药物成瘾记忆及其神经环路研究进展

药物成瘾严重危害人类健康和社会安全,对成瘾机理和防治方法的研究一直是国内外研究的热点。近年来随着对人和动物详细神经网络的逐步阐明,特别是光遗传学技术的迅速发展和应用,人们已在成瘾相关的脑区及其神经环路研究方面取得了重要进展,确认药物成瘾特别是心理成瘾是一种脑疾病,是一种顽固的病态性记忆(成瘾记忆),因此可采用干扰记忆过程的策略治疗心理成瘾。成瘾记忆涉及多个脑区,这些脑区及其神经环路同样在正常学习和记忆中发挥重要作用。主要对近年来有关药物成瘾记忆及其相关神经环路机制的研究进展作一简要介绍。

阻断阿片受体可改变吗啡成瘾大鼠下边缘皮质脑电功率谱成分

旨在探讨纳洛酮阻断阿片受体后吗啡成瘾大鼠前额叶下边缘皮质脑电功率谱的变化。成年雄性Wistar大鼠接受每48 h固定剂量吗啡(10 mg/kg)或生理盐水交替注射连续8 d,经戒断实验和条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)实验确认建立吗啡成瘾模型;然后记录CPP大鼠麻醉状态前额叶下边缘皮质EEG,分析注射阿片受体拮抗剂纳洛酮前后的EEG功率谱成分。结果发现纳洛酮可使吗啡成瘾大鼠EEG功率谱theta频段功率(P<0.01)和占总功率的比例(P<0.05)显著升高,gamma频段功率也显著升高(P<0.05)。结果表明纳洛酮阻断阿片受体可改变吗啡成瘾大鼠前额叶下边缘皮质EEG功率谱成分。

吗啡成瘾消退及纳洛酮对前额叶脑电功率谱的影响

为探讨训练消退(TE)和自然消退(NE)对吗啡(MOP)成瘾小鼠的前额叶(PFC)脑电(EEG)功率谱的影响及纳洛酮(NLX)的调控作用,将昆明小鼠以剂量递增方式给药(MOP:10、15、20、25和30 mg/kg)或生理盐水(SAL),训练10 d,建立条件位置偏爱(CPP)模型。消退5 d后,采集PFC-EEG,并注射NLX(5 mg/kg)。结果发现:小鼠MOP-CPP模型建成后,经5 d消退,MOP-TE组CPP分数降至基线和SAL组水平,但其EEG总功率下降(P<0.05);MOP-NE组CPP分数仍然较高,其总功率却与SAL组相似(P>0.05)。NLX注射后,MOP-TE组功率提高较快,其θ、α、β、γ_(1)频段功率也有类似表现。结果提示,PFC-EEG功率谱是PFC参与阿片类药物成瘾消退的重要电生理指标,而NLX在其中有一定改善作用。