中医药治疗糖尿病肾病临床与基础研究——中日友好医院临床医学研究所李平教授团队学术研究进展

慢性肾脏病疗效评价重点研究室隶属于国家中医药管理局,依托于中日友好医院临床医学研究所,整合了国家中医药管理局中药药理（肾脏）三级实验室、国家中医药管理局重点学科＂中西医结合临床学科＂、免疫炎性疾病北京市重点实验室。研究室主任为李平教授。一、学术研究思路李平教授师从于我国著名中医肾脏病专家时振声教授,早在20世纪80年代末与时振声教授一起提出＂气阴两虚＂是慢性肾脏病的发病关键。

传承精华,守正创新,推进中医药现代化——访中日医院临床医学研究所药物药理室主任李平教授

李平,女,汉族,医学博士,主任医师,研究员,博士研究生导师。现任中日医院临床医学研究所药物药理室主任;国家中医药管理局肾病临床疗效评价重点研究室主任;免疫炎性疾病北京市重点实验室主任。北京市中西医结合肾病专业委员会名誉主任委员;世界中医药学会联合会肾脏病专业委员会副会长;世界中医药学会联合会临床安全用药研究专业委员会会长;中国中药协会肾病中药发展研究专业委员会主任委员。

精准医学模式下临床医学专业学位研究生培养方案的思考与探索

当前,精准医学席卷全球。在这一背景下,除了建设符合要求的硬件条件外,医学院校如何培养与重塑在职医生及临床医学专业研究生,是深入推行精准医学的前提。本文结合精准医学的特征,探索了精准医学模式下对医疗运行平台技术及对未来医生知识架构的客观要求。在此基础上,进一步探索为适应精准医疗,临床医学专业研究生培养方案中的课程设置、临床轮训、临床考核、质量保障机制及导师队伍建设等方面如何变革与应对作了积极的回应。期望以此为保障,提高临床医学专业学位研究生教育质量,实现培养精准医学模式背景下所需要的合格人才。

罕见病临床医师医学遗传学培训课程的设计与思考

罕见病的诊断与治疗是医疗实践中的重大挑战。随着基因组学和遗传学的快速发展,医学遗传学在罕见病诊疗中的应用日益广泛。为提高临床医师在这一领域的专业水平,系统的医学遗传学培训课程显得尤为重要。本文通过分析当前医学遗传学的培训现状,探讨课程设计的原则和方法,并提出优化培训效果的策略,旨在为临床医师提供有效的继续教育培训,提升其在罕见病诊疗中的综合能力。

南疆地区女性BMI与乳腺癌临床特征、分子分型的相关性研究

目的探讨南疆地区女性体质指数(BMI)与乳腺癌临床特征、分子分型的相关性。方法回顾性选取2020年1月至2022年12月在新疆生产建设兵团第三师总医院进行治疗的165例女性乳腺癌患者为研究对象,依据住院时的BMI将其分为消瘦组(BMI<18.5 kg/m2)、正常组(BMI 18.5~23.9 kg/m2)、超重组(BMI24.0~27.9 kg/m2)以及肥胖组(BMI≥28.0 kg/m2)。比较四组患者的一般资料、病理特征以及主要分子分型。结果四组患者的高血脂、绝经状态比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。四组患者的淋巴结转移情况比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。四组患者的人表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性占比比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论南疆地区女性BMI与乳腺癌患者的高血脂、绝经状态、淋巴结转移以及HER-2阳性有关。

