胡椒碱对胰岛素抵抗综合征模型大鼠脂代谢及作用机制的研究

目的探讨胡椒碱(PIP)对胰岛素抵抗综合征(IRS)大鼠甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、瘦素(Leptin)的作用。方法采用高脂高糖高盐饲料喂养制备IRS大鼠模型。每4周观察各组空腹TG,第4周开始给药,连续给药8周后,分别采用GPO-PAP法、比色法检测TG和FFA水平,ELISA法检测TNF-α、Leptin水平。结果给药8周后,模型大鼠血清TG、FFA、TNF-α、Leptin水平明显升高,不同剂量PIP使TG、FFA、TNF-α、Leptin水平下降。结论 PIP明显改善IRS模型大鼠的脂代谢异常情况,能降低IRS模型大鼠TG和FFA水平,其作用机制可能与下调细胞因子TNF-α、Leptin有关。

白花除虫菊化学成分及其生物活性的研究

该研究应用柱层析法、薄层层析法和波谱法对白花除虫菊(Pyrethrum cinerariifolium)全株甲醇提取物进行分离纯化、结构鉴定,并分别采用MTT法、生物活性测定法和抑菌圈法测定所得化合物抗肿瘤、杀线虫和抑菌活性。结果表明:经波谱法鉴定化合物结构分别为tulirinol(1),sesamin(2),β-cyclopyrethrosin(3)和3,5-dihydroxy-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-7,8-dimethoxy-4H-1-benzopyran-4-one(4)。抗肿瘤活性显示化合物3对白血病细胞株HL-60、肝癌细胞株SMMC-7721、肺癌细胞株A-549、乳腺癌细胞株MCF-7和结肠癌细胞株SW480均表现出显著的抑制活性,其IC_(50)分别为3.800、2.890、2.930、4.600和5.160μmol·L^(-1);化合物1活性比3稍弱,其IC_(50)分别为5.020、10.760、12.310、12.310和12.250μmol·L^(-1);其中化合物3对各肿瘤细胞株IC_(50)值均小于顺铂。抗菌活性表明化合物3对大肠杆菌、蜡样芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌均表现出明显的抑菌活性,且随着浓度增加活性逐渐增强,而化合物1和化合物2仅对部分菌株表现出微弱抑菌活性;杀线虫活性显示化合物3对秀丽隐杆线虫和全齿复活线虫均表现出显著的毒杀活性,且随着时间、浓度增加活性逐渐增强;而在同一时间点对秀丽隐杆线虫的毒杀活性强于全齿复活线虫。从白花除虫菊中分离所得4个化合物均为首次从该植株中发现,且首次报道了化合物3杀线虫和抑菌活性,值得进一步开发应用。

基于德尔菲法HIV/AIDS中医证候专家问卷分析

目的明确HIV/AIDS中医常见的症状、体征(含舌脉),为HIV/AIDS中医证候诊断标准化的建立提供依据。方法整理1999年1月~2018年12月有关HIV/AIDS证候的文献结果,制定HIV/AIDS中医证候信息专家问卷,向全国16名专家发放问卷调查并对回收问卷进行专家积极程度、专家权威度、专家意见集中程度、专家意见协调程度及问卷信度分析。结果本次调查每轮共发放问卷16份,第一轮收回16份,回收率为100%,其中有效问卷16份;第二轮和第三轮均回收14份,回收率为87.50%,其中有效问卷14份;第一轮Cr为0.977,第二轮Cr为0.957,第三轮Cr为0.950;第一轮x波动于2.313~4.688,第二轮x波动于2.857~4.857,第三轮x波动于3.000~4.786;第一轮的CV波动于0.102~0.541,第二轮CV波动于0.075~0.451,第三轮CV波动于0.089~0.371;三轮问卷获得的协调系数(W)分别为0.265,0.278,0.280;三轮Cronbach'sα系数分别为0.996,0.989,0.986。结论德尔菲法的专家积极程度、权威程度、意见集中程度、协调程度高,问卷可靠程度高,明确了HIV/AIDS常见证候指标体系,可以构建HIV/AIDS中医证候调查表,为开展HIV/AIDS中医证候诊断标准化研究提供参考。

