rIL-2、TNF-α、IFN-γ与抗CD3-抗胶质瘤双特异性抗体的协同细胞毒作用

目的 :观察细胞因子 r IL-2、TNF-α、IFN-γ对抗 CD3 -抗胶质瘤双特异性抗体 (双抗 )的协同作用 ,进一步提高双抗对人脑胶质瘤的治疗作用。 方法 :以人脑胶质瘤细胞株 SHG-4 4为靶细胞 ,健康人或胶质瘤患者的外周血单个核细胞 ( PBMC)为效应细胞 ,以 1 8h3 H-Td R掺入释放法测定细胞毒活性 ,采用单比实验和联合作用等对比分析方法 ,分析各细胞因子 ( r IL-2、TNF-α、IFN-γ)对双抗诱导的细胞毒性作用的影响。 结果 :r IL-2、TNF-α、IFN-γ均可协同提高双抗对人脑胶质瘤的细胞毒作用 ( P<0 .0 5)。来源于恶性胶质瘤患者的效应细胞活性较正常人低 ,r IL-2与双抗可协同增强其活性。结论 :细胞因子 r IL -2、TNF-α、IFN-γ可协同提高双抗对效应细胞的活化 ,充分激活效应细胞 ,增强抗肿瘤免疫能力。

抗CD3-抗胶质瘤双特异性抗体的鉴定、免疫活性测定及其对T淋巴细胞的作用

目的 :鉴定自制的抗 CD3-抗胶质瘤双特异性抗体 (双抗 )的双向结合能力 ,测定其免疫活性及其对 T淋巴细胞的作用。 方法 :用标化凝胶柱洗脱、免疫组化等方法对自制双抗的相对分子质量及双向结合能力进行测定 ,用酶联免疫吸附试验(EL ISA)等方法对双抗的双向免疫活性及其对 T淋巴细胞表型的作用进行测定 ,并观察 T淋巴细胞形态的变化。结果 :经洗脱证实该双抗相对分子质量为 11万 ;经双抗作用后 ,胶质瘤细胞和淋巴细胞阳性染色率分别 >80 %和 >90 %;免疫活性测定显示双抗不仅可与 T淋巴细胞结合 (结合效价为 1∶ 32 0 0 0 ) ,还可结合胶质瘤细胞 (结合效价为 1∶ 80 0 0 ) ;在细胞表型方面 ,被双抗活化时 ,CD3+细胞数占绝大多数 ,CD8+细胞比例随着培养时间的延长逐渐增加。结论 :所制备的复合物确系具有双向结合能力的双抗 ,有双向免疫活性 ,并可活化 T淋巴细胞。