GSK-3β抑制剂氯化锂对糖尿病肾病大鼠肾组织核因子κB受体活化因子与其配体表达的影响

目的 探讨GSK-3β抑制剂氯化锂及核因子κB受体活化因子(RANK)与核因子κB受体活化因子配体(RANKL)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织病理改变的影响及意义.方法 将实验大鼠分成正常对照组(NC组)、DN模型组(DN组)和GSK-3β抑制剂氯化锂干预组( LiCl组),各16只.考马斯亮蓝法检测24 h尿蛋白;肾脏组织切片行HE染色,观察大鼠肾脏病理改变;即时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)及免疫组织化学法(IHC)检测各组肾组织GSK-3β、RANK、RANKL的mRNA及蛋白的表达.结果 与NC组(14. 72±3. 37)g/24 h相比,DN组24 h尿蛋白水平(154. 17± 20. 65)g/24 h升高;与DN组相比,LiCl组24 h尿蛋白水平(107. 22±31. 15)g/24 h下降(P<0. 05).与NC组[(2. 10±0. 60)、(1. 10±0. 20)、(1. 21±0. 20);(19. 52±3. 20)、(1. 80±1. 10)、(1. 81±0. 50)]相比,DN组大鼠肾组织病理改变加重,GSK-3β、RANK、RANKL的mRNA及蛋白表达[(9. 10±2. 15)、(8. 95±2. 40)、(9. 90±2. 60);(32. 70±7. 20)、(19. 20±4. 32)、(20. 92±5. 90)]升高;与DN组相比,LiCl组大鼠肾组织病理改变减轻,GSK-3β、RANK、RANKL的mRNA及蛋白表达[(2. 70±0. 80)、(2. 32± 0. 65)、(3. 58±1. 10);(22. 35±3. 25)、(4. 20±2. 42)、(5. 90±2. 36);均P<0. 05]下降.结论 RANK和RANKL在DN发生发展中有重要作用;LiCl可通过激活Wnt信号通路,抑制GSK-3β,下调RANK和RANKL的表达,可一定程度上改善DN中的肾脏损害.