滇产九里香化学成分研究

利用硅胶柱色谱和Sephadex LH-20凝胶柱色谱等多种分离方法对九里香(Murraya exotica L.)枝叶进行化学成分研究,结合核磁共振、质谱、紫外光谱等波谱学方法从九里香枝叶的乙酸乙酯萃取部分共分离鉴定了7个化合物,其中包括3个苯丙素,即反式阿魏酸乙酯(1)、反式对羟基肉桂酸(2)、异阿魏酸(3);4个苯环衍生物,即香兰素(4)、对羟基苯甲醛(5)、香草酸(6)、邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(7),其中化合物1为首次从九里香属中分离得到.

云南省2013-2017年农村地区育龄人群梅毒螺旋体特异性抗体筛查结果分析

目的了解云南省农村地区育龄人群梅毒螺旋体感染的流行情况、流行病学特征及相关因素,为孕前优生和科学干预提供依据。方法研究对象为2013-2017年云南省农村地区接受国家免费孕前优生健康检查的18-49岁育龄夫妇。分析不同特征育龄人群梅毒螺旋体特异性抗体(TPsAb)阳性率及其差异。结果农村育龄人群中,共筛查2160455例研究对象,TPsAb总阳性率为0.38%(8204/2160455)。男性阳性率(0.39%,4019/1040981)高于女性(0.37%,4185/1119474);45-49岁年龄组TPsAb阳性率最高(0.70%,158/22511);汉族和少数民族TPsAb阳性率均为0.38%,17个少数民族中,哈尼族的TPsAb阳性率最高(0.77%,461/60153);小学及以下文化程度人群TPsAb阳性率最高(0.54%,2327/431275);在云南省16个州(市)中,昭通市育龄人群TPsAb阳性率最高(0.73%,2049/281614);深度贫困地区TPsAb阳性率(0.50%,2963/590039)高于贫困地区(0.34%,3115/929368)和非贫困地区(0.33%,2126/641048)。不同特征育龄人群TPsAb阳性率的差异均有统计学意义(线性趋势χ^(2)检验,均P<0.001)。结论云南省农村地区育龄人群TPsAb阳性率与其性别、年龄、民族、文化程度、筛查地区及地区经济发展水平等因素相关。男性、年龄越大、文化程度越低、哈尼族等少数民族、来自昭通市的TPsAb阳性率和梅毒螺旋体感染风险均偏高。

云南省农村地区育龄妇女孕前血清促甲状腺激素筛查及分析

目的 通过对云南省农村地区育龄妇女孕前血清促甲状腺激素(TSH)的检测,筛查出云南省育龄妇女甲状腺疾病高发区及高发人群,为孕前优生提供重要参考依据,减少不孕不育和不良妊娠结局的发生.方法 利用西门子ADVIA Centuar XP全自动化学发光仪及进口配套试剂对来源于云南省16个地区,16个民族的30163例农村育龄妇女(20~49岁)空腹血血清促甲状腺激素(TSH)进行检测.结果 经检测后发现血清TSH异常的有1797例,异常率为5.96%.其中TSH减低人群占比为3.09%;TSH升高人群占比为2.87%.且不同地区、不同民族的育龄妇女血清TSH的异常率存在一定差异.在筛查的16个地区中,血清TSH异常率最高的为西盟县(8.90%),最低的为迪庆州(3.60%);在筛查的15个少数民族中,血清TSH异常率最高的为傈僳族(9.73%),最低的为藏族(3.60%).结论 民族和地区因素均可能会对育龄妇女的甲状腺疾病的患病情况产生一定影响,并且在同一地区或同一民族内,TSH减低和升高人群的比例同时较高的几率较小.

益肾安胶囊活血化瘀作用研究

研究益肾安胶囊的活血化瘀作用,为临床应用提供实验依据.试验采用大鼠寒凝血瘀症模型,观察对血液粘度、血浆粘度、血小板活性及凝血功能的影响;采用小鼠微循环障碍模型,观察对微动脉、微静脉及毛细血管网开放数的影响.结果显示,益肾安胶囊以0.5、1.0、2.0 g/kg的剂量连续灌胃给药10 d,中、低剂量组能明显降低寒凝血瘀症大鼠的全血粘度,高剂量组可明显抑制由ADP诱导的血小板聚集;以0.35、0.7、1.4、2.8 g/kg的剂量连续灌胃给药3 d,均能明显对抗肾上腺素致微循环障碍模型小鼠的微动脉和微静脉血管收缩,对毛细血管开放数有增加趋势.提示,益肾安胶囊可降低血液粘度、抑制血小板集聚、改善微循环,为活血化瘀的功能提供了实验依据.

基于从头设计及ADMET的木姜子属中木脂素类化合物5-LOX抑制剂筛选研究(Ⅱ)

5-脂氧合酶(5-LOX)作为白三烯生物合成的关键酶之一,是炎症反应研究中的重要靶点.目前其相关上市药物存在肝毒性、半衰期短等不足,因此肝毒性较小且抑制活性较高的5-LOX抑制剂具有开发研究的必要.文章在前期研究基础上,发现传统药物资源木姜子属植物中的木脂素类化合物可能具有一定的5-LOX抑制活性,因此采用从头设计、类药规则和ADMET筛选等计算机辅助药物设计技术,对其进行深入研究.研究发现从头设计碎片生长分子均有较好的筛选结果,且其中有11个小分子,分子对接打分值较高,残基结合模式与齐留通较为类似,特别是其具有肝毒性较小、血浆蛋白结合率较低的优势特性.研究结果显示木姜子属植物中木脂素类化合物的11个从头设计衍生小分子具有一定的潜在5-LOX抑制活性,且具有肝毒性较小、血浆蛋白结合率较低的优势,具有一定深入研究价值,并且通过对残基相互作用模式的分析,为后续研究提供了一定的参考.

