乙型肝炎病毒/S型区变异特征及其与乙肝疫苗免疫逃逸的研究

目的:研究乙型肝炎病毒(HBV)S基因变异特征及其与乙肝疫苗免疫逃逸的关系。方法:选取2021年3月至2022年3月我院1973例住院患者为样本进行横断面研究,均已按照0、1、6月标准程序完成乙肝疫苗(HepB)接种,检测HBV血清标志物和HBV S基因变异情况。结果:1973例患者中HBsAg阳性标本47份(2.38%),年龄>18岁者HBsAg阳性率高于1-18岁人群,父母HBV阴性者HBsAg阳性率低于母亲HBV阳性人群,差异均有统计学意义(P<0.05);与标准序列相比,47份HBsAg阳性标本检出核苷酸突变位点162个,氨基酸突变位点98个,其中a决定簇(aa124-147)内突变位点主要包括I/T126A/N/I/S、Q129H/R、M133L、K141E、T143S、D144A/EH和G145R/A;a决定簇上游(aa99-123)突变位点主要包括Q101R/H、L110I、G112K、S113T/G、S117G和P120Q/R/L;a决定簇下游(aa148-169)突变位点主要包括Y161F/C、E164D、F161Y和R160K;47份HBsAg阳性标本检出氨基酸变异者30份,检出率63.83%,其中19份存在氨基酸极性改变,占63.33%,且有11份发生于a决定簇(aa124-147)内,包括T126I、Q129R、T143S、D144A和G145A等5个变异位点。结论:HBV S基因突变与HepB疫苗免疫逃逸存在密切联系,其中a决定簇(aa124-147)内部T126I、Q129R、T143S、D144A和G145A等位点突变可引起HBsAg极性和亲水性变化,从而导致抗原性下降,造成免疫逃逸发生。