血清环状RNA表达与胃癌关系的探索性研究

目的分析血清中候选环状RNA表达与胃癌的关系,初步探索其是否具有胃癌早期诊断标志物的潜在应用价值。方法从山东省临朐县人民医院选取48例胃癌病例,并在同期胃镜筛查队列中选择年龄、性别匹配的48例对照。采用实时荧光定量PCR方法对血清中3个候选环状RNA(hsa_circ_002059、hsa_circ_0000096、hsa_circ_0001895)表达水平进行定量检测,并对胃癌组与对照组进行比较。结果胃癌病例中血清hsa_circ_002059、hsa_circ_0000096、hsa_circ_0001895表达阳性率分别为70.8%、47.9%、75.0%,略高于对照组(58.3%、31.3%、60.4%),差异均无统计学意义(均P>0.05)。血清中上述3个候选环状RNA表达水平M(P25~P75)在胃癌组中分别为1.60%(0~5.64%)、0(0~0.61%)、0.91%(0.06%~1.88%),在对照组中分别为0.05%(0~6.07%)、0(0~0.34%)、0.42%(0~1.39%)。多因素分析调整幽门螺杆菌感染、吸烟和饮酒状况后,3种候选环状RNA高表达与胃癌之间的关联强度呈上升趋势,差异无统计学意义(均P>0.05)。进一步将上述3种环状RNA进行组合,对其与胃癌的关系进行联合分析发现,与3种环状RNA均为阴性者相比,随着表达阳性环状RNA个数增加,与胃癌的关联强度呈上升趋势,趋势检验P=0.040。结论本研究初步提示hsa_circ_002059、hsa_circ_0000096、hsa_circ_0001895表达水平可能与胃癌相关。

幽门螺杆菌根除效果影响因素分析

目的探讨影响幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H．pylori）根除效果的因素，为人群干预和临床治疗提供依据。方法对2012年山东省临朐县九山镇1912名H．pylori感染阳性，经甲硝唑、四环素、铋剂和奥美拉唑治疗，且有完整服药依从性数据的研究对象，采用13C-尿素呼气试验（13C-urea breath test，13C-UBT）方法判定根除效果。系统收集年龄、性别、身高、体质量、职业、教育水平、吸烟和饮酒等信息。采用非条件logistic回归逐步法，筛选可能与H．pylori根除效果有关的影响因素。结果年龄（P=0．043）、性别（P〈0．001）、职业（P〈0．001）、吸烟情况（P〈0．001）、饮酒情况（P=0．002）及服药依从性（P漏服〈0．001，P带药=0．024）在根除成功与根除失败组间的分布差异有统计学意义。多因素分析发现，药物漏服者H．pylori根除失败的风险是无漏服者的4．26倍，95％cI为2．97～6．12；吸烟者是非吸烟者的1．73倍，95％CI为1．22～2．45；外出打工者是本地务农者的1．74倍，95％CI为1．20～2．51；基线超基准（deltaoverbaseline，DOB）值最高组是最低组的1．52倍，95％CI为1．09～2．12。按性别分层分析发现，男性漏服（0R=2．37，95％CI为1．28～4．42）及吸烟者（OR=1．64，95％c1为1．15～2．32）H．pylori根除失败差异均有统计学意义；女性漏服（OR=5．85，95％CI为3．73～9．18）及外出打工者（OR=2．67，95％CI为1．49～4．78）H．pylori根除失败差异均有统计学意义。联合作用分析发现，与不合任何影响因素者H．pylori根除率（87．1％）相比，无漏服但有其他影响因素（吸烟、职业和基线DOB值任意一种或一种以上的组合）者根除率为79．8％，只漏服者根除率为60．9％，而既漏服又有其他影响因素者根除率只有52％。结论服药依从性、职业、吸烟史以及DOB值影响H．pylori根除效果，提示在人群干预和临床治疗中，应尽量控制这些影响因素，以提高H．pylori根除率。

p16基因甲基化与胃黏膜异型增生恶性转化的关系

目的山东省临朐县是我国北方胃癌高发区之一,人群中胃黏膜异型增生(dysplasia,DYS)病变所占比例较高。DYS是胃黏膜癌前病变发展的高级阶段,具有显著的恶性转化潜能。本研究探讨p16基因甲基化与DYS病变恶性转化的关系,验证其作为胃癌预警标志物的应用价值。方法以胃癌高发现场长期胃镜随访队列为基础,对101例来自山东省临朐县胃癌高发区且随访至2015-12-31的DYS病例,采用Methylight方法定量检测胃黏膜组织p16基因甲基化水平,评价其与DYS进展为胃癌风险的关系。结果在进展为胃癌组,p16基因甲基化百分比中位数(四分位数)为1.30%(0.13%~1.87%),显著高于非进展组的0.67%(0~1.15%),P=0.047。与p16基因低甲基化者相比,高甲基化水平的DYS患者进展为胃癌的风险显著增加,OR=3.67,95%CI为1.31~10.34。进一步分析发现幽门螺杆菌(H.pylori)感染阳性者p16基因甲基化百分比中位数(0.98%)明显高于阴性者(0.01%),P<0.001;分层分析发现,p16基因高甲基化同时H.pylori感染阳性者进展为胃癌的风险进一步增加,OR=5.14,95%CI为1.57~16.82。通过分析p16基因甲基化水平与DYS病例进展为胃癌的时间关系,发现随着胃癌诊断时间的临近,p16基因甲基化水平有缓慢升高的趋势,但差异未见统计学意义。结论胃黏膜组织p16基因甲基化水平升高可作为DYS患者发生恶性转化的潜在预警标志物。