基于药动-药效模型预测总体参数不确定性对临床试验效能的影响——药物临床研究的计算机模拟

传统的药物临床研究方案设计大多依赖于经验,缺乏统计学等方面的客观评价,我们提出一种方法,分析参数不确定性对药物临床研究的计算机模拟(Clinical trail simulation,CTS)中效能预测质量的影响及其重要性的评估,为方案的制定提供更为科学和客观的依据。论文基于药动-药效(pharmacokinetics-pharmacodynamics,PK-PD)模型,运用CTS技术,分别给出了仿真模型、处理效应模型和给定PK-PD的临床试验效能模型的建立方法及原理,并讨论了模型的不确定性。对仿真结果,采用方差分析的敏感度分析法并结合η2统计,探讨模型参数的不确定性对CTS模拟结果的影响。经实例仿真,得到相应效能预测值的标准差和其第五百分位数。通过分析计算得到的敏感指数,反映了输入参数的重要性与不重要性,简单直观地表示了参数不确定性对预测结果影响的大小。经仿真试验证明:该方法在一定程度上是有用并且有效的,可为临床试验方案的制定提供科学和客观的依据。