头孢呋辛合成过程中N,N-二甲基乙酰胺废水的绿色处理方法

本文介绍了一种头孢呋辛合成过程中N,N-二甲基乙酰胺废水的绿色处理方法。首先,以活性碳为载体,六水合三氯化铁为催化剂进行氧化实验,使废水中COD值降至9632,说明使用活性炭作为催化载体的方法优于不加入活性炭作为催化载体的芬顿反应。为了进一步提高反应效率和节省处理成本,我们又对反应所需的最佳氧化pH值、最佳反应温度、最佳催化剂六水合三氯化铁当量和最佳过氧化氢当量进行了筛选。最终,确认了氧化最佳条件为:过氧化氢当量数15.1、六水合三氯化铁当量数1.51、氧化pH值4、反应温度50℃。

制药生产过程的质量风险管理

质量风险管理是制药企业生产过程管理的重要内容,其管理的水平决定了药品的生产质量安全性水平。本文在阐述制药生产质量问题的基础上,就制药企业生产过程质量风险管理的内容和特点展开分析,同时指出质量风险管理方法在制药生产过程中的具体应用。期望能实现制药生产过程质量风险的有效管理,进而在保证药品生产质量的同时,确保人们用药过程的安全性。

离子交换树脂制备与制药应用

离子交换树脂技术在制药方面得到了广泛的应用,是制药中必不可少的一项技术,而经过多年的应用发展,离子交换树脂技术在运用中不断发展。本文笔者主要围绕离子交换树脂技术展开,对其的概念、发展、原理以及制备方法进行介绍,分析该项技术的优点和不足,还向大家展现目前离子交换树脂技术在制药工业中的运用。

阿立哌唑中N,N-二甲基甲酰胺含量测定方法及方法学验证

阿立哌唑是一种抗精神病类药物,既可用于治疗精神分裂症,也可用于双相I型情感障碍的躁狂发作或混合发作急性期或维持期的治疗。N,N-二甲基甲酰胺在阿立哌唑中大量残留会导致人体出现出现头痛、焦虑、呕吐等症状,较严重的会对肝脏造成损害。通过对高效液相色谱中洗脱程序的设计和溶解阿立哌唑的溶解剂进行筛选,确定了阿立哌唑中N,N-二甲基甲酰胺含量测定的洗脱程序和以四氢呋喃为溶解剂。同时,为了验证该方法测定的可行性,进行了专属性、精密度、定量限与检测限、线性与范围、准确度、耐用性、溶液稳定性等方法学验证实验,实验结果表明:该方法对于测定阿立哌唑中N,N-二甲基甲酰胺含量具有可行性。

气相色谱法测定盐酸羟胺中甲酸

应用气相色谱法,测定盐酸羟胺中甲酸的含量。为了确保方法的准确性和可行性,进行了方法学验证性实验:测定方法专属性、线性试验、检测限和定量限、精密度和回收率。结果表明:该方法对于测定盐酸羟胺中甲酸具有可行性。

高效液相色谱测定丙氨酰谷氨酰胺中邻苯二甲酰肼残留

为了准确测定出丙氨酰谷氨酰胺中邻苯二甲酰肼残留量,利用高效液相色谱法,通过对色谱体系、流动性比例、色谱柱及柱温、波长进行选择,确定了最优的色谱条件。同时,为了验证该方法的可行性,进行方法学验证实验,通过测定专属性、精密度、线性与范围、溶液稳定性等实验,结果表明,该方法对于测定丙氨酰谷氨酰胺中邻苯二甲酰肼残留具有可行性。

氯雷他定合成方法的改进

氯雷他定是第二代抗组织胺药物,是合成地氯雷他定和卢帕他定的重要中间体,在抗过敏类和抗荨麻疹类药物市场中占有较大份额,基于氯雷他定优异的临床效果和较大的市场用量,本文通过对现有主要以三环酮为原料的3种氯雷他定合成方法进行介绍,分别总结了各个合成方法在实际合成过程中存在的问题,以期对今后改进氯雷他定合成方法提供依据。我们对磷酸酯加成反应的合成方法进行了改进,主要对添加碱种类、碱当量数、正丁基锂当量数、磷酸酯当量数、反应溶剂、回流温度、回流时间进行优化,最终确定以三乙胺为添加碱,二甲苯为反应溶剂,在130℃下回流,最终得到白色固体氯雷他定,产率达87%,纯度为99.96%,较原来反应条件相比产率和纯度都有了一定的提高,该反应路线具有较高实现工业化生产的可能性。

