门冬酰胺酶联合CHOP方案治疗结外NK/T细胞淋巴瘤的临床效果研究

目的:探讨门冬酰胺酶(L-Asparaginasum,ASP)联合CHOP方案治疗结外NK/T细胞淋巴瘤的临床效果。方法:选取2007年8月至2009年5月我院收治的结外NK/T细胞淋巴瘤患者68例,分为CHOP方案治疗组(CHOP组)34例和门冬酰胺酶联合CHOP方案治疗组(ASP+CHOP组)34例,比较两组患者的临床效果。结果:CHOP组CR+PR 16例,治疗总有效率47.06%;ASP+CHOP组CR+PR 24例,治疗总有效率70.58%;后者治疗总有效率高于前者,且差异具有统计学意义(X2=3.886,P<0.05)。CHOP组患者平均PFS时间为24.7个月,ASP+CHOP组患者平均PFS时间为47.5个月,后者长于前者,且差异具有统计学意义(P<0.05)。在两组患者最为常见的不良反应为血细胞减少、转氨酶升高、白蛋白降低和发热,Ⅰ-Ⅱ级和Ⅲ-Ⅳ级血细胞减少性贫血发生率在ASP+CHOP组均比CHOP组高(P<0.05),ASP+CHOP组患者Ⅰ-Ⅱ度发热及白蛋白降低发生率均较CHOP组高(P<0.05)。ASP+CHOP组患者凝血功能异常治疗较CHOP组组高(P<0.05),6例发生过敏反应,1例侵袭性NK/T细胞淋巴瘤患者发生血淀粉酶升高、1例发生急性胰腺炎经治疗后好转,但因疾病进展快速致一般情况差,未能耐受后续化疗而早期死亡。3例患者发生不完全性肠梗阻,经保守治疗后好转。ASP+CHOP组2例发生Ⅱ度血肌酐升高,CHOP组中1例经对症治疗后好转。结论:门冬酰胺酶联合CHOP方案治疗结外NK/T细胞淋巴瘤的临床效果满意,建议在临床治疗中推广应用。

miR-26b靶向GSK-3β发挥抗乳腺癌细胞干性的作用研究

目的探讨miR-26b对乳腺癌细胞增殖、凋亡及干性的影响并探讨其相关机制。方法采用无血清悬浮培养法培养MCF-7细胞以获得MCF-7干细胞,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测MCF-7及其干细胞中的miR-26b水平,根据实验将MCF-7干细胞分为3组:对照组、空转染组(转染con-mimics)和miR-26b过表达组(转染miR-26b mimics),MTT法检测各组转染24、48、72及96 h的增殖能力,流式细胞仪检测各组转染后的凋亡水平及侧群(SP)细胞数量,体外干细胞成球培养实验检测各组转染后的成球率情况,qRT-PCR检测转染后各组干细胞标记物CD44、ALDH-1、BMI-1、OCT-4和Lin-28B的mRNA水平,生物信息学及Western blotting法分析验证miR-26b对靶基因糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)的调控机制。结果MCF-7干细胞的miR-26b水平低于MCF-7细胞(P<0.05),且转染miR-26b mimics可升高MCF-7干细胞的miR-26b水平(P<0.05);与对照组相比,过表达组转染后增殖抑制率和凋亡率均升高,SP细胞数量和成球率均降低(P<0.05);转染miR-26b mimics可导致CD44、ALDH-1、BMI-1、OCT-4和Lin-28B的mRNA水平降低(P<0.05)。生物信息学软件预测GSK-3β是miR-26b的潜在靶基因,转染miR-26b mimics可显著降低GSK-3β的表达,双荧光素酶报告基因检测证明miR-26b可作用于GSK-3β基因mRNA的3’-UTR区预测靶位。结论 MCF-7干细胞中miR-26b呈低表达,过表达miR-26b可抑制细胞增殖、诱导凋亡并负性参与了乳腺癌细胞的干性调节,可能与其下调GSK-3β表达有关。

