胃癌高发区人群筛查中胃黏膜病变进展为胃癌风险的研究

依托胃癌高发区大规模人群筛查队列分析不同级别胃黏膜病变的患病情况,前瞻性探讨不同胃黏膜病变进展为胃癌的风险,为优化胃癌的筛查策略提供科学依据。方法 基于山东临朐胃癌高发区开展的国家上消化道癌早诊早治项目,纳入年龄在40-69岁之间,2012-2020年经内镜筛查和病理诊断明确为各级别胃黏膜病变、且未患有高级别上皮内瘤变(HGIN)或浸润性胃癌的14087例研究对象,随访至2021年12月31日。应用Poisson回归模型计算各级别胃黏膜病变进展至胃癌风险的相对危险度及其95%CI。结果 胃黏膜完全正常者仅有8例(0.06%),诊断为浅表性胃炎(SG)、慢性萎缩性胃炎(CAG)、肠上皮化生(IM)和低级别上皮内瘤变(LGIN)分别为7608(54.00%)、2848(20.22%)、3103(22.03%)和520(3.69%)例。受检者前瞻性随访过程中,共有109例诊断为胃癌,包括63例HGIN和46例浸润性胃癌。与基线正常或仅有SG的个体相比,患有CAG、IM和LGIN的个体进展为胃癌的风险依次增加为3.85倍、5.18倍和19.08倍,其中LGIN组进展为HGIN和浸润性胃癌的风险分别为SG/正常组的22.96倍和14.64倍。结论 基于胃癌高发区的大样本研究显示,随胃黏膜病变严重程度增加,随访期间发生胃癌的风险呈级联上升趋势,为针对不同级别胃黏膜病变的人群进行分级干预提供了科学依据。

肾脏甲状腺滤泡样肾细胞癌2例并文献复习

目的探讨肾脏甲状腺滤泡样肾细胞癌(thyroid-like follicular renal cell carcinoma)的临床病理学特征、免疫表型及鉴别诊断。方法回顾性分析2例甲状腺滤泡样肾细胞癌的临床病理学和影像学资料,将肿瘤标本行常规病理组织学和免疫组化检查,并复习相关文献。结果 2例患者均为女性,年龄分别为25、68岁,临床均以体检时发现肾脏肿块就诊。肿瘤位于肾脏实质内,边界较清楚。镜下见肿瘤由大小不一的滤泡样结构组成,滤泡腔内含嗜酸性胶质样物。免疫表型:肿瘤细胞CK广谱、CK7、EMA弥漫强阳性,CD10散在弱阳性,RCC、TTF-1、TG、AMACR、NSE、Syn和Cg A均阴性。结论肾脏甲状腺滤泡样肾细胞癌是一种罕见的、低度恶性潜能的肾上皮来源的肿瘤,WHO(2016)将其列为肾细胞癌的暂定亚型。确诊主要依赖特征性的组织学表现(内含胶质样物的滤泡结构),预后可能有别于其他肾细胞癌类型。临床病理医师应提高认识水平,避免误诊、误治。

Her-2和PTEN蛋白在胃腺癌中的表达及意义

目的探讨人类表皮生长因子2(Her-2)、第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)在胃腺癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学法检测临朐县人民医院2009年6月至2012年7月经手术常规病理证实的66例胃腺癌组织和25例正常胃组织中Her-2和PTEN的表达情况。结果 Her-2在癌组织中的阳性表达率明显高于正常组织,Her-2在浸润全层组的阳性率明显高于浸润黏膜层肌层组(45.5%vs 15.2%);Her-2在有淋巴结转移组的阳性率显著高于无淋巴结转移组(34.8%vs 25.8%)。PTEN在癌组织中的阳性表达率明显低于正常组织,PTEN在浸润全层组的阳性率显著低于浸润黏膜层肌层组(13.6%vs 22.7%);在有淋巴结转移组的阳性率显著低于无淋巴结转移组(7.6%vs 28.8%)。Her-2和PTEN在胃腺癌中的表达水平与患者年龄、性别、肿瘤直径和肿瘤的分化程度差异显著(P<0.05)。结论 Her-2的过表达与PTEN低表达或失表达,对胃癌的发生、发展及预后可能起重要作用。

