基于数据挖掘探讨中医古籍中内服法治疗男性不育症的用药规律

目的通过对历代古籍中关于内服法治疗男性不育症方剂的整理、分析,挖掘其中药物的潜在关联规律,为临床用药提供参考依据。方法将所查阅到的历代中医古籍中关于内服法治疗男性不育症的方剂建立数据库,统计其中所包含药物的分类、功效、性、味、归经等数据,运用Excel 2007、SPSS 22.0、Weka 3.8、Cytoscape 3.6.1进行数据挖掘分析。结果总共筛选出中医古籍67本,收录方剂149首,涉及中药304味。其中出现频次较高的中药有枸杞子、熟地黄、茯苓、菟丝子、当归、山药、人参、五味子、山茱萸、杜仲等;大多药物为补虚药,性属温,且归肾、肝、脾经药物居多。常用药对菟丝子—枸杞子、山药—熟地黄、山药—茯苓、五味子—菟丝子、人参—熟地黄、人参—茯苓等,单独药对以滋补肝肾为主。结论中医药对于男性不育症的治疗有着完备的理论体系和丰富的临床经验传承,所筛选出的方剂大多具有滋补肝肾之作用,可为当代中医临床实践提供参考。

基于网络药理学探讨聚精助育汤健脾益肾活血核心药对治疗少弱精子症的作用机制

目的应用网络药理学方法研究聚精助育汤健脾益肾活血核心药对治疗少弱精子症的物质基础和潜在作用机制。方法检索核心药对的活性成分、作用靶点及疾病相关靶点,两者进行映射后得到核心药对治疗少弱精子症的潜在靶点,随后进行蛋白质互作(PPI)网络、成分-靶点网络的构建及富集分析,筛选出核心药对治疗少弱精子症的关键靶点及主要活性成分,并进行分子对接,验证成分-靶点之间的结合活性。结果共获得143种潜在活性成分及77个潜在作用靶点,其中细胞肿瘤抗原p53(TP-53)、白介素-6(IL-6)、雌激素受体1(ESR1)等为关键靶点,槲皮素、木犀草素、β-谷甾醇等为主要活性成分。富集分析发现,靶点涉及的信号通路有细胞凋亡、缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、MAPK信号通路、p53信号通路等。分子对接显示,关键靶点与主要活性成分之间结合活性较好。结论核心药对可能通过调控细胞增殖分化、炎症反应、细胞凋亡、氧化应激、自噬等途径发挥治疗少弱精子症的作用,初步揭示了健脾、益肾、活血理论的科学内涵,为临床采用健脾、益肾、活血法治疗少弱精子症奠定了基础。

宁泌泰胶囊治疗精液不液化有效性与安全性的Meta分析

目的:系统评价宁泌泰胶囊治疗精液不液化的疗效和安全性。方法:检索CNKI、WanFang、VIP、CBM、PubMed、Embase、Cochrane Library等数据库,检索时间从建库之日到2022年3月31日。筛选应用宁泌泰胶囊治疗精液不液化的随机对照试验(RCT),运用Cochrane协作网风险偏倚评估工具对纳入的文献进行质量评价,使用RevMan5.4软件对结局指标进行Meta分析。结果:纳入6篇RCT文献,共629例患者。Meta分析结果显示:试验组总有效率高于对照组[OR=3.96,95%CI(2.31,6.78),P<0.00001],在缩短精液液化时间[MD=-8.53,95%CI(-15.35,-1.70),P=0.01]、增加前向运动精子百分比[MD=10.54,95%CI(8.51,12.58),P<0.00001]、提高精子活力[MD=15.13,95%CI(5.43,24.83),P=0.002]、提高精子存活率[MD=8.61,95%CI(0.96,12.25),P=0.03]、增加精液量[MD=0.06,95%CI(0.01,1.32),P=0.05]均显著有效,且无明显的不良反应。亚组分析表明:宁泌泰胶囊治疗精液不液化见效较快,一般疗程达到4周时治疗组的疗效即高于对照组。结论:基于现有方法和得到的数据,宁泌泰胶囊治疗精液不液化有一定疗效且相对安全,但仍需采用多中心、大样本、设计符合国际标准的临床试验方案进行验证。

