雷帕霉素对非酒精性脂肪性肝病大鼠的影响

目的探讨雷帕霉素对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠的治疗效果及作用机制。方法选用24只清洁级SD雄性大鼠,体重180~220 g,随机选取8只作为正常组,喂普通饲料。剩余16只喂高糖高脂饲料构建NAFLD模型,6周末造模成功后按随机数字表法将其分为模型组、雷帕霉素组,每组8只。雷帕霉素组用2.8 mg/(kg·d)雷帕霉素灌胃,正常组和模型组等量生理盐水灌胃,持续给药4周。实验结束后,采用苏木精-伊红染色及油红O染色观察各组肝组织的病理变化。检测并比较各组血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(GPT)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平及肝组织TC、TG水平。检测并比较各组肝组织自噬相关蛋白(Beclin1、ATG5)、微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)-Ⅱ/LC3B-Ⅰ、泛素结合蛋白p62表达水平。结果正常组肝细胞形态未见明显异常,模型组肝组织苏木精-伊红染色可见大多数肝细胞内有大小不等的脂肪空泡,油红O染色可见大多数肝细胞内含有脂质被染成橘红色。雷帕霉素组肝组织苏木精-伊红染色及油红O染色可见脂肪空泡和橘红色较少。模型组血清TC、TG、LDL-C、GOT、GPT水平及肝组织TC、TG水平高于正常组,血清HDL-C水平低于正常组(P<0.05或P<0.01)。雷帕霉素组血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均高于模型组,血清GOT、GPT及肝组织TC、TG水平均低于模型组(P<0.05或P<0.01)。模型组Beclin1、LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ、ATG5表达水平低于正常组,泛素结合蛋白p62高于正常组(P<0.05)。雷帕霉素组Beclin1、LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ、ATG5表达水平高于模型组,泛素结合蛋白p62低于模型组(P<0.05或P<0.01)。结论雷帕霉素对NAFLD大鼠有保护作用,其机制可能与增强肝组织自噬水平有关。