纳扎替尼调控miR-940/JAK2/STAT3途径对肺癌细胞增殖和凋亡的影响

目的:探讨纳扎替尼(nazartinib)对肺癌细胞NCI-H2170增殖和凋亡的影响及作用机制。方法:体外培养NCIH2170细胞,采用不同浓度的nazartinib作用于NCI-H2170细胞;转染miR-940抑制剂至NCI-H2170细胞;8 nmol/L的nazartinib作用于转染miR-940抑制剂的NCI-H2170细胞。CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测CyclinD1、Cleaved-caspase-3、p-JAK2和p-STAT3蛋白表达,RT-qPCR检测miR-940表达。结果:(1)1、2、4、8 nmol/L的nazartinib降低了NCI-H2170细胞OD值及细胞中CyclinD1、p-JAK2和p-STAT3蛋白表达(P<0.05),提高细胞凋亡率及细胞中Cleaved-caspase-3蛋白和miR-940表达(P<0.05);(2)敲减miR-940降低了NCI-H2170细胞OD值及细胞中CyclinD1、p-JAK2和p-STAT3蛋白表达升高(P<0.05),而凋亡率及Cleaved-caspase-3蛋白表达降低(P<0.05);(3)敲减miR-940增强了8 nmol/L nazartinib对NCI-H2170细胞增殖和凋亡影响(P<0.05)。结论:nazartinib可能通过上调miR-940表达并抑制JAK2/STAT3信号通路降低了肺癌细胞NCI-H2170的增殖能力,且促进了细胞凋亡。

纳米氧化钕致小鼠中枢神经系统毒性效应

目的探讨纳米氧化钕染毒对小鼠中枢神经系统的毒性效应。方法无特定病原级雌性ICR小鼠随机分为对照组、低剂量组和高剂量组,每组12只。采用滴鼻染毒法,低和高剂量组小鼠分别予剂量为80、160 mg/(kg·d)体质量的纳米氧化钕染毒,对照组予等体积0.9%氯化钠溶液,连续染毒30 d。采用水迷宫实验和跳台实验检测小鼠的空间学习和记忆能力,取大脑海马作苏木素-伊红(HE)染色和胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)免疫组化染色,采用酶标仪检测脑组织中丙二醛(MDA)水平和总超氧化物歧化酶(T-SOD)活力。结果与对照组比较,低和高剂量组小鼠的逃避潜伏期均延长(P<0.05),跳台潜伏期均缩短(P<0.05)。各组小鼠大脑海马HE染色均未见明显的病理改变。免疫组化染色结果显示,低、高剂量组小鼠海马星形胶质细胞GFAP蛋白表达均较对照组增加,以高剂量组增加更明显。与对照组比较,低和高剂量组小鼠脑组织中MDA水平均升高(P<0.05),SOD水平均下降(P<0.05)。结论纳米氧化钕滴鼻染毒可降低小鼠的学习记忆能力,并可导致海马星形胶质细胞GFAP表达增加,其机制可能与氧化应激有关。

氧化钕:分布特征及毒理学研究进展

氧化钕是最重要的稀土氧化物,随着使用量日益增多,其可能产生的毒性已经引起了人们的关注。本文介绍了氧化钕的体内代谢过程、体内外毒性作用以及可能作用机制等的研究进展,提出了现阶段研究的不足,并对今后氧化钕的毒性研究进行了展望。