氟伏沙明合成方法的改进

本文通过对两种合成氟伏沙明的方法进行研究,总结了其在实际合成过程中存在的问题。由于现今合成氟伏沙明的方法的产率较低,且存在许多副产物,加大了产品的提纯难度。因此,本文设计了一系列的保护基团,对关键性原料进行基团保护,最后进行脱保护,以此提高2-氯乙烷胺的利用率。同时,我们对合成N-(2-(((5-甲氧基-1-(4-(三氟甲基)苯基)亚戊基)氨基)氧基)乙基)苯甲酰胺的条件进行了优化,提高了这个过程的产率。最终,氟伏沙明的产率可达90%以上。

一种高纯度丁苯酞的制备方法

基于现有制备丁苯酞技术的不足,我们开发了一种纯度高、稳定性好、工艺简单且十分有利于工业生产应用的丁苯酞精制方法。通过对丁苯酞粗品的纯化方式、1-羟戊基-2-苯甲酸卤盐制备中无机碱、1-羟戊基-2-苯甲酸钾盐纯化试剂、丁苯酞成品纯化条件的筛选,确定了丁苯酞粗品的纯化方式为减压精馏法。其中,无机碱为氢氧化钾,钾盐纯化试剂为二氯甲烷,苯酞成品纯化条件的温度范围为40~45℃,pH值范围为2.0~2.5,最终丁苯酞纯度可达99.99%。

反应安全风险评估在艾普拉唑合成工艺设计中的应用

硝基化合物一般都具有爆炸的风险,并且硝化反应属于放热反应,温度升高时,硝化反应的速度加快,放出的热量增多,非常容易因温度失控而发生爆炸。针对此问题,基于企业安全生产的原则,对艾普拉唑合成工艺设计中的硝化反应,开展精细化工反应安全风险评估。通过对反应量热研究,分析其对工艺安全影响,评估反应的安全风险。同时,通过增加二氯甲烷和反应物的比例及降低反应温度,能够将反应工艺危险度等级由5级降低为2级,为企业安全生产提供了重要实验基础。

人参五灵脂配伍对急性血瘀和气虚血瘀大鼠血液流变学的影响

采用大鼠复制成急性血瘀和气虚血瘀模型,并观察人参与五灵脂配伍对其血液流变学的影响。实验结果显示,以人参配伍五灵脂(1∶1)5g/kg、10g/kg(总含药量)连续灌胃7天或14天,对上述模型大鼠的全血粘度、血浆粘度、红细胞压积及红细胞电泳时间均有显著改善作用(P<0.01)。与单用五灵脂或人参比较,未见显著性差异(P>0.05)。表明两者配伍对五灵脂或人参改善血液流变性的作用无明显影响。

液相色谱串联质谱法测定人血浆中氯沙坦/氢氯噻嗪的浓度及其人体相对生物利用度研究

目的建立一种快速、灵敏的测定人血浆中氯沙坦/氢氯噻嗪(抗高血压药)浓度的高效液相色谱串联质谱法,并评价2种氯沙坦钾氢氯噻嗪片在健康志愿者体内的生物等效性。方法20例健康男性志愿者,用随机双交叉试验方法,单剂量口服受试或参比氯沙坦钾氢氯噻嗪片(50mg/12.5mg),用HPLC-MS/MS法测定血浆中氯沙坦/氢氯噻嗪浓度。结果20名健康男性受试者口服含氯沙坦钾50mg、氢氯噻嗪12.5mg的受试制剂和参比制剂后,氯沙坦:tmax分别为(1.09±0.56)、(1.12±0.55)h,Cmax分别为(118.9±68.9)、(110.2±51.0)ng·mL-1,t1/2分别为(3.15±0.76)、(2.96±0.71)h,AUC0-t分别为(226.2±65.0)、(241.9±77.4)ng.h.mL-1,AUC0-∞分别为(250.5±68.7)、(265.7±81.5)ng.h.mL-1;氢氯噻嗪:tmax分别为(1.93±0.54)、(2.25±0.60)h,Cmax分别为(73.2±11.0)、(74.5±17.4)ng·mL-1,t1/2分别为(9.45±3.57)、(8.33±2.58)h,AUC0-t分别为(401.8±138.3)、(390.6±149.3)ng.h.mL-1,AUC0-∞分别为(438.2±146.8)、(415.5±156.1)ng.h.mL-1。以氯沙坦AUC0-t计算,氯沙坦钾氢氯噻嗪片中氯沙坦与氢氯噻嗪相对生物利用度分别平均为(96.5±21.2)、(106.8±22.9)%。结论受试制剂与参比制剂在人体内具有生物等效性。