甲状腺滤泡样肾细胞癌1例

患者女性，68岁。体检时超声发现右肾占位。既往体健，无腰痛、肉眼血尿及膀胱刺激症状。超声显示右。肾下极高回声结节，考虑为肾癌可能。余脏器及甲状腺未见明显异常。腹腔CT示右肾下极类圆形软组织结节，突出肾轮廓（图1），大小3．5cm×2．5cm，CT值37Hu，增强扫描皮质期明显强化，CT值108Hu，髓质期强化减低，CT值87Hu，排泄期CT值83Hu。

4 200例膀胱肿瘤病理特点分析

目的 探讨膀胱肿瘤的组织学特点和各亚型的生物学特点,为合理选择治疗方法提供理论依据.方法 回顾性分析2001年5月至2014年10月收治的4 200例膀胱肿瘤患者的病理资料,男3 443例,女757例;年龄20 ～ 95岁,平均（62.7±11.4）岁.肿瘤直径0.2～6.5cm,平均（1.8±0.6）cm,单发肿瘤3 214例（76.5％）,多发性肿瘤986例（23.5％）,分析肿瘤病理类型、分期、分级、脉管瘤栓、原位癌、异常分化、少见亚型等资料.结果 良性肿瘤162例（3.9％）,恶性肿瘤4 038例（96.1％）,其中尿路上皮癌（urothelial carcinoma,UC）4 008例（95.4％）,腺癌（包括脐尿管腺癌）18例,鳞癌12例.高级别UC 2 460例（61.4％）,低级别UC 1 548例（38.6％）.肿瘤伴脉管瘤栓和淋巴血管侵犯（lymphovascular invasion,LVI） 320例,UC伴鳞状化生391例,鳞状分化230例,腺性分化120例,腺性及鳞状分化110例,其他少见亚型和变异39例.原位癌112例（2.8％）,Ta期548例（13.7％）,T1期2 599例（65.1％）,T2期480（12％）例,T3期92例（2.3％）,T4期23例（0.6％）,其余135例无法准确分期.多因素Logistic回归分析显示肿瘤LVI与肿瘤分级、分期及异常分化相关（P＜0.05）,而与肿瘤大小、数目和原位癌等无关（P＞0.05）.尿路上皮癌伴鳞状分化和腺性分化与肿瘤复发及进展相关（P=0.02）.结论 大多数膀胱肿瘤为高级别低分期尿路上皮癌并可出现多种分化形式,其中鳞状分化和腺性分化最常见,应避免误诊为混合癌.肿瘤脉管内瘤栓、异常分化与肿瘤分级、分期密切相关.

2012-2018年山东临朐胃癌高发区胃癌早诊率及胃黏膜病变进展规律分析

目的胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,实施胃癌早诊早治项目被认为是提高胃癌早诊率、识别胃癌前病变的有效方式。本研究基于2012-2018年山东省临朐县早诊早治项目,分析胃癌早诊情况及随访人群胃黏膜病变进展规律,以期为胃癌高发区开展上消化道癌早诊早治项目提供参考。方法采用临朐县上消化道癌早诊早治项目筛查资料,将高级别上皮内瘤变及以上定义为胃癌,描述胃癌检出率和早诊率;首次筛检胃黏膜病变定义为基线胃黏膜病变,分析基线至末次随访胃黏膜病变进展至胃癌的人群分布特征,并通过Kaplan-Meier曲线描绘其进展规律。结果2012-2018年共筛检临朐胃癌高发区18 201人,胃癌检出率1.48%(95%CI为1.31~1.66),早诊率84.01%。筛检胃癌早诊率有逐年升高趋势。胃镜随访人群随访过程中胃癌检出率(2.40%,95%CI为1.88~3.06)和早诊率(100.00%)高于首次筛检时的胃癌检出率(1.32%,95%CI为1.15~1.51)和早诊率(79.13%),χ^2=15.65,P<0.001。临朐县胃癌好发部位依次为胃窦、胃角及胃体。对胃黏膜病变进展规律进行研究发现,男性进展至胃癌的风险是女性的4.70倍,χ^2=12.84,P<0.001。不同基线胃黏膜病变进展至胃癌的风险差异有统计学意义,χ^2=19.27,P=0.002。Kaplan-Meier曲线显示,低级别上皮内瘤变进展至胃癌的速度和累积风险要高于其他胃黏膜病变。结论临朐县开展的上消化道癌早诊早治项目显著提高了胃癌的早诊率。本研究揭示了高发区胃癌筛查效果、好发部位及胃黏膜病变进展规律,为高发区内镜筛查和人群随访提供了重要证据。