丹红通精方对双侧精索静脉曲张术后精子质量的疗效观察

目的:探讨不同程度的精索静脉曲张(VC)对精子质量的影响及丹红通精方对双侧VC患者术后精子质量的影响。方法:将68例双侧VC患者随机分为对照组和治疗组各34例。对照组采用显微镜下精索静脉结扎术,治疗组在显微镜下行精索静脉结扎术后予"丹红通精方"中药颗粒口服,治疗前和治疗后检查精液多参数分析、正常形态精子率、精子顶体酶定量、抑制素B(INHB)、精子DNA碎片指数(DFI)。结果:不同程度的VC治疗前精子浓度、前向运动精子百分率、顶体酶、DFI比较无统计学意义。治疗3个月后,两组患者的精子浓度、精子总数、精子总活力、前向运动精子百分率、精子顶体酶均较治疗前提高,DFI较治疗前下降,治疗组的INHB较治疗前提高,且在提高精子总数、前向运动精子百分率、顶体酶,降低DFI方面,治疗组疗效优于对照组。结论:双侧的VC的严重程度与精液质量的下降无明确相关性。丹红通精方通过提高精子总数、前向运动精子百分率及顶体酶,降低DFI来改善VC患者术后精子质量,表明手术联合中药治疗双侧VC具有较好的疗效,值得进一步临床推广应用。其作用机制可能与抗氧化应激、改善生殖系统缺氧状态、进而改善生精环境及一定程度上改善睾丸支持细胞功能相关,但具体的信号通道尚未明确,需要进一步研究。

老年大鼠膀胱排尿功能及平滑肌细胞表型变化

目的探讨老年大鼠膀胱排尿功能及平滑肌细胞表型变化。方法选取3、24月龄SD大鼠各8只,采用膀胱穿刺测压法行膀胱排尿功能检测,Masson染色法检测膀胱组织胶原纤维占比。采用酶消化法分离培养8周龄SD大鼠膀胱平滑肌细胞(BSMC),构建复制性衰老细胞模型,观察细胞形态及表型变化。结果与3月龄组比较,24月龄组大鼠膀胱内残余尿量(RUV)明显升高,而排尿率(VE)、最大排尿压力(MVP)均明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Masson染色可见3月龄组大鼠逼尿肌排列整齐,胶原纤维较少,而24月龄组大鼠膀胱组织中逼尿肌纤维排列紊乱、松散,胶原纤维较多;24月龄组大鼠膀胱组织胶原纤维占比明显高于3月龄组(P<0.05)。在倒置显微镜下观察,随着细胞代数的增长,细胞从原来的细长梭形变为宽大畸形,α平滑肌肌动蛋白、肌间线蛋白表达均明显减少(均P<0.05),但Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原表达均明显增加(均P<0.05)。结论老年大鼠存在膀胱排尿功能减退及胶原比例失衡等,衰老所致BSMC表型转化可能是其中的病理、生理机制之一。

基于多中心真实世界研究再评价龙金通淋胶囊治疗慢性前列腺炎的临床疗效

目的:采用多中心真实世界研究再评价龙金通淋胶囊治疗湿热瘀滞证型慢性前列腺炎(CP)的临床疗效,以期为临床应用提供依据。方法:纳入1352例CP患者,在其常规治疗的基础上服用龙金通淋胶囊治疗,一次3粒,一日3次,饭后30 min口服,4周为1个疗程,观察治疗2个疗程。分析治疗前后NIH-CPSI评分(包括疼痛症状评分、排尿症状评分及生活质量评分),治疗前后中医证候分级量化积分情况及单项症状积分变化情况,并观察不良反应。结果:治疗后总有效率为93.64%,其中治疗前后NIH-CPSI评分分别为(24.27±6.04)、(8.17±4.21)分,且治疗后与治疗前相比差异具统计学意义(P<0.05);疼痛症状治疗前后评分分别为(9.63±3.65)、(3.02±2.23)分,且治疗后与治疗前相比差异具统计学意义(P<0.05);排尿症状治疗前后评分分别为(5.65±2.15)、(1.62±1.36)分,且治疗后与治疗前相比差异具统计学意义(P<0.05);生活质量治疗前后评分分别为(8.96±2.32)、(3.16±1.89)分,且治疗后与治疗前相比差异具统计学意义(P<0.05)。另外,中医证候治疗后较治疗前得到明显改善,总有效率达94.67%,单项症状总有效率在82.4%~95.9%,其中,尿频(95.9%)、尿痛(90.4%)、小便短赤(91.4%)症状治疗后较治疗前显著改善。结论:龙金通淋胶囊联合常规治疗能够显著改善湿热瘀滞证CP患者的临床症状,尤其在治疗尿频、尿痛、小便短赤症状方面效果明显。同时该药对改善湿热瘀滞证CP患者的生活质量方面具有一定的优势。

