星形胶质细胞形态学观察在高通量药物筛选水通道蛋白4抑制剂中的应用

目的：探讨星形胶质细胞形态学观察在高通量药物筛选水通道蛋白4（AQP4）抑制剂中的应用，为脑水肿和其他水转运障碍疾病的治疗提供理论依据。方法：应用药物库和原代培养的人星形胶质细胞，以AQP4 siRNA转染细胞后的形态学改变和阻抑蛋白表达作参照，观察药物对星形胶质细胞形态学改变的影响，Western blot方法检测能明显改变细胞形态的靶药物对AQP4蛋白表达的影响，并测定靶药物作用剂量下细胞ATP活性。结果：洛伐他汀、胍那苄和米安色林在12～24h内能明显改变人星形胶质细胞形态，减低AQP4蛋白表达，与AQP4的siRNA转染细胞4d后的形态改变和蛋白阻滞效果类似，靶药物作用剂量下对细胞ATP活性无影响。结论：星形胶质细胞的形态学观察可作为大规模药物筛选的初步指标，本研究筛选出的靶药物可能是潜在的AQP4抑制剂。