肾上腺原发性鼻型NK/T细胞淋巴瘤临床病理特点分析并文献复习

肾上腺原发性鼻型NK/T细胞淋巴瘤极其罕见,缺乏特异性的临床和影像学表现,容易与肾上腺其他原发性肿瘤混淆。查阅国内文献,2003年陆洪芬等[1]首次报道2例。外文文献2007年Thompson等[2]报道成人首例。2018-05临朐县人民医院肿瘤科收治1例57岁男性原发性肾上腺鼻型NK/T细胞淋巴瘤,结合文献复习探讨其临床病理特点、免疫学表型及鉴别诊断,旨在提高该病的诊疗水平,也为今后临床工作提供研究资料。

甲状腺滤泡癌样肾肿瘤一例报告并文献复习

目的探讨甲状腺滤泡癌样肾肿瘤的临床病理特点、免疫表型和鉴别诊断。方法患者，女，25岁。因高血压20个月，体检发现右肾占位性病变，于2011年2月28日入院。血压200／130mmHg（1mmHg=0．133kPa），甲状腺、心肺、腹部检查均未见异常，肾区无叩击痛。血尿常规、生化常规、血儿茶酚胺类物质、甲状腺功能指标检查结果均正常。CT检查示右肾上极类圆形结节灶，边界清晰，最大截面积为2．2em×3．0cm，密度不均，肾动脉受压下移。临床诊断为右肾肿瘤。全麻下行右肾肿瘤剜除术。术中见肿瘤位于右肾门上前内侧，边界清楚，与周围轻度粘连。手术完整剜除肿瘤组织及其包膜。术后患者血压降至正常。结果病理检查：圆形肿物1个，直径2．5cm，包膜完整，切面灰红灰白色，见多个小囊腔，囊内含胶冻状物。镜下：肿瘤组织排列成甲状腺滤泡样，滤泡腔内含有丰富的嗜酸性胶质。免疫组化染色：EMA、Vimtin、CK7、CK20均为阳性，CD117、TTF－1、TG、CgA、Syn均为阴性。病理诊断：甲状腺滤泡癌样肾肿瘤。术后随访1年，肿瘤无复发或转移。结论甲状腺滤泡癌样肾肿瘤是一种十分罕见的肾上皮细胞肿瘤，目前尚未归属于任何已知的肾细胞癌亚型，提高对这一肿瘤的认识可避免误诊和不适当的治疗。