基于多模态MRI探讨高血压相关脑体积及脑白质信号改变的临床研究

目的采用基于体素的形态学分析(voxel-based morphometry,VBM)及脑白质高信号(white matter hyperintensity,WMH)半定量评估研究高血压患者脑灰白质体积及WMH的变化。材料与方法本试验为前瞻性研究,纳入2019年1月至2022年11月南京大学医学院附属苏州医院高血压确诊病例及健康对照者。入组病例均进行薄层sT1WI序列检查,图像数据导入EKM-KELM+分类算法模型,进行自动解剖标记(anatomical automatic labeling,AAL)脑区分割,计算每个脑区的灰质体积(gray matter volume,GMV)、白质体积(white matter volume,WMV)及全脑体积(total intracranial volume,TIV),每个脑区灰白质体积分别采用灰或白质体积/TIV的比值表示。同时对液体衰减反转恢复(fluid attenuated inversion recovery,FLAIR)序列图像中的WMH进行Scheltens视觉定量评估。结果(1)本研究共纳入509例,其中,青年组(20~40岁)136例,中年组(41~60岁)218例,老年组(61~80岁)155例,组内性别、血压级别均无统计学差异(P>0.05);(2)青年组GMV/TIV比较显示,不同高血压级别在左嗅皮质(P=0.031)、左额直回(P=0.036)、右额直回(P=0.022)、右枕下回(P=0.011)差异具有统计学意义;青年组WMV/TIV比较显示,在左侧中央前回(P=0.041)、左侧颞中回(P=0.033)、左侧后扣带回(P=0.001)、右侧后扣带回(P=0.041)、右侧枕下回(P=0.019)差异具有统计学意义;(3)中年组GMV/TIV比较显示,不同高血压级别在左辅助运动区体积差异具有统计学意义(P=0.036),WMV/TIV比较差异均无统计学意义;(4)老年组GMV/TIV比较显示,不同高血压等级在右侧嗅皮质体积差异具有统计学意义(P=0.047),WMV/TIV比较差异均无统计学意义;(5)WMH Scheltens视觉评分显示:青年组差异均无统计学意义(P>0.05);中年组脑室旁WMH(额角、枕角、侧脑室旁)差异具有统计学意义(P=0.028、0.032、0.020),深部白质(额叶)差异具有统计学意义(P=0.024);老年组脑室旁WMH(额角)、深部白质(额叶)及基底节白质区(苍白球)差异具有统计学意义(P=0.022、0.024、0.015)。结论MRI多模态半定量分析可以有效评估高血压患者脑体积及WMH变化,青年组随着高血压级别升高脑GMV变化的脑亚区较中老年组变化的脑亚区多;中老年组WMH较青年组更易出现。

术后患者自控镇痛:北京协和医院30年临床管理经验

术后疼痛严重影响患者的康复进程,从而导致住院时间延长,照护成本增加。合理应用患者自控镇痛装置可有效缓解围术期急性疼痛。北京协和医院于1994年引入患者自控镇痛技术,并于2004年成立了急性疼痛服务工作组,以麻醉医生为指导、手术室疼痛专科护士为基础,联合实施基于患者自控镇痛的全流程、规范化管理,并不断改进和创新工作方法,为术后疼痛管理的发展奠定了坚实基础。本文从临床工作重点、护理管理经验、疼痛治疗理念的推广与传播、新形势下急性疼痛服务模式的发展等方面对该项工作进行系统回顾与总结,以期为全面加强患者诊疗过程中的疼痛管理、提升患者围术期镇痛服务满意度提供有价值的参考。

麻醉科住院医师职业倦怠现状调查与研究

目的采用调查问卷收集国内麻醉科住院医师的职业倦怠现状,分析影响职业倦怠的相关因素。方法选择全国218家医院的麻醉专科共2651名在职在岗的麻醉科住院医师为研究对象。通过问卷星设计和发放电子问卷,收集人口统计学特征、职业相关特征、心理弹性评分(康纳-戴维森复原力量表)。采用职业倦怠量表(MBI-HSS)对医师职业倦怠情况进行评估。对发生职业倦怠和非职业倦怠的医师进行组间比较,并采用多因素Logistic回归分析医师职业倦怠的危险因素。结果本次问卷有效回收1990份,回收率77.7%。住院医师职业倦怠发生率为53.4%(1063/1990)。与未发生职业倦怠的住院医师比较,职业倦怠的医师女性比例、三级医院比例、未婚比例、遇到有挑战的病例频率、参与值班和有科研任务比例明显升高,每周工作时间明显延长(P<0.05)。多元Logistic回归分析结果显示,女性(OR=1.58,95%CI 1.28~1.97,P<0.01)、工作时间延长(OR=1.62,95%CI 1.45~1.81,P<0.01)、遇到有挑战的病例频率延长(OR=1.11,95%CI 1.11~1.40,P<0.01)是职业倦怠的危险因素,心理弹性评分升高是职业倦怠的保护因素(OR=0.86,95%CI 0.84~0.88,P<0.01)。结论麻醉科住院医师职业倦怠发生率偏高,应重点关注并针对提升心理弹性且设计切实可行的预防规范措施,保证住院医师群体的身心健康。