基于分子对接及药效团模型的木姜子属木脂素类化合物5-LOX抑制剂筛选研究(Ⅰ)

脂氧合酶-5(5-LOX)是炎症反应中的关键酶之一,其中目前以其作为炎症治疗靶点的上市药物大多有肝毒性、半衰期短等不足之处,因此新型的5-LOX抑制剂的开发十分有必要性.在前期研究基础上,发现传统药物资源木姜子属植物中的木脂素类化合物可能具有一定的抗炎活性,于是进一步采用分子对接与药效团模型的虚拟筛选方式,对其进行研究.研究发现35个木脂素类分子均有较好的匹配度,其中32号、33号化合物在两种筛选方式中都有较高的打分结果,且靶点蛋白结合模式与阳性对照齐留通(zileuton)有较高的相似度.研究结果显示,木姜子属植物中的木脂素类化合物可能具有潜在5-LOX抑制活性,且其中的32号、33号分子具有较高的潜在研究价值,值得进一步深入研究.

钩藤的生物碱构成及其抗炎活性研究

通过HPLC和柱色谱法对钩藤带钩茎的茎叶中化学成分进行分离提纯,使用核磁共振波谱技术对化合物结构进行鉴定,分别为dihyrdocorynantheine(1),isocorynantheidine(2),毛钩藤碱(3),柯楠因碱(4),去氢毛钩藤碱(5),蓬籽嗪甲醚(6),villocarine A(7),16R-E-isositsirikine(8),sitsirikine(9),19,20-dihydroisositsirikine(10),去氢毛钩藤N-氧化物(11),geissoschizine N-oxide methyl ether(12),柯诺辛碱(13),异钩藤酸(14),异柯诺辛因碱(15),柯诺辛碱B(16),去氢钩藤碱(17),阿枯阿米精(18).化合物2,7,8和10为首次在该植物中分离得到.通过炎症小体的实验,化合物13表现出一定的抗炎活性.

顶空固相微萃取-气质联用分析喙尾琵甲挥发性成分

目的对喙尾琵甲干燥虫体的挥发性化学成分进行分析。方法采用顶空固相微萃取方法,结合气质联用技术对其中挥发性成分进行分析和鉴定,通过峰面积归一化法测定各成分的相对含量。结果经质谱扫描结合标准谱库检索对比,共鉴定出其中40个成分,占总峰面积的92.80%。其中烃类16种,占总含量的35.73%,以直链和支链烷烃为主;脂肪酸类8种,占总含量的35.87%,以短链脂肪酸为主;此外,还含有胺类、醇类、酯类、醛类、酚类、酮类、醚类等成分。含量在5%以上的组分有十三烷(21.47%)、3-甲基丁酸(16.88%)、2-甲基丁酸(7.67%)、三甲胺(6.59%)和乙酸(5.47%)。结论喙尾琵甲干燥虫体中的挥发性成分以烃类和短链脂肪酸类化合物为主,这些成分具有多种生理活性,为药用昆虫资源的进一步开发利用提供参考。

鼎湖血桐的酚性成分研究

通过分析−半制备型HPLC和柱色谱法对鼎湖血桐枝叶的化学成分进行了分离纯化,运用NMR技术对化合物结构进行了鉴定,得到了13个单体化学成分,分别为香叶木素(1),蜜橘素(2),川陈皮素(3),5,4′-二羟基-3,6,7-三甲氧基黄酮(4),猫眼草酚D(5),甘草苷元(6),表儿茶素(7),儿茶素(8),异甘草苷元(9),根皮素(10),根皮苷(11),反式白藜芦醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(12)和厚朴酚(13),所有化合物均为首次从该植物中分离得到.化合物4和13对MCF-7和HCT-116肿瘤细胞株表现出一定的细胞毒活性.

基于全新药物设计方法的木姜子属酰胺类化合物5-LOX抑制剂筛选研究

目的采用基于分子对接及从头设计的方法从木姜子属酰胺类化合物中寻找潜在的5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)抑制剂并改造提高其预期活性。方法通过文献资料收集了木姜子属植物中现已分离鉴定的酰胺类化合物10个。应用分子对接技术,通过与5-LOX抑制剂筛选相关的蛋白结晶的对接分析,筛选出木姜子属植物中最优的酰胺类化合物。再以该化合物为基础进行分子库扩充,并通过对该分子库进行类药规则和ADMET筛选,选择其中排名前五的分子进行从头设计碎片生长,最后再从设计结果中筛选出更优的5-LOX潜在抑制剂。结果通过分子对接分析筛选出了木姜子属植物中最优的酰胺化合物N-反式-3,4-亚甲基肉桂酰-3-甲氧基酪胺,利用类药规则和ADMET筛选出9个相对符合药理毒理性质要求的类似分子,采用从头设计方法筛选了出打分值较高的候选化合物6个,并初步阐释了优良5-LOX抑制剂可能的活性残基结合情况。结论木姜子属中酰胺类化合物及其衍生物可能通过抑制5-LOX来发挥抗炎活性作用,相对于传统筛选和改造,分子对接和从头设计技术节约了大量的资源,为新型5-LOX抑制剂的研发提供了一定的参考。