基于胃癌高发区人群筛查队列的不同胃黏膜病变进展为胃癌风险的前瞻性研究

目的依托胃癌高发区大规模人群筛查队列分析不同级别胃黏膜病变的患病情况,前瞻性探讨不同胃黏膜病变进展为胃癌的风险,为优化胃癌的筛查策略提供科学依据。方法基于山东省临朐县胃癌高发区开展的国家上消化道癌早诊早治项目,纳入年龄在40~69岁之间,2012-2018年经内镜筛查和病理诊断明确为各级别胃黏膜病变、且未患有高级别上皮内瘤变(HGIN)或浸润性胃癌的14087例研究对象,随访至2019年12月31日。随访期内新发胃癌通过重复性胃镜筛查、肿瘤发病和死因登记系统报告以及主动入户随访联合判定,经查阅医院信息管理系统中摘抄的临床病历进行确认。应用Poisson回归模型计算各级别胃黏膜病变进展至胃癌风险的相对危险度(RR)及其95%CI。结果14087例研究对象中,胃黏膜正常者仅有8例(0.06%),最高诊断为浅表性胃炎(SG)、慢性萎缩性胃炎(CAG)、肠上皮化生(IM)和低级别上皮内瘤变(LGIN)分别为7608例(54.00%)、2848例(20.22%)、3103例(22.03%)和520例(3.69%)。经过前瞻性随访,共有109例研究对象诊断为HGIN(63例)和浸润性胃癌(46例)。与基线正常或仅有SG的个体相比,患有CAG、IM和LGIN的个体进展为胃癌的风险依次增加为3.85倍(RR=3.85,95%CI:2.04~7.28)、5.18倍(RR=5.18,95%CI:2.79~9.60)和19.08倍(RR=19.08,95%CI:9.97~36.53),其中LGIN组进展为HGIN和浸润性胃癌的风险分别为SG/正常组的22.96倍(RR=22.96,95%CI:9.71~54.27)和14.64倍(RR=14.64,95%CI:5.37~39.93)。各个年龄组患有LGIN者随访期间发生胃癌的风险均显著增加。结论基于胃癌高发区的大样本人群研究显示,绝大多数40~69岁的高发区居民患有不同程度胃黏膜病变。随胃黏膜病变严重程度的增加,随访期间发生胃癌的风险呈级联上升趋势。

CDX2、Syn、CgA、NSE在直肠腺癌中的表达与预后研究

目的观察直肠腺癌组织中CDX2、Syn、CgA、NSE(NED)的表达,探讨其在直肠腺癌恶性程度及预后判定中的作用。方法应用免疫组织化学S-P法检测120例直肠腺癌组织中NSE、CgA、Syn的表达,60例直肠腺癌中CDX2的表达,将其表达情况与临床资料进行统计学分析。结果①CDX2的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小无明显关系(P>0.05),与肿瘤分化程度、淋巴结转移、Dukes分期有明显差异(P<0.05)。②NED的表达在性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度等方面均无显著差异。而在组织学类型、Dukes分期及肿瘤转移中有显著性差异。结论 CDX2可以作为判断直肠癌的恶性程度及预后的评估指标。肿瘤转移、NED、肿瘤组织学类型也是影响直肠腺癌患者预后的因素。在直肠腺癌组织中NED表达提示有较差的预后。

色素上皮衍生因子在肾母细胞瘤中的表达及其意义

目的探究肾母细胞瘤组织中色素上皮衍生因子表达及在肾母细胞瘤血管新生方面的作用,分析其表达水平与临床病理的联系。方法采用免疫组织化学方法检测40例肾母细胞瘤和对照组18例癌旁2 cm肾组织中色素上皮衍生因子和CD34分子的表达,计算肾母细胞瘤组织中的微血管密度并分析其与PEDF表达水平的相关性,分析PEDF的表达水平与临床病理参数的联系。结果肾母细胞瘤组织中PEDF表达较癌旁对照组显著下调,差异有统计学意义(P<0.05)。肾母细胞瘤中PEDF的表达水平与微血管密度成负相关(r=-0.872,P<0.05)。肾母细胞瘤组PEDF蛋白表达水平与患儿年龄、组织分级、临床分级及有无淋巴结转移等多种临床病理因素密切相关(P<0.05)。结论肾母细胞瘤中PEDF蛋白表达与癌旁对照组织相比明显下调,与肾母细胞瘤的发病密切相关。

