丽珠医药集团的现代化之路

丽珠医药集团是我国最早参与国家科技部“中药现代化科技产业行动钢要”讨论的大型医药企业，集团内部建有“国家中药现代化工程技术中心”和“国家中药现代化产业基地”。本文简要介绍了上述“国家工程技术中心”和“国家基地”的建设与发展概况。

丽珠肠乐（回春生）活菌的定植性研究

无菌小鼠试验证明：丽珠肠乐（回春生）活菌可以在体内定植，接种后从１６小时至８天活杀小鼠。活菌定植数量相对地稳定，盲肠内容物为１０７－１０９ＣＦＵ／ｇ，其参于膜茵群的构成，膜菌群（空肠、回肠和盲肠）的数量为１０５－１０８ＣＦＵ／ｇ。

丽珠肠乐对肝硬化的实验研究（I）对四氯化碳性大鼠肝纤维化的羟脯氨酸和纤维连接素的影响

丽珠肠乐对肝硬化的实验研究（Ｉ）对四氯化碳性大鼠肝纤维化的羟脯氨酸和纤维连接素的影响吴周强，郭传勇，李定国，陈经国，陆汉明广东省珠海丽珠医药集团股份有限公司（５１９０２０）肝实质损害在一定条件下（如某些感染、毒物及代谢损害）造成的胶原及其它基质如纤维...

当前医药营销创新思维与发展探究

在医疗产业的创新高速发展中,加强对营销创新的探索,具体指的是结合激烈的市场竞争环境和雷同的营销手段,在营销思维、市场等层面突破发展困境,医药营销的创新要求企业的管理者革新落后观念,突破思维定式,提高服务水平,提升营销创新效能,为医药企业的长久发展夯实基础。本文对医药营销创新的思维展开讨论,结合当前国内医药营销的创新原则,提出医药营销的创新策略,从而促进医药企业发展。

从一起并购案看当前医药企业并购的动向

2002年初,_丽珠集团的股权争夺吸引了国内多家医药企业参与竞逐,该文通过对这一起医药企业并购案的观察,从并购环境、目标公司、并购动机、策略和效果的等方面展开分析,论述当前国内医药企业并购案中相关因素的变化动向。

我国医药品牌企业绿色营销存在的问题及解决策略探析

医药品牌企业在绿色营销理论下,要构建起全新的营销模式,适应大环境、新形势的要求,满足医药品牌企业自身发展需求的同时,加强对国家可持续发展战略的响应,促进社会、消费者和企业三者和谐统一的发展,共同实现社会文明的建设目标。本文分析了绿色营销理念的核心和医药品牌企业绿色营销中存在的问题,提出了医药品牌企业绿色营销的优化策略。

注射用利培酮微球的研制及体外释放的研究

目的制备注射用利培酮微球,并对其体外释放进行研究。方法以丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)为载体材料,选用乳化溶剂挥发法制备注射用利培酮微球,并采用f_(2)相似因子考察不同处方的自制样品和参比制剂的体外释放曲线相似性。结果通过调整二氯甲烷用量,筛选出了最佳处方,其微球释放曲线与参比制剂的相似性大于50。结论成功制备了注射用利培酮微球,自制的利培酮微球与参比制剂的体外释放行为相似。

注射用艾普拉唑钠的回顾性多中心巢式病例对照安全性研究

目的了解注射用艾普拉唑钠在临床实际应用中的安全性。方法通过中国医院药物警戒系统收集5家三级医院2019年1月1日至2020年2月29日使用注射用艾普拉唑钠的住院患者共3926例的病历资料,采用回顾性多中心单队列研究对注射用艾普拉唑钠进行上市后安全性分析;同时采用巢式病例对照研究(试验组与对照组按1∶4比例匹配)来证实本研究队列基线的稳定性,以及不良反应与注射用艾普拉唑钠的相关性。结果3926例患者中,3例患者使用注射用艾普拉唑钠后共发生了5次不良事件,不良事件发生率为0.076%,无严重不良事件,发生时间均为用药2 d后;不良事件以肝功能指标(丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素)升高为主,均为轻度且未处理,所有不良事件转归均为好转。巢式病例对照研究结果显示,试验组与对照组属于同一背景基线,不良事件的发生与注射用艾普拉唑钠相关性更大。结论注射用艾普拉唑钠整体安全性较高,不良事件的发生与其相关性更大。