含吉西他滨的联合化疗方案治疗难治性非霍奇金淋巴瘤疗效

目的:探讨含吉西他滨联合化疗方案治疗难治性非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)的临床效果。方法:按照化疗方案不同将82例复发或难治性NHL患者分为2组:吉西他滨+奥沙利铂组(Gem+Oxa)(42例)和长春瑞滨+奥沙利铂组(Vin+Oxa)(40例),比较2组患者疗程结束后临床疗效、毒副反应及无进展生存率。结果:Gem+Oxa组患者总有效率略高于Vin+Oxa组,但无统计学意义(P>0.05);2组B细胞淋巴瘤患者临床总有效率均显著高于T细胞淋巴瘤,Ⅰ-Ⅱ期临床总有效率均显著低于Ⅲ-Ⅳ期,差异具有统计学意义(P<0.05);Gem+Oxa组患者血小板下降、恶心呕吐及周围神经症状发生率及严重程度均显著低于Vin+Oxa组(P<0.05);根据生存时间曲线,两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:含吉西他滨联合化疗方案治疗NHL临床疗效显著,可明显延长患者无进展生存期,尤其对B细胞淋巴瘤患者以及Ⅲ-Ⅳ期NHL患者效果更佳,可作为治疗难治性NHL的优选方案。

贝伐珠单抗联合放疗治疗EGFR野生型肺腺癌脑转移的临床研究

目的探究贝伐珠单抗联合放疗治疗表皮生长因子受体(EGFR)野生型肺腺癌脑转移的临床效果。方法于2020年5月至2022年5月采用随机数字表法将40例EGFR野生型肺腺癌脑转移患者分为参照组(全脑放疗+瘤区推量调强放疗)和试验组(贝伐珠单抗联合全脑放疗+瘤区推量调强放疗)各20例,对干预效果进行分析比较。结果与参照组20.00%相比,试验组50.00%治疗总有效率显著更高(P<0.05),治疗前研究对象的Karnofsky(KPS)评分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIH Stroke Scale,NIHSS评分)、格拉斯哥昏迷计分(Glasgow Coma Scale,GCS)评分水平对比无显著差异(P>0.05),治疗后试验组KPS评分、GCS评分高于参照组,NIHSS评分低于参照组(P<0.05);在不良事件发生率上,参照组40.00%与试验组50.00%相比无显著差异(P>0.05);试验组无进展生存时间(PFS)、总生存期(OS)显著高于参照组(P<0.05)。结论将贝伐珠单抗联合放射治疗应用于EGFR野生型肺腺癌脑转移患者可显著提升疗效,改善精神状态、神经功能,提升生活质量,延长PFS、OS。

聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子在预防白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥治疗晚期胰腺癌所致的中性粒细胞减少中的作用研究

目的探究聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)在预防白蛋白结合型紫杉醇(Nab-P)联合替吉奥治疗晚期胰腺癌所致的中性粒细胞减少中的作用。方法于2020年1月至2022年6月采用随机数字表法将40例晚期胰腺癌患者分为参照组(PEG-rhG-CSF+Nab-P联合替吉奥治疗)和试验组(PEG-rhG-CSF+Nab-P联合替吉奥治疗)各20例,对干预效果进行分析比较。结果与参照组(70.00%)相比,试验组(95.00%)治疗总有效率显著较高(P<0.05);与参照组(65.00%)相比,试验组(15.00%)中性粒细胞降低发生率显著较低(P<0.05);试验组各项中性粒细胞恢复时间均短于参照组(P<0.05),治疗前两组生活质量(SF-36)评分无差异(P>0.05),治疗后试验组评分均高于参照组(P<0.05)。结论预防性使用PEGrhG-CSF在预防Nab-P与替吉奥联用治疗晚期胰腺癌疗效显著,能抑制中性粒细胞减少的发生率,减少患者粒细胞减少症出现的时间及发生率,改善患者生活质量,值得应用。