改良德尔菲法构建《雷公藤多苷片治疗慢性肾脏病合理用药指南》的临床问题

目的:确定纳入《雷公藤多苷片治疗慢性肾脏病合理用药指南》临床问题与结局指标。方法:通过文献检索和专家头脑风暴会议形成临床问题与结局指标清单,经3轮改良德尔菲法调查问卷进行重要性评分和排序,最后召开专家共识投票会确认。由专家积极系数、权威系数以及变异系数进行问卷质量控制。结果:13个临床问题达成共识,主要涉及雷公藤多苷片单独使用或与治疗慢性肾脏病的常规西药联合使用时,与单独使用常规西药比较,是否有额外的获益;使用雷公藤多苷片期间出现肝功能异常时,是否需要停药;有生育需求的人群,使用雷公藤多苷片后需要停药多长时间。纳入结局指标51个,疗效性指标26个,包括蛋白尿改善、肾功能评价、远期预后、生命质量、免疫功能5方面。安全性指标25个,主要为系统性毒性,还包括血浆白蛋白降低、血尿酸升高、血糖以及血脂异常等。结论:通过改良德尔菲法确定了临床问题与结局指标,初步形成指南的结构体系,为指南的后续制定奠定了工作基础。

翻转课堂结合案例中心教学法在医学遗传学课程中的应用

近年来随着基因诊断和药物研发技术的进步,遗传病诊治领域取得了迅猛发展,也对医学遗传学的授课提出了更高的要求。作为一名医学遗传学教师,作者有幸参与了本课程近10余年来的探索改革,从遗传病网络实践活动到翻转课堂结合案例中心教学法,取得了较好的教学效果,在此过程中也对未来的课程设计提出了新的思考。

我国医药制造业研发投入状况及其影响的实证研究

目的 分析我国医药制造业研发投入现况,探索其对科技创新产出的影响,进而为卫生健康科技创新投入提出相关建议。方法 收集2009年1月至2020年12月我国内地31个省、自治区、直辖市(不含港、澳、台)医药制造业研究与试验发展(R&D)支出、R&D活动企业数、R&D人员数、R&D人员全时当量、年人均卫生费用、每千人卫生人员数、人均受教育年限和有效发明专利数等数据,运用描述性统计分析医药制造业研发投入的变化趋势、区域差距,建立面板数据计量经济学模型,分析医药制造业研发投入对有效发明专利数的影响作用。结果 2009—2020年,我国医药制造业R&D经费投入总量从154.5亿元上升到906.5亿元,总体增长486.7%,年均增长17.5%。面板计量经济学模型结果显示,创新企业个数、医药制造业研发投入和年人均卫生费用对有效发明专利数的影响有统计学意义,具体为:每增加1个R&D活动企业,有效发明专利增加3.884个;R&D投入每增加1万元,有效发明专利增加0.004个;年人均卫生费用每增加1元,有效发明专利增加0.081个。结论 2009—2020年,我国医药制造业研发投入对科技创新作用的推动作用具有积极意义,建议未来进一步加强对医药创新企业的支持,继续增加医药制造业研发投入,并促进健康服务业发展,以加快我国卫生健康科技创新。

水生动物病原菌Ⅵ型分泌系统(T6SS)及其溶血素共调节蛋白研究进展

Ⅵ型分泌系统(typeⅥsecretion system,T6SS)是多种革兰氏阴性菌编码的蛋白分泌装置,在毒力因子释放、生物被膜形成、铁离子摄取、囊泡运输、环境压力适应性及细菌胞内存活等方面发挥着重要功能,在副溶血弧菌(Vibrio parahaemolyticus)、溶藻弧菌(Vibrio alginolyticus)、哈维氏弧菌(Vibrio harveyi)、嗜水气单胞菌(Aeromonas hydrophila)和迟钝爱德华氏菌(Edwardsiella tarda)等水生动物病原菌的致病过程中发挥着关键作用。然而,有关水生动物病原菌T6SS组分及其功能的报道还比较匮乏。本文对几种水生动物病原菌T6SS的生物学功能与调控机理,以及T6SS关键调控因子溶血素共调节蛋白Hcp的系统进化关系与功能等最新研究情况进行了综述,并在水生动物病原菌T6SS的生物学功能、T6SS活性调控与环境因素的关联性、T6SS与致病菌代谢之间的调控关系等方面提出未来研究建议,以期为进一步开展水生动物致病机制研究及水产养殖细菌病的防控提供新思路。