探究药品上市许可持有人主体转让关键点

目的 梳理药品上市许可持有人的定义及转让的相关法规要求,使药品注册申请人对相关法规有整体了解。方法 以文献研究法,整理和总结我国药品上市许可持有人主体转让的相关法规要求及参考文献,结合持有人转让的实际情况总结持有人主体转让的关键点。结果 持有人的转让实际上也是药品注册证书的转让,需要向CDE提出补充申请,补充申请前申请人需要取得相应生产范围的生产许可证,申请人在取得药品生产许可证前,申请人需要配备符合要求的人员、建立保证药品质量的规章制度和文件管理记录。结论 转让申请人需要确定拟转让的药品是否要变更生产场地、生产工艺、处方、质量标准等需要技术审评的内容,需要变更的,由变更后的持有人按照变更技术指导原则要求开展研究后按要求申报补充申请、备案或报告。

探究化学药品药理毒理研究过程中的风险管理策略

目的为化学药品药理毒理研究风险管理指明方向,以提高化学药品研发效率。方法以文献研究法,结合化学药品药理毒理研究的实际情况,通过对行业内的主题专家进行访谈,对化学药品药理毒理研发过程中的风险因素进行识别,提出相应的风险应对策略。结果导致化学药品药理毒理研究失败风险因素主要包括技术、管理风险。针对上述风险因素,在药效学实验设计、有效性及安全性评价等方面进行风险控制;对于药理毒理的委托研究单位,应对其资质、质量管理制度进行审查。结论化学药品药理毒理研究需要重视研究过程中的风险因素,采取必要的风险管理措施,来规避化学药品药理毒理研究过程中的风险因素。

董秘实现价值成长的三把“利剑”

谈起职业生涯,我很幸运自己能在而立之年成为一家A+H股、境内外两地主板上市的上市公司董事会秘书。自2014年6月至今,我担任丽珠集团董秘一职已近九年,这期间,我始终鞭策自己在钻研中进步、在逆境中锻炼,不断在业务领域精益求精,获得了可见的成长。

布南色林片在中国健康志愿者体内的药代动力学

为了研究布南色林片单次给药后的中国健康志愿者体内的药代动力学，30例健康志愿者单次口服4mg、8mg和12mg布南色林片后，采集60h内动态血标本，采用LC—MS／MS测定血浆中布南色林的浓度，并用DAS3．2．4软件对试验数据进行处理，计算药代动力学参数。单次口服4mg、8mg和12mg布南色林片的主要药代动力学参数cmax分别为（539．61±388．74）、（1190．39±736．51）和（1637．34±481．45）ng／L，tmax分别为（1．00±0．47）、（1．38±0．79）和（1．43±0．94）h，t1/2分别为（12．05±3．49）、（14．76±3．78）和（13．68±3．92）h，AUC0-60h分别为（4692．21±3041．75）、（7964．42±3988．07）和（9648．22±2565．07）ng·h／L，AUC0-∞分别为（5060．91±3146．10）、（8547．61±4209．87）和（9986．15±2659．51）ng·h／L。可见，在4～12mg给药剂量范围内，布南色林片的主要药代动力学参数的cmax、AUC0-60h、AUC0-∞与剂量呈正相关。

痛泻要方方义及应用古今演变分析

目的通过系统整理、分析记载痛泻要方的古今文献,梳理痛泻要方的历史发展源流,为经典名方的临床应用及药物研发提供文献证据支持。方法采用文献计量学方法,搜集中医古籍数据库与知识库及中国知网(CNKI)数据库中痛泻要方相关数据,对痛泻要方的历代记载情况、主治病症、药物组成、药物剂量变化等情况进行统计分析。结果痛泻要方首见于元代朱震亨著述、明·程充校订《丹溪心法》一书中,古代文献中其主治病症多为痛泻不止,白术、白芍、防风、陈皮4味药组成虽无变化,但其剂量配比不尽相同,现代多用于治疗肠易激综合征、腹泻、慢性非特异性溃疡性结肠炎等疾病。结论痛泻要方在历代文献沿革中变化较小,自明代成书的《丹溪心法》收录此方后,后世医家多是沿用了其治痛泻的用法,并在此基础上略有扩展。至近现代,痛泻要方更多被用于肠易激综合征等胃肠道疾病。

不同采收期水栀子果实中西红花苷Ⅰ、西红花苷Ⅱ和栀子苷含量变化研究

建立水栀子药材中西红花苷Ⅰ、西红花苷Ⅱ超高效液相色谱法(UPLC)含量测定的方法,研究不同采收期的水栀子药材中西红花苷Ⅰ、西红花苷Ⅱ和栀子苷含量的变化趋势。西红花苷Ⅰ、西红花苷Ⅱ含量测定采用80%甲醇超声提取,通过UPLC-DAD法测定。色谱条件:Aglient Pro120 EC-C18(50 mm×4.6 mm,2.7μm)色谱柱,以水(A)-乙腈(B)为流动相梯度洗脱,0~5 min,5%~20%B;5~17 min,20%~27%B;柱温15℃,流速0.8m L/min,检测波长440 nm。栀子苷含测采用《中国药典》2015年版一部栀子项下的含量测定方法检测。通过实验,红花苷Ⅰ、西红花苷Ⅱ分别在49.5560~955.6000 ng、5.9045~1180.9000 ng线性范围内与各自峰面积呈良好的线性关系(r=0.9996、r=0.9998),平均回收率分别为98.17%、99.67%(n=9)。表明建立的西红花苷Ⅰ、西红花苷Ⅱ含量测定方法简便,稳定性、重复性、分离度均好;随着采收期的延长,样本中西红花苷Ⅰ、西红花苷Ⅱ的含量逐步增加,而栀子苷含量先降低后再逐步增加到一个平衡值。本研究为水栀子药材最佳采收期的确定提供了实验依据。