微小RNA-34b及c-Myc在膀胱癌中的作用及验证两者相互作用关系

目的分析微小RNA(miR)-34b及c-Myc在膀胱癌中的作用,并验证两者相互作用关系。方法 107例膀胱癌患者,全部患者均行手术治疗,取病理组织及瘤旁组织样本,比较miR-34b及c-Myc在膀胱癌和瘤旁组织、肌层浸润和肌层非浸润及的各病理分级的表达水平,采用荧光素酶法及生物信息学软件分析miR-34b与c-Myc的相互作用关系。结果 miR-34b在膀胱癌中的相对表达水平为(0.0213±0.0061),与瘤旁组织的(0.0563±0.0089)对比差异有统计学意义(P<0.05);c-Myc在膀胱癌中的相对表达水平为(0.484±0.063),与瘤旁组织的(0.216±0.045)对比差异有统计学意义(P<0.05)。miR-34b在45例肌层浸润性膀胱癌中的相对表达水平为(0.0234±0.0026),与62例肌层非浸润性膀胱癌中的(0.0496±0.0075)对比差异有统计学意义(P<0.05);c-Myc在45例肌层浸润性膀胱癌中的相对表达水平为(0.5180±0.0826),与62例肌层非浸润性膀胱癌中的(0.3140±0.0753)对比差异有统计学意义(P<0.05)。miR-34b在低度恶性倾向、低分级、高分级病例的表达水平依次为(0.0364±0.0047)、(0.0219±0.0034)和(0.0102±0.0028),其表达水平随病理分级升高呈现降低趋势,组间对比差异有统计学意义(F=386.732, P<0.05);c-Myc在低度恶性倾向、低分级、高分级病例的表达水平依次为(0.083±0.013)、(0.236±0.032)和(0.571±0.058),其表达水平随病理分级升高呈现上升趋势,组间对比差异有统计学意义(F=106.964, P<0.05)。经生物信息学软件检验发现, c-Myc是miR-34b的直接靶基因,采用荧光素酶法进一步检测后证实,共转染miR-34b的荧光强度(1.035±0.024)au明显低于共转染的c-Myc强度(3.572±0.068)au (P<0.05)。结论 c-Myc是miR-34b的直接靶基因,二者存在密切的相关性,可通过下调c-Myc水平提升miR-34b表达,抑制膀胱细胞癌增殖。

白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥胶囊一线治疗晚期胰腺癌的疗效及安全性分析

目的观察评价白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥胶囊一线治疗晚期胰腺癌的临床疗效及安全性,为临床治疗该病提供参考依据。方法按照纳入排除标准选择2021年10月至2022年10月于临沂市中心医院住院的83例晚期胰腺癌患者为研究对象,将其随机分为观察组(N=41)和对照组(N=42)。对照组采用替吉奥单药治疗,观察组则在此基础上给予患者白蛋白结合型紫杉醇治疗,比较两组临床治疗效果、生存状况、毒副反应发生情况及生活质量。结果治疗后,两组均无完全缓解患者,观察组治疗有效率为58.54%,疾病控制率为78.05%,对照组治疗有效率为33.33%,疾病控制率为64.29%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的生存期为(10.74±0.38)个月,中位生存期为(10.92±0.45)个月,对照组患者生存期为(7.42±0.15)个月,中位生存期为(7.65±0.24)个月,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组发生白细胞减少、中性粒细胞减少及血小板减少患者多于对照组,发生呕吐和腹泻的患者少于对照组,但两组所有毒副反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者生活质量量表(QLQ-C30)各项条目的得分高于对照组差异有统计学意义(P<0.05)。结论晚期胰腺癌患者在替吉奥的基础上应用白蛋白结合型紫杉醇一线治疗晚期的临床疗效优于单独使用替吉奥,证明其可有效提高治疗有效率和疾病控制率,改善患者的生存状态。但该治疗方法存在一定的毒副反应,临床应加强监测,预防毒副反应的发生,提高患者的生活质量。