急性胰腺炎的发病机制研究进展及未来展望

急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是消化系统常见急腹症之一,发病率在我国和欧美各国均呈逐年上升趋势。尽管病因多种多样,但均遵循特定的病理生理学过程且其中的关键调控分子具有相似性。近年来,一方面以胰腺腺泡和导管上皮细胞为主要研究对象,聚焦钙信号通路、自噬流受损、线粒体等细胞器功能障碍、内质网应激失衡取得了不少重要进展;另一方面聚焦免疫细胞的早期募集和过度活化参与调控全身炎症反应的发生及胰腺坏死和胰腺炎相关器官功能不全开展了不少前沿研究。上述研究发现大大增进了我们对AP发病机制和干预策略的理解和认识。本文将重点讨论近年来AP发病机制的基础研究进展,以期对AP的早期治疗提供临床指导。

社区开展重症医学知识科普创新模式的探讨与实践

医学知识科普在促进医患之间有效沟通与理解方面起着重要作用。本文基于传统医学知识科普模式中存在的诸如单向传播、信息不够深入和知识难以理解等不足之处,通过检索文献探讨创新型医学知识科普模式的类型与优势。当前社区开展医学知识科普工作的主要模式包括传统媒体(电视、广播、报纸)、讲座、专题报告、书籍、宣传册等,其信息传达效果有限,缺乏互动和个性化,以及持续性和可追溯性。本文对社区开展重症医学知识科普创新模式进行了深入探讨,提出了包括漫画、动画、虚拟现实、增强现实、互联网平台等众多新型科普方式,并进行了有益的社区实践,实践结果显示,创新科普模式下人们对科普内容的阅读点击量和满意度明显提升。科普创新模式能提高医学知识科普效率、增强患者参与度、弥补医学知识鸿沟、提供定制化健康管理方案,优势显著,但也具有诸如对技术和设备的依赖性较高等局限性,科普模式仍需持续不断的创新和探索。

妇科生殖手术患者加速康复手术围术期体能状况及运动软件测量可行性研究

目的调查妇科良性疾病患者加速康复手术(ERAS)围术期的6 min步行试验(6MWT)现状以反映患者围术期的体能状况变化,同时探讨Keep运动软件测量6 min步行距离(6MWD)的可行性。方法选取2023年2月至2024年1月在北京协和医院妇科病房的150例妇科生殖手术患者,采用临床病例报告表收集患者的一般资料及临床资料,在术前、术后第1天和出院当天分别进行6MWT,研究者采用指南标准测试法和Keep软件测距法同时记录6MWD及相关指标,分析两种测试方法的差异及相关性。结果妇科患者ERAS术前6MWD实测距离为(513.85±68.46)m,Keep距离为490(470,560)m;术后第1天6MWD实测距离为(295.91±99.04)m,Keep距离为410(340,450)m;出院当天6MWD实测距离为(376.78±103.40)m,Keep距离为(448.14±94.09)m。6MWD实测值和Keep值均呈现下降后上升的趋势。术前、术后第1天、出院当天的6MWD实测值和Keep值均存在正相关(相关系数r分别为0.377、0.762、0.701)。术前6MWD实测值与Keep值比较无显著差异(P=0.946),术后第1天及出院当天的实测值与Keep值比较有显著差异(P<0.001)。结论妇科生殖手术患者围术期的6分钟步行能力处于较强水平,术后体能状况恢复较为满意,使用Keep软件测量6 min步行距离存在不准确的情况。