FGF-1、MAPK-1在肾母细胞瘤中的表达及其意义

目的肾母细胞瘤是婴幼儿泌尿系统最常见的恶性肿瘤,酸性成纤维生长因子-1(FGF-1)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK-1)均为肿瘤发生、发展、侵袭过程中重要的分子。本研究旨在探究肾母细胞瘤组织中FGF-1、MAPK-1蛋白的表达,初步研究其在肾母细胞瘤发病中的作用,寻找新的生物治疗的靶位点。方法收集手术切除的30例肾母细胞瘤和10例癌旁2 cm肾组织,常规固定后石蜡包埋制成腊块,制备组织芯片,采用免疫组织化学二步法检测组织芯片中FGF-1和MAPK-1的表达,结果进行χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果 FGF-1和MAPK-1在癌旁组织中均呈弱阳性表达,在肾母细胞瘤中均呈强阳性表达,阳性率分别为63.3%和96.7%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论肾母细胞瘤中FGF-1及MAPK-1与癌旁对照组织相比表达明显上调,可能参与了肿瘤的发病过程。

甲状腺滤泡癌样肾肿瘤一例

患者女，25岁。因高血压20个月，体检发现有肾占位性病变，于2011年2月28日入院。血压200／130mmHg（1mmHg=0．133kPa），甲状腺、心、肺、腹部检查均未见异常，肾区无叩击痛。血、尿常规，生化检查，

卵巢囊性成熟性畸胎瘤合并支持-间质细胞瘤1例

本文报道1例卵巢囊性成熟性畸胎瘤合并支持-间质细胞瘤如下。

亨廷顿蛋白相关蛋白1在脊髓发育中的表达变化

目的观察亨廷顿蛋白相关蛋白1(huntingtin-associated protein 1,HAP1)在正常大鼠脊髓发育过程中的表达变化。方法采用免疫组织化学ABC法。结果免疫组织化学结果显示:在胚胎期HAP1阳性细胞主要分布在脊髓腹侧,背侧数量较少;随着胚龄的增加,HAP1阳性细胞在脊髓灰质中分布广泛,腹侧阳性细胞体积较小,分布较密集,背侧阳性细胞体积较大,分布较稀疏。在生后早期HAP1阳性细胞呈蝶形广泛分布在脊髓灰质内,阳性细胞体积较小,分布比胚胎期稀疏;在成年期HAP1阳性细胞主要分布在脊髓背角灰质内,背角浅层的HAP1阳性细胞体积较小,数量较少,细胞为圆形,越靠近深层阳性细胞数量越少,HAP1阳性细胞有明显的胞体和突起,胞体为圆形或椭圆形,突起细长。结论 HAP1的表达贯穿脊髓发育过程中,HAP1的表达随着胚龄的增加而发生规律性变化;生后大鼠脊髓内的HAP1阳性细胞分布与脊髓灰质的分化一致。

血清胃蛋白酶原及胃镜检查用于胃癌早诊筛查的探索性研究

我国胃癌临床早期诊断率仅约10％，迫切需要开展胃癌的早期发现、早期诊断探索”[1]，尤其是在胃癌高发地区及高危人群中开展此项工作。笔者于2008-2010年在胃癌高发区山东省临朐县开展了3年胃癌的早诊早治工作，并对以血清胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）为初筛，胃镜和病理学诊断为精查的方案[2]进行了探索，现将结果报告如下。

子宫肌层恶性血管周上皮样细胞肿瘤误诊分析

患者女，51岁，因阴道不规则流血、腹部包块于2013年5月7日来我院检查，B超检查发现子宫多发肌瘤，临床无其他阳性体征，遂入院行全子宫切除术。病理大体描述：（1）大体标本：宫颈3cm×3cm×3cm，宫体10cm×10cm×6cm；宫颈内膜光滑，肌层见多个结节，大者直径6cm，切面部分灰白，质韧，部分灰黄，质脆，余小结节切面均灰白质韧，宫体浆膜外侧缘见2个灰黄结节，直径分别为2．0和2．6cm，切面均灰黄质脆。（2）镜下：肿瘤由均一的圆形细胞组成，胞质嗜酸性，可见核分裂。