敲低FAM83A对结直肠癌细胞增殖能力的影响及机制研究

目的探索序列相似性83家族成员A(family with sequence similarity 83 member A,FAM83A)在结直肠癌的表达情况,和敲低FAM83A对结直肠癌细胞增殖能力的影响及相关机制。方法用免疫组化检测102例结直肠癌患者组织及其癌旁组织标本中FAM83A的表达情况。将HCT116细胞分为实验组和对照组,实验组细胞转染FAM83A-siRNA质粒,对照组细胞转染MOCK-siRNA质粒,荧光定量PCR检测各组细胞FAM83AmRNA含量,蛋白质印迹法检测各组细胞的FAM83A、PI3K、p-AKT、p-mTOR表达情况,CCK8实验和克隆形成实验检测各组细胞的增殖能力。结果果结直肠癌患者组织FAM83A阳性率为88.23%(90/102),癌旁组织中表达率为10.78%(11/102),FAM83A在结直肠癌组织中的表达率显著高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.001)。转染siRNA后,实验组和对照组HCT116细胞中FAM83AmRNA表达量分别为1.23±0.20和0.43±0.12,FAM83A蛋白表达量分别为1.19±0.11和0.23±0.08,PI3K的表达量分别为1.21±0.17、0.28±0.09,p-AKT的表达量分别为1.35±0.23、0.57±0.18,p-mTOR表达量分别为1.48±0.20、1.05±0.14,PI3K、p-AKT、p-mTOR表达均下调(均P<0.05)。实验组和对照组HCT116细胞CCK8实验120h的吸光度分别为1.09±0.22和2.21±0.27实验组和对照组HCT116细胞的克隆形成率分别为21.6%±2.4%和62.7%±4.1%,实验组细胞增殖能力明显下降(P<0.05)。结论FAM83A在结直肠癌组织中表达明显升高,可能与结直肠癌的恶性程度相关;且FAM83A通过PI3K/AKT/mTOR信号通路影响结直肠癌细胞的增殖能力。

艾愈胶囊用于老年晚期非小细胞肺癌化疗患者的临床观察

目的:观察艾愈胶囊对晚期老年非小细胞肺癌化疗患者的减毒作用,检测其对老年患者T淋巴细胞及NK细胞的影响。方法:选取2014.1~2015.12我院肿瘤科首次诊断非小细胞肺癌住院治疗的老年患者56例,随机分为对照组(28例)和观察组(28例),对照组按照指南给予化疗药物(吉西他滨加顺铂方案)治疗,观察组在对照组的基础上加服艾愈胶囊,3周为一周期。两周期后,根据患者卡氏评分和化疗毒副反应(消化道反应、肝肾功、血常规)评价艾愈胶囊的减毒作用。抽取治疗前(d1)和治疗两周期(d42)后患者清晨空腹静脉血,运用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+水平及NK细胞比例,评价艾愈胶囊的免疫调节作用。结果:治疗后,两组患者卡氏评分均明显提高;与对照组比较,观察组化疗毒副作用发生率明显下降;治疗后,与对照组比较,观察组患者CD8^+水平明显下降,CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+水平明显上升;NK细胞水平明显升高。结论:艾愈胶囊治疗能改善老年非小细胞肺癌患者主要临床症状,提高患者生活质量,减轻化疗相关毒副作用,还能纠正淋巴细胞亚群的紊乱,调节T淋巴细胞亚群比例,升高NK细胞比值。

免疫联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及机体淋巴细胞变化的相关分析

目的观察并比较晚期非小细胞肺癌患者应用免疫联合化疗与单用化疗的疗效和治疗前后机体淋巴细胞数目的变化,为晚期非小细胞肺癌的治疗提供循证医学证据。方法选取2018年1月~2020年1月在潍坊市人民医院经病理确诊为晚期非小细胞肺癌的患者共40例,按1∶1分为实验组和对照组,实验组应用免疫联合化疗,对照组单用化疗。分析比较这两种方案的疗效,并通过测定淋巴细胞亚群分析治疗前后淋巴细胞数目变化。结果 ①实验组治疗总有效率为85.00%,显著高于对照组的55.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。②对比实验组和对照组CD8+、CD4+、CD4+/CD8+水平,治疗前两组差异无统计学意义(P>0.05);而治疗后实验组明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论免疫联合化疗对比单用化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者,可明显改善机体免疫功能,进一步提高疗效。