选择性自噬在精子发生和不育中的作用

精子发生与不同的生物学机制相关,自噬作为细胞代谢和细胞更新的必要过程,可直接参与精子发生的各个环节。根据降解的内容物不同,自噬可分为本体自噬(非选择性自噬)和选择性自噬。本体自噬的主要作用是分解非特异性胞质物质以满足能量代谢,而选择性自噬则针对特定的受体,包括受损的细胞器、蛋白质聚集体和细胞内病原体等。选择性自噬与生殖过程相关,包括精子的发生、受精以及睾酮的生物合成等。深入研究选择性自噬在精子发生过程中的作用,可为男性不育的治疗提供新思路。

火龙灸辅治不孕症对子宫内膜及妊娠的影响

目的:观察火龙灸辅治不孕症对子宫内膜及临床妊娠的影响。方法:72例子宫内膜厚度低于8mm的患者随机分为治疗组和对照组各36例。治疗组予以火龙灸配合口服戊酸雌二醇片治疗,对照组予口服戊酸雌二醇片治疗。结果:两组子宫内膜厚度较治疗前改善(P<0.05),且治疗组子宫内膜厚度大于对照组(P<0.05)。治疗组临床妊娠率高于对照组(P<0.05)。结论:火龙灸疗法能改善子宫内膜厚度,促进子宫内膜的生长,有利于胚胎着床,提高妊娠率。

衰老相关膀胱功能障碍的发病机制及治疗研究进展

膀胱功能障碍(BD)主要表现为下尿路症状(LUTS),包括尿频、尿急、夜尿增多等储尿期症状和尿液排空障碍等排尿期症状[1]。老年人群中发病率显著升高,严重影响生活质量[2]。近年来流行病学研究统计全球有近23亿人群受到至少一种LUTS症状的困扰[3]。Zhang等[4]针对女性的大样本问卷调查显示中国女性LUTS的患病率约为55.5%,且随着年龄的增加,LUTS的患病率不断升高。衰老是BD发生发展的重要病因之一.

基于GEO数据库良性前列腺增生症患者基因芯片数据的生物信息学分析

目的通过生物信息学方法探讨GEO(Gene Expression Omnibus)数据库中良性前列腺增生的差异表达基因及相关信号通路。方法通过GEO数据库检索筛得包含5例人源前列腺增生组织与3例正常人前列腺组织的基因芯片数据集(GSE119195)。采用R程序工具矫正性前列腺增生组织与正常前列腺组织的基因表达量并筛选差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)进行可视化处理。通过clusterProfiler包对DEGs进行基因功能注释(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析、基因集富集分析(GSEA),利用STRING数据库构建蛋白质蛋白质相互作用(PPI)网络,并使用Cytoscape软件及Cytohubb及MCODE插件筛选出核心基因。结果通过limma包共获得186个差异基因,其中在良性前列腺增生症(BPH)组上调基因有64个,下调基因有122个。GO富集分析表明DEGs主要参与了平滑肌细胞增殖、转化生长因子β应答、细胞外基质、腺体受体激活、信号通路受体活化体活性等。KEGG信号通路富集分析主要包括了MAPK信号通路、肾素分泌、EGFR酪氨酸激酶抑制剂抵抗、PPAR信号通路等。GSEA分析得到生物通路主要包括了上皮细胞间质转化信号通路、MTORC1信号通路、脂肪酸新陈代谢(fatty acid metabolism)、氧化磷酸化等信号通路。PPI分析筛选获得10个枢纽基因,分别为FABP3、IGF1、MYL1、TTN、NEB、JUN、LPL、CD36、FABP4、DMD。结论基于GEO数据库的生物信息学分析进行多维度的富集分析以及构建的蛋白互作网络,BPH涉及的差异表达基因、生物过程及富集信号通路,筛选出的靶基因可能成为治疗BPH的潜在分子靶点。