代谢组学及其在慢性肾脏病研究中的进展

近年来,慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的发病率随着社会老龄化的发展以及肥胖、糖尿病、高血压等疾病发病率的升高不断增加[1],现已成为世界主要公共卫生问题之一。因此迫切需要对CKD进行更深入的研究。现代代谢组学是20世纪后期基于核磁共振(nuclear magnetic resonance,NMR)和质谱分析技术(mass spectrometry,MS)高速发展背景下,继基因组学、转录组学和蛋白质组学之后系统生物学的又一重要组成部分。代谢组学研究的是特定时间、特定环境下生物系统整体受到内源或外源刺激后产生的全面的、动态的代谢物(主要相对分子质量<1000)及其变化规律[2],这在CKD研究中具有十分突出的优势。

黄芩汤的抗须癣毛癣菌活性及作用机制研究

研究黄芩汤(HQD)的抗须癣毛癣菌活性及作用机制。方法 通过测定最小抑菌浓度(MIC)、最小杀菌浓度(MFC)、菌丝长度、孢子萌发率、生物量和观察菌丝超微结构评价HQD的抗须癣毛癣菌活性;通过山梨醇保护实验检测HQD对须癣毛癣菌细胞壁的影响;通过测定麦角固醇含量和角鲨烯环氧酶(SE)、羊毛甾醇14α-去甲基化酶(CYP51)的活性考察HQD对须癣毛癣菌细胞膜的影响;通过测定线粒体中苹果酸脱氢酶(MDH)、琥珀酸脱氢酶(SDH)及ATP酶(包括钠钾ATP酶、钙镁ATP酶和总ATP酶)的活性考察HQD对须癣毛癣菌线粒体的影响。结果 HQD对须癣毛癣菌具有显著的抑菌活性,MIC、MFC值分别为3.13、25 mg/mL。经HQD干预后,须癣毛癣菌菌丝长度均显著缩短(P<0.05);孢子萌发率、生物量、细胞膜中麦角固醇含量和SE、CYP51活性以及线粒体中MDH、SDH、各种ATP酶的活性均显著降低(P<0.05);细胞结构受到了一定程度的破坏,但细胞壁的完整性没有受影响。结论 HQD具有显著的抗须癣毛癣菌活性,其作用机制与降低细胞膜中麦角固醇含量和SE、CYP51活性以及线粒体相关酶活性有关。

POFUT1影响食管鳞癌细胞生物学行为及其机制的初步研究

目的探讨蛋白O-岩藻糖基转移酶1(POFUT1)对食管鳞癌细胞增殖、迁移、周期和凋亡的影响及其潜在机制。方法利用siRNA转染人食管鳞癌细胞KYSE30和EC109细胞株,按转染情况分为POFUT1敲低组(转染POFUT1 siRNA)和阴性对照组(转染NC siRNA)。应用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和蛋白质印迹法验证敲低效果。通过CCK-8法、Transwell实验检测不同的POFUT1表达对细胞增殖、迁移能力的影响;采用流式细胞术检测敲低POFUT1后食管鳞癌细胞周期和凋亡的变化。通过转录组测序分析POFUT1敲低组与阴性对照组KYSE30细胞中的差异表达基因,利用KEGG数据库分析潜在的信号通路。结果与阴性对照组相比,POFUT1敲低组细胞增殖能力及迁移细胞数均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与阴性对照组相比,POFUT1敲低组凋亡细胞比例增加,同时,细胞周期G2/M期细胞比例增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。转录组测序分析及qRT-PCR结果显示,敲低POFUT1后,多条癌症相关信号通路分子表达发生改变,其中鞘脂信号通路相关基因S1PR5与MAPK8,以及NOTCH信号通路相关基因NOTCH1、NOTCH2、DLL1表达均降低。结论POFUT1体外敲低导致食管鳞癌细胞增殖和迁移减少、细胞周期阻滞以及凋亡水平升高,POFUT1可能通过鞘脂信号通路、NOTCH信号通路等影响食管鳞癌细胞生物学行为。

代谢组学在肠易激综合征中的研究进展

代谢组学可全面分析生物样品中代谢产物的变化规律,有助于揭示疾病的发病机制,并发现与疾病相关的代谢标记物。肠易激综合征(IBS)是常见的功能性肠病,主要表现为反复发作的腹痛和排便习惯改变,严重影响患者的生活质量和工作效率。目前IBS的发病机制尚不明确,多位学者开展了其代谢组学研究,旨在通过分析相关差异代谢产物为发病机制的研究提供线索。该文综述了代谢组学在IBS中的应用进展,并提出了未来的研究方向。