LIN28A/B在肿瘤发生发展中的作用研究进展

LIN28A及其同源蛋白LIN28B是高度保守的RNA结合蛋白,在胚胎早期发育、体细胞重编程、葡萄糖代谢以及肿瘤发生发展中具有重要作用。LIN28A/B在乳腺癌等恶性肿瘤中高表达,在肿瘤的起始、维持和转移中均发挥重要作用,并与预后不良相关。研究表明,LIN28A/B主要通过抑制let-7s等microRNA和直接靶向mRNA的方式发挥调控作用。本文主要综述了LIN28A/B在肝癌、乳腺癌、结直肠癌等恶性肿瘤中的功能及其分子调控机制,以期为进一步研究LIN28A/B的作用机制及其在临床治疗中的可能应用提供理论参考。

MT1-MMP在肿瘤转移中的研究进展

基质金属蛋白酶(matrix metallopeptidase, MMPs)家族是一类锌依赖性内肽酶,可降解大多数细胞外基质。MT1-MMP是MMPs家族的重要成员,定位在细胞膜上,并在多种肿瘤中高表达。MT1-MMP通过影响细胞外基质重塑、血管生成、脂质代谢、炎症反应等过程促进肿瘤转移。然而,其具体的调控作用机制仍未完全阐明。本文综述了目前MT1-MMP在各系统肿瘤中的最新研究进展,总结并探讨了其在肿瘤中的促转移调控机制,为其在肿瘤领域的深入研究和应用提供借鉴和参考。

FSCN1在乳腺癌发生发展中的作用及其调控机制

FSCN1是一种肌动蛋白结合蛋白,能够将肌动蛋白丝集成一束。FSCN1在几乎所有的转移性肿瘤中高表达,并与大部分肿瘤的不良预后密切相关。FSCN1在基底样和三阴性乳腺癌中高度表达。近年来关于FSCN1的报道愈发频繁,随着深入研究发现,FSCN1除了促进癌细胞的迁移、侵袭和转移定植,维持癌细胞自我更新和增强耐药性,还具有调控癌细胞的糖脂代谢及线粒体重塑等功能。本文从FSCN1的结构和调节形式,促进乳腺癌发生和转移的分子机制,以及其在乳腺癌中的作用及功能展开介绍,最后对FSCN1在临床上的价值进行了总结,为FSCN1在乳腺癌领域的研究提供重要的借鉴和参考。

组蛋白修饰调控衰老过程的机制研究进展

组蛋白(histone)是真核生物染色质的主要蛋白质组分,具有类型多样的翻译后共价修饰,包括乙酰化、甲基化、泛素化、SUMO化、磷酸化等.组蛋白修饰是表观遗传调控网络的重要组成部分,参与调控基因转录、DNA复制和损伤修复等基因组DNA相关的生物学过程.物种的寿命由物种基因组和基因组与环境的相互作用决定.最近的研究表明,组蛋白修饰在多种模式生物衰老过程中呈现动态变化,且特定组蛋白修饰的改变可以延长模式生物的寿命,从而有望为延缓衰老、预防和治疗衰老相关疾病的研究带来新思路.本文总结了近年来组蛋白修饰调控衰老过程的研究进展.

线粒体脱氧鸟苷激酶在肺癌肿瘤发生中的作用及机制研究

线粒体脱氧鸟苷激酶(dguok)缺失或者突变是造成线粒体DNA缺失综合征的主要原因.目前dguok在肿瘤发生和发展中的作用及机制尚未明确.我们发现在肺癌细胞中敲除dguok可以降低癌干细胞的球形成, dguok缺失不仅造成了线粒体形态改变,而且严重影响了线粒体的耗氧率(OCR).虽然dguok缺失可以造成线粒体DNA拷贝数的降低,但在肺癌细胞H1650中并没有显著降低线粒体DNA编码的基因的mRNA水平,蛋白质谱分析表明dguok缺失后显著降低线粒体复合体I组分NDUFB8的蛋白水平,但是并不影响ndufb8的mRNA水平,表明dguok缺失通过影响线粒体复合体I的组装来影响线粒体的功能及肿瘤的发生.

自噬小体的生物发生和成熟

细胞自噬是真核生物中一种高度保守的由溶酶体介导的降解过程。自噬小体是在自噬过程中形成的双膜囊泡,用于包裹自噬底物并将其运输到溶酶体进行后续降解,以维持细胞的存活、生长和稳态。自噬是一种维持细胞稳态的重要机制,参与机体生命过程的多个方面,自噬异常与多种人类疾病的发生发展密切相关。因此,对自噬小体生物发生和成熟的机制探究具有重要的意义。该文总结了多细胞真核生物中自噬小体的形成过程,并阐述了自噬小体生物发生和成熟的调控机制,为自噬相关的研究提供参考。

密码子中的密码:密码子偏好性与基因表达的精细调控

同义突变由于不改变编码蛋白质的氨基酸序列,常被认为是"沉默"突变.实际上,同义密码子的选择在进化尺度上是受到限制的,从而致使同义密码子的使用频率存在差异,称为密码子偏好性.密码子偏好性在转录、转录后加工、mRNA稳定性、翻译起始、延伸、蛋白折叠等方面都起着精细调节的作用.因此,同义突变在很多情况下可导致癌症等各类疾病的发生.本综述在分子机制层面简述了近年来关于密码子偏好性对翻译和转录过程调节作用的进展,以及对于基础研究及医学方面的意义.

WDR91-WDR81复合体调控内吞体-溶酶体运输及神经发育

WD40重复序列蛋白在真核生物中广泛存在,并参与胞内运输、信号转导、凋亡发生、转录调控等生命过程.通过以秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)为模式动物进行遗传筛选,本课题组发现了两个新基因,其人类同源基因编码WD40重复序列蛋白WDR91和WDR81,然而此前对这两种蛋白的功能知之甚少.本课题组后续工作发现, WDR91和WDR81形成复合体,作为晚期内吞体的特征性小GTP酶Rab7的效应因子被招募到内吞体上,与Ⅲ型磷酯酰肌醇-3-激酶(PI3K)复合体的Beclin 1亚基相互作用,抑制内吞体上磷脂酰肌醇3-磷酸(PtdIns3P)的合成,使早期内吞体向晚期内吞体转化,从而确保内吞体-溶酶体运输得以实现. WDR91-WDR81复合体与神经发育紧密相关,具体表现在特异性敲除WDR91的小鼠神经突起生长受损,而WDR81通过内吞体SARA-TGFβ信号通路影响成体神经发生.此外, WDR81还可作为衔接蛋白结合p62和LC3C,以不依赖于WDR91-WDR81复合体的形式促进蛋白聚集体的选择性自噬.这些发现为揭示WDR91和WDR81相关的神经系统疾病致病机制提供了重要理论依据.