交泰固精汤治疗早泄心肾不交证的临床研究

目的初探交泰固精汤治疗早泄心肾不交证的临床疗效。方法本研究采用自身前后对照临床试验方法。纳入的35例早泄患者均服用交泰固精汤免煎配方颗粒(2次/日,200ml/次)。采集患者治疗前、治疗4周及8周后的相关观察指标,包括阴道内射精潜伏期(IELT)、中医证候积分和临床总体印象变化(CGIC)。结果与治疗前相比,治疗4周后IELT、中医证候积分及CGIC均显著改善(P均<0.01);治疗8周后IELT、中医证候积分及CGIC亦均显著改善(P均<0.01),且明显优于治疗4周(P均<0.01)。治疗4周和8周后的IELT改善总有效率分别为45.71%(16/35)和88.57%(31/35),两者间差异具有显著统计学意义(P<0.01)。35例患者在本临床试验中均未出现明显不良反应。结论初步证实口服交泰固精汤对早泄心肾不交证的疗效较佳,但仍需进一步研究。

黄芪多糖对低氧环境下大鼠膀胱平滑肌细胞缝隙连接蛋白43表达的影响

目的:探索黄芪多糖对低氧环境下SD大鼠膀胱平滑肌细胞缝隙连接蛋白43(CX43)表达的影响。方法:酶消化法分离SD大鼠原代膀胱平滑肌细胞后进行培养、鉴定;构建体外膀胱平滑肌细胞缺氧模型,免疫印迹技术检测不同缺氧时间对膀胱平滑肌细胞中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和CX43表达的影响;用低、高浓度黄芪多糖处理低氧环境下膀胱平滑肌细胞,免疫荧光和免疫印迹技术检测各组膀胱平滑肌细胞中HIF-1α和CX43表达强度。结果:SD大鼠膀胱平滑肌细胞SM-α-actin呈阳性染色;与常氧组比较,低氧环境下培养6、12、24h,膀胱平滑肌细胞中HIF-1α和CX43表达均升高(P<0.05,P<0.01);低氧环境下培养膀胱平滑肌细胞24h的同时予黄芪多糖100μg/mL或400μg/mL进行处理,与低氧组比较,黄芪多糖干预组HIF-1α和CX43表达均受到抑制(P<0.05,P<0.01)。结论:黄芪多糖对低氧环境下大鼠膀胱平滑肌细胞中HIF-1α和CX43蛋白表达升高可起到抑制作用,其中机制尚待进一步研究。

芪蛭通窍胶囊对外源性睾酮介导大鼠前列腺增生的抑制作用及机制探讨

目的探索芪蛭通窍胶囊对外源性睾酮所致大鼠前列腺增生的抑制作用及机理。方法27只雄性SD大鼠随机均分为3组:正常对照组、良性前列腺增生模型组和芪蛭通窍胶囊治疗组。经皮下注射丙酸睾酮(5 mg/kg/天)构建良性前列腺增生大鼠模型,芪蛭通窍胶囊粉末混悬液(1.52 g/kg/天)灌胃28天后处死大鼠,记录体重、前列腺湿重,取前列腺组织。HE染色法检测前列腺组织病理改变。Western blotting检测前列腺组织中Bax、Bcl-2、PCNA、HIF-1α、VEGF蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠前列腺湿重和前列腺指数均显著升高(P<0.01),芪蛭通窍胶囊干预后可抑制该现象(分别为P<0.01,P<0.05)。HE染色结果显示,与对照组相比,模型组大鼠前列腺上皮显著增厚(P<0.01),且腺腔面积变小,芪蛭通窍胶囊干预后可明显抑制前列腺上皮增厚(P<0.01)。与对照组比较,模型组大鼠前列腺组织中Bcl-2、PCNA、HIF-1α及VEGF蛋白含量均显著升高(P<0.01),Bax蛋白含量和Bax/Bcl-2比例均显著下降(P<0.01),芪蛭通窍胶囊干预后可显著抑制Bcl-2、PCNA、HIF-1α和VEGF蛋白表达(P<0.01),并上调Bax/Bcl-2比例(P<0.01)。结论芪蛭通窍胶囊可显著抑制外源性睾酮介导的大鼠前列腺增生,改善前列腺组织病理变化,抑制前列腺上皮增厚,其起效机理可能与抑制前列腺组织中Bcl-2、PCNA、HIF-1α、VEGF蛋白表达水平及提高Bax/Bcl-2比值有关。