利奈唑胺谷浓度在利福平耐药结核病患者中的监测与应用

目的探讨利奈唑胺谷浓度在利福平耐药结核病患者中的有效参考浓度范围,并分析利奈唑胺谷浓度的影响因素及利奈唑胺不良反应发生的影响因素,为其在利福平耐药结核病患者个体化治疗中的应用提供理论依据。方法选取我院使用利奈唑胺治疗耐药肺结核的94例次患者的血液样本,使用全自动二维液相色谱法测定利奈唑胺谷浓度,构建多元线性回归模型分析利奈唑胺谷浓度的影响因素。应用多元Logistic回归模型探讨药物不良反应发生的影响因素。对利奈唑胺谷浓度进行描述性统计,结合疗效及不良反应发生情况初步确定利奈唑胺谷浓度的有效参考范围。结果患者血利奈唑胺谷浓度在0.12~6.62 mg/L之间,平均血药谷浓度值为1.24 mg/L。用药剂量及体质量指数是影响利奈唑胺谷浓度的重要因素(P=0.000,P=0.033),得到下列回归方程:Y(谷浓度)=-0.029+5.058X1(用药剂量)-0.079X2(BMI)(R2=0.467)。谷浓度和肌酐清除率与药物不良反应的发生有关联,即每增加1个单位的谷浓度,不良反应的发生风险增加为之前的6.519倍,每增加1个单位肌酐清除率,不良反应的发生风险降低为之前0.957倍。结论结合疗效相关性及不良反应发生情况,建议利奈唑胺治疗耐药结核的血药谷浓度的推荐参考范围在0.25~2.00 mg/L之间。可通过建立的多元线性回归方程预测利奈唑胺谷浓度,指导利奈唑胺个体化治疗。

HIV 整合酶抑制剂临床药代动力学研究进展

整合酶抑制剂(INSTIs)是用于治疗人类免疫缺陷病毒感染的最新一类抗逆转录病毒药物,是全世界HIV治疗指南中首选或推荐的抗逆转录病毒治疗方案的组成部分。目前世界范围内已批准上市了5种INSTIs,本文比较这5种INSTIs在药代动力学参数方面的相似性和差异性,并对INSTIs在特殊人群(肝肾功能受损者、妊娠和哺乳期妇女)中的药代动力学特征进行总结,为临床在不同HIV人群中选择合适的药物提供依据。

基于二维高效液相色谱法测定两性霉素B血药浓度

目的基于二维高效液相色谱法建立两性霉素B血药浓度的测定方法。方法第一维色谱柱采用Aston SX1色谱柱(3.5 mm×25.0 mm,5.0μm),流动相V_(甲醇)∶V_(乙腈)∶V_(水)(25.0 mmoL/L磷酸铵盐水溶液)=1∶3∶3,流速0.7 mL/min;第二维色谱柱采用Aston SCB色谱柱(4.6 mm×125.0 mm,5.0μm),流动相V_(水)(25.0 mmol/L磷酸铵盐水溶液)∶V_(水)(1.0 mmol/L磷酸氢二铵溶液)∶V_(甲醇)∶V_(乙腈)=10∶35∶10∶45,流速1.0 mL/min;中间柱采用Aston SCB色谱柱(4.6 mm×10.0 mm,3.5μm),辅助流动相为纯水。检测波长380 nm,柱温40℃,进样体积300μL。结果两性霉素B在0.059~12.31μg/mL与峰面积线性关系良好(r=0.9999),最低定量限为0.04μg/mL,检测限为0.01μg/mL,方法回收率为98.79%~99.39%,提取回收率为98.50%~99.00%,日内精密度、日间精密度的相对标准偏差(RSD)均小于3.00%。结论基于二维高效液相色谱法的两性霉素B血药浓度测定法具有灵敏度高、重现性好、自动化程度高、样品处理简单等特点,符合血清样品的检测要求,可应用于临床患者的两性霉素B血药浓度监测。