基于NF-κB/bFGF信号通路探讨厚朴水煎液联合奥沙利铂抑制胃癌的作用

目的 探讨厚朴水煎液联合奥沙利铂对胃癌组织碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和核转录因子(NF)-κB表达的调控及意义。方法 Wistar大鼠50只随机分为空白组、模型组、厚朴水煎液组、奥沙利铂组、厚朴水煎液联合奥沙利铂组(联合组)各10只。空白组不做任何处理,其余各组都进行造模,构建大鼠胃癌模型,检测大鼠肿瘤重量,苏木素-伊红(HE)染色观察组织病理学变化,末端DNA转移酶dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测肿瘤细胞凋亡,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素(IL)-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α和IL-1β表达水平,RT-聚合酶链反应(PCR)法检测bFGF和NF-κB mRNA表达,免疫组化法和Western印迹检测bFGF和NF-κB蛋白表达水平。结果 与模型组比较,厚朴水煎液组、奥沙利铂组和联合组瘤体重量显著减轻,且联合组明显低于厚朴水煎流组和奥沙利铂组(P<0.05,P<0.01)。联合组抑瘤率(59.53%)明显高于朴水煎液组(21.80%)和奥沙利铂组(34.42%;P<0.05)。与模型组比较,HE和TUNEL染色结果表明,联合组能显著诱导肿瘤细胞凋亡(P<0.05);ELISA结果显示联合组能显著降低血清中IL-6、IL-10、TNF-α和IL-1β的表达水平(P<0.05);RT-PCR、免疫组化和Western印迹结果显示厚朴水煎液组、奥沙利铂组和联合组的胃癌组织中bFGF和NF-κB蛋白及mRNA表达均明显降低,且联合组降低最显著(P<0.05,P<0.01)。结论 二药联合通过降低bFGF和NF-κB的表达促进肿瘤细胞凋亡,抑制胃癌细胞生长,且联合用药效果明显优于单用厚朴水煎液或奥沙利铂。