而将PAMPA模型应用于国内药物吸收研究值得关注。

眼部给药系统及影响因素

目的对眼部给药系统及影响因素进行综述。方法查阅文献,总结近年来眼部给药系统的最新研究成果、影响眼部给药好坏的因素及提高眼用制剂作用效率的方法。结果眼部给药存在给药屏障,药物可分别经角膜途径和结膜途径发挥局部治疗作用和全身治疗作用。生理因素、药物理化性质及剂型因素均会对药物在眼部传递产生影响。结论通过加入渗透促进剂、改变药物的剂型及减少给药体积可有效提高眼用制剂作用效率。

HPLC法测定豆腐渣果中豆腐果苷的含量

豆腐渣果为山龙眼科山龙眼属（Helicia）植物深绿山龙眼（Helicia nilagirica Bedd）的种子,其有效成分豆腐果苷（Helicid,对苯甲醛-O-β-D-阿洛吡喃糖苷）的化学结构类似于天麻苷（Gastrodin,对羟甲基苯-O-β-D-吡喃葡萄糖苷）。

黄芩苷脂质体、β-环糊精包合物及磷脂复合物鼻黏膜渗透性及毒性研究

为提高鼻腔给药后脑内药物浓度,本文探讨了以脂质体、β-环糊精包合物和磷脂复合物为黄芩苷载药体系的体外离体动物鼻黏膜渗透性及鼻腔毒性。采用猪、羊、兔鼻黏膜,以体外扩散池装置进行鼻黏膜渗透实验,HPLC法测定接受池中药物累积渗透量,以表观渗透系数为评价标准,考察脂质体、β-环糊精包合物及磷脂复合物载药系统对黄芩苷在离体动物鼻黏膜的透过性,从而筛选出黄芩苷经鼻给药最佳载药形式;采用在体法考察黄芩苷及其磷脂复合物对蟾蜍上颚黏膜纤毛运动的影响和大鼠鼻黏膜长期毒性。3种黄芩苷载药体系的表观渗透系数均明显高于黄芩苷(P<0.05),滞后时间也比黄芩苷短,提示3种载药载体均可提高黄芩苷的鼻黏膜渗透性,同时磷脂复合物的表观渗透系数明显高于脂质体和环糊精包合物,表明黄芩苷磷脂复合物鼻黏膜渗透性明显优于另外两种载药体系(P<0.05)。黄芩苷磷脂复合物对纤毛运动无影响,对大鼠鼻黏膜也无明显刺激性。结果表明,磷脂复合物为黄芩苷经鼻给药最佳载药形式,能明显提高其鼻黏膜渗透性,对鼻黏膜无毒性,可用于鼻腔给药。