溃结康对溃疡性结肠炎小鼠结肠抗氧化作用及 Nrf2/ARE信号通路的影响

目的:探讨溃结康对溃疡性结肠炎小鼠肠粘膜抗氧化应激作用及Nrf2/ARE信号通路的影响。方法:建立葡聚糖硫酸钠诱导小鼠实验性溃疡性结肠炎模型,实验分为正常对照组、模型组、柳氮磺胺吡啶0.45g/kg组、溃结康12.8g/kg、6.4g/kg、3.2g/kg组。造模同时灌胃给药,连续7天,第8天实验结束时,采集结肠组织,生化法检测小鼠肠粘膜中T-SOD、MDA、GSH-PX、CAT的活性;实时荧光定量PCR检测结肠NOX1、NOX2、Nrf2、Keap-1、HO-1、NQO-1mRNA表达,Western blot法检测结肠NOX1、NOX2、p-Nrf2、Keap-1、HO-1、NQO-1蛋白表达。结果:模型组小鼠结肠SOD、GSH-PX及CAT抗氧化酶活性显著降低,MDA生成显著增加,Keap1、NOX1、NOX2mRNA及蛋白表达均显著上调,Nrf2mRNA表达显著增加,II相解毒酶NQO-1、HO-1mRNA表达无明显变化。溃结康12.8g/kg、6.4g/kg组可提高SOD、GSH-PX活性,上调Nrf2mRNA、p-Nrf2蛋白、NQO-1基因及蛋白,下调NOX1、NOX2mRNA表达;溃结康12.8g/kg组还可显著提高CAT活性,降低MDA含量,上调HO-1mRNA及蛋白,下调Keap-1mRNA,NOX1、NOX2蛋白表达;溃结康6.4g/kg组NOX2蛋白表达明显降低,Keap-1mRNA及蛋白表达明显降低;溃结康3.2g/kg组NOX1 mRNA表达明显降低,而其它指标无明显变化。结论:溃结康具有一定的抗氧化应激损伤作用,可能为其治疗溃疡性结肠炎的作用机制之一。

溃结康对溃疡性结肠炎小鼠肠粘膜炎症因子及肠屏障功能相关蛋白的影响

目的:探讨溃结康对溃疡性结肠炎小鼠肠粘膜炎症因子及肠屏障功能的影响。方法:建立葡聚糖硫酸钠诱导小鼠实验性溃疡性结肠炎模型,实验分为正常对照组、模型组、柳氮磺胺吡啶组(0.45g/kg)、溃结康组(12.8g/kg、6.4g/kg、3.2g/kg)。造模7天内,每天观察UC小鼠体质量及疾病活动指数变化,第8天实验结束时,采集结肠组织,量取各组小鼠结肠长度,HE染色观察小鼠结肠病理变化,酶联免疫法检测结肠组织IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-10含量变化,实时荧光定量PCR检测结肠ITF、NF-κB、Occludin、Claudin 1mRNA表达,Western-blot法检测结肠ITF、NF-κB、Occludin、Claudin 1蛋白表达。结果:模型组小鼠体质量较正常对照明显减轻,疾病活动指数显著升高,结肠长度明显缩短,结肠组织损伤明显,病理学评分显著增加,结肠IL-1β、TNF-α含量显著增加,IL-4、IL-10含量显著降低,NF-κBmRNA及蛋白表达均明显增加,而ITF、Occludin、Claudin 1mRNA及蛋白表达均显著降低;溃结康组(12.8g/kg、6.4g/kg)及柳氮磺胺吡啶组(0.5g/kg)小鼠体质量及结肠长度较模型组增加,疾病活动指数降低,结肠病理损伤较模型组减轻,病理学评分降低,TNF-α含量显著降低,NF-κB mRNA及蛋白表达明显减少,而occludin mRNA水平明显增加;溃结康组(12.8g/kg)还可明显增加IL-4含量,上调ITF mRNA、蛋白及occludin蛋白表达,溃结康组(6.4g/kg)可降低IL-1β含量,增加IL-10含量,上调ITF mRNA水平。溃结康组(3.2g/kg)除可上调ITF mRNA水平外,对各指标均无明显影响。结论:溃结康可能通过降低结肠组织致炎因子含量、增加抑炎因子含量,同时促进肠粘膜修复,保护肠粘膜屏障功能而治疗溃疡性结肠炎。