活性污泥驯化对棉花秸秆厌氧发酵产氢的影响

采用棉秆厌氧发酵制氢,既可实现农业废弃物的资源化利用,又可获得可再生能源——氢气。以棉花秸秆为发酵底物,以污水处理厂活性污泥为产氢菌源,主要研究活性污泥驯化时间(煮沸时间、培养时间、超声波处理时间)及污泥质量等因素对棉花秸秆产氢性能的影响。结果表明,25g活性污泥未经驯化时,棉花秸秆厌氧发酵产氢性能较低,累计产氢量仅为34.60m L/g。当活性污泥经驯化后,棉花秸秆的产氢性能大幅提高,活性污泥质量为25g、煮沸15min、超声波处理120min、培养12h时,棉秆厌氧发酵制氢效果最佳,最大累计产氢量为51.46m L/g,相比未驯化时提高近50%,平均产氢速率为9.36m L/(g·h),混合气体中氢气物质的量分数为42.12%。污泥驯化后极大地提高了棉花秸秆发酵制氢效率,为低成本、规模制氢技术奠定了基础。

尿促性素第三批国家标准品的标定

目的:制备和标定第三批尿促性素国家标准品。方法:用幼龄大鼠卵巢、精囊增重方法,第四批人尿FSH、LH国际标准品为标准标定第三批尿促性素国家待标品。结果:第三批尿促性素国家标准品的生物效价分别为FSH190IU,LH242IU/支。结论:已成功研制第三批尿促性素国家标准品,可以取代第二批绝经期尿促性素国家标准品,现已分发使用。

回春生胶囊治疗肠易激综合征菌群失调的研究

本文报道应用回春生胶囊（丽珠肠乐）治疗肠易激综合征（ＩＢＳ）和对菌群失调疗效研究结果。６４例病人，随机分成两组，治疗组３５例，回春生胶囊每次１亿活菌，一日２次，连续服用１个月：回春生胶囊治疗后的积分为治疗前的４０．７％（３７／９１），较对照组有显著差异（Ｐ＜０．０５）。另外，全部病人还进行了粪便的９种常见厌氧菌和需氧菌的定量研究。结果发现治疗后双歧杆菌、类杆菌和肠杆菌的数值呈明显增加，说明回春生胶囊是通过补充双歧杆菌的数量，纠正肠菌群失调，对ＩＲＳ有良好的治疗作用。

基础化学实验考核模式改革研究

通过文献资料、专家访谈、逻辑分析等方法,对基础化学实验考核模式进行实地考察,针对高校基础化学实验课程中易出现的问题,制订相应的考核明细目及赋分标准,印制成表,便于监考人员当场客观、公正地评价考生成绩,以期为中国高校基础化学实验考核模式的改革打下坚实的基础。

顶空气相色谱法测定头孢曲松钠中三乙胺残留量

目的：建立顶空气相色谱法测定头孢曲松钠原料药中三乙胺残留量的方法。方法：以氢氧化钠溶液为溶剂,采用顶空毛细管气相色谱法,用DB-624毛细管柱进行梯度升温方式分离,以氮气为载气,氢火焰离子化检测器测定三乙胺残留量。结果：在上述色谱条件下三乙胺质量浓度在考察范围内与峰面积具有良好的线性关系（R^2=0.999）,平均回收率为98%~105%,精密度RSD均〈5%,最低检测限为0.03μg/ml,定量限为0.15μg/ml。结论：本法简单、灵敏、准确,适用于头孢曲松钠中三乙胺残留量的测定。

原料药生产使用溶剂对微生物生长的影响研究

目的研究原料药生产中使用到的溶剂对微生物生长情况的影响,为生产过程的微生物控制提供指导。方法分别取不同浓度的大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌、黑曲霉、环境中G+球菌和G+芽孢杆菌分别加入到甲醇、乙醇、无水乙醇、二氯甲烷、氨水、乙腈、乙酸乙酯、丙酮溶剂中作用一段时间后,采用薄膜过滤法检测溶剂中存活的微生物数量。结论丙酮中各类菌均不能检出,其它各类溶剂中的大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌和环境中G+球菌均不能检出或微量检出;乙腈和乙酸乙酯中的黑曲霉能检出50%以上;除丙酮外各类溶剂中的环境G+芽孢杆菌均能检出10%以上。

b-内酰胺类抗生素的近红外反射光谱分析法鉴别

利用近红外反射光谱法对10种b-内酰胺类抗生素及中间体的鉴别方法进行了研究。结果表明,该法无需对样本进行预处理,直接扫描玻璃瓶内样品,即可准确鉴别。

用近红外光谱法快速测定头孢曲松钠色差

应用近红外光谱分析技术,建立了头孢曲松钠色差的检测模型,并快速、准确地测定了头孢曲松钠的色差。实验结果表明:近红外光谱分析方法的预测值与化学分析值有显著的相关性,相关系数为0.9783。