清毒安肾胶囊高效液相色谱指纹图谱质量控制方法研究

目的建立清毒安肾胶囊高效液相色谱指纹图谱。方法色谱条件为Ultimate XB-C18(3.0 mm×150 mm,3μm)色谱柱,以乙腈(A)-0.04%磷酸溶液(B)为流动相,非线性梯度洗脱,洗脱程序如下:0～10 min(2%→18%A),10～20 min(18%A),20～55 min(18%→30%A),55～90 min(30%→88%A);检测波长:203 nm、260 nm;流速:0.6 mL.min-1;柱温:30℃。结果该指纹图谱中,确定了34个共有色谱峰,可检出清毒安肾胶囊中9味药材;并采用RRLC/MS/MS及HPLC-PDA鉴定了指纹图谱中20个化学成分。结论该方法准确可靠,重复性好,为清毒安肾胶囊的质量控制提供了有效手段。

紫草素体外抗菌活性的实验研究

目的:本文主要研究紫草主要成分紫草素体外抗菌活性及其抗菌谱.方法:用琼脂平板法测定紫草素的抗菌谱;以左氧氟沙星为阳性对照药,通过试管二倍稀释法检测紫草素最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC).结果:紫草素对多种常见菌株包括革兰阳性菌、革兰阴性菌以及真菌显示出抗菌作用,对金黄色葡萄球菌(MIC为6.25μg·mL^(-1),MBC为25.0μg·mL^(-1))、大肠埃希菌菌(MIC为12.5μg·mL^(-1),MBC为25.0μg·mL^(-1))、白色念珠菌(MIC为1.563μg·mL^(-1),MBC为3.125μg·mL^(-1))、蜡状芽孢杆菌(MIC为1.563μg·mL^(-1),MBC为6.25μg·mL^(-1))、沙门氏菌(MIC为25.0μg·mL^(-1),MBC>100.0μg·mL^(-1))的生长有显著的抑制作用.抗菌能力与左氧氟沙星相当.结论:紫草素具有良好的抗菌作用,具有成为抗菌药物先导化合物的条件.

HPLC-ELSD法测定不同储存时间党参药材中果糖、葡萄糖和蔗糖的含量

目的建立党参药材中果糖、葡萄糖和蔗糖高效液相色谱-蒸发光散射检测法(HPLC-ELSD)含量测定的方法,并测定不同储存时间的党参果糖、葡萄糖和蔗糖的含量。方法采用80%甲醇超声提取,通过HPLC-ELSD法测定不同储存时间的党参中果糖、葡萄糖和蔗糖的含量。色谱条件:Shodex Asahipak NH2P-50 4E(250 mm×4.6mm,5μm)色谱柱,以乙腈-水(77∶23)为流动相,柱温25℃,流速1.0 m L/min,ELSD检测器。结果通过实验,不同储存时间的党参中果糖、葡萄糖和蔗糖均能很好分离,线性范围和相关系数分别为2.409~24.09μg(r=0.9999)、1.456~14.56μg(r=0.9995)、1.15~11.50μg(r=0.9999),平均回收率分别为103.73%(RSD=0.26%)、97.85%(RSD=1.98%)、99.08%(RSD=1.09%)。结论表明该方法简便,稳定性、重复性、分离度好,可用于党参中果糖、葡萄糖和蔗糖含量分析,储存0、3、6、12个月的不同时间党参中果糖、葡萄糖和蔗糖含量差异明显。

前列安栓高效液相色谱指纹图谱质量控制方法研究

目的建立前列安栓HPLC指纹图谱质量控制方法。方法采用HPLC法,以AgilentHC-C18(250mm×4.6mm,5μm)为色谱柱,甲醇-0.25%冰醋酸为流动相二元梯度洗脱,流速1.0 mL min-1,检测波长280nm,柱温:25℃,进样量10μL,采集时间90 min。结果通过方法学考察建立了前列安栓HPLC指纹图谱,并对12批样品进行了指纹图谱检测分析,共检出共有峰26个,12批样品的相似度均>0.90,相似度良好。结论该法具有可操作性,可有效控制样品质量。