二甲双胍在恶性肿瘤治疗中的研究进展

近年来二甲双胍潜在的抗肿瘤效果在肿瘤治疗领域引起了广泛关注。本文综述了二甲双胍在恶性肿瘤治疗中的研究进展,发现其在消化系统恶性肿瘤(胆道癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、胰腺癌、肝癌)、生殖系统恶性肿瘤(前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌、宫颈癌)、非小细胞肺癌、肾细胞癌和黑色素瘤等治疗中显示出应用潜力。二甲双胍可抑制肿瘤细胞的增殖并延长患者的总生存期,其作用机制包括但不限于抑制线粒体复合物Ⅰ活性、激活腺苷一磷酸活化蛋白激酶/p53信号通路、阻滞细胞周期等。二甲双胍与化疗药物的联合使用显示出了减毒增效的潜力,其能增强胆道癌、卵巢癌和黑色素瘤细胞对化疗药物的敏感性,改善胃癌和结直肠癌细胞对化疗药物的耐药性,并减少乳腺癌患者在化疗过程中的毒性反应。二甲双胍还被用作免疫调节剂,应用于食管癌、结直肠癌、宫颈癌、非小细胞肺癌以及黑色素瘤患者的免疫治疗。

可控合成具有增强光催化性能的CeO_(2)纳米中空球/g-C_(3)N_(4)纳米复合材料

以Ce(NO_(3))_(3))·6H_(2))O和三聚氰胺为原料,采用简单的原位聚苯乙烯球模板法成功合成了一种新型CeO_(2)纳米中空球/g-C_(3)N_(4)纳米复合材料。将其用于紫外光催化降解对硝基苯胺(PNA)。结果表明,当CeO_(2)的复合质量分数为2.5%时,PNA降解效率达到90.26%。动力学拟合结果表明,PNA光催化降解过程符合拟一级反应动力学特征。与g-C_(3)N_(4)(k=0.0060 min^(-1))和CeO_(2)(k=0.0023 min^(-1))相比,CeO_(2)纳米中空球/g-C_(3)N_(4)复合材料光催化降解PNA的反应速率常数(k=0.0110 min^(-1))分别提高了1.8倍和4.8倍。CeO_(2)和g-C_(3)N_(4)复合后形成的异质结构促进了光生载流子的分离,延长了光生载流子的寿命,从而显著提高了光催化性能。

Ag/g-C_(3)N_(4)复合材料可见光高效催化降解盐酸多西环素体系的构建

以三聚氰胺和硝酸银为前驱体制备了不同银负载量的氮化碳复合材料,通过TEM、XRD、UV-Vis、XPS、PL等技术对催化剂进行表征,结果表明,银的引入改变了氮化碳的结构和性质。以盐酸多西环素为污染物,考察了不同负载质量分数的Ag/g-C_(3)N_(4)的光催化性能,结果表明,5.0%的Ag/g-C_(3)N_(4)对盐酸多西环素具有最佳的降解性能,在可见光下,Ag/g-C_(3)N_(4)在40 min内去除了85%的盐酸多西环素(20.00 mg/L)。与g-C_(3)N_(4)[k=0.172 L/(mol·min)]相比,Ag/g-C_(3)N_(4)体系[k=4.42 L/(mol·min)]的降解速率常数提高了25.7倍。化学捕获实验表明,超氧自由基和空穴是主要的活性物种。

美洲大蠊提取物泡腾片制备及质量评价

采用单因素实验和响应面试验对美洲大蠊提取物泡腾片的处方工艺进行探究及质量评价。以崩解时间、pH、发泡量及感官评价为指标,最佳工艺为:美洲大蠊提取物5.0%、酸碱比例1∶1.21、PVP-K301.35%、PEG60005.37%、矫味剂10%、填充剂38.28%。工艺验证试验其崩解时间、片重差异、pH、发泡量、硬度及脆碎度均符合《中国药典》2020年版对泡腾片的质量标准,泡腾片表面光滑呈淡黄色,甜度适中,冲调后澄清度良好。

动物源类药物治疗真菌感染类疾病的历史与展望

回顾了近几十年来对动物源类药物治疗真菌感染类疾病的研究和应用,从中可以领略动物源类抗真菌药物的发展轨迹,预期通过研究历史回顾,发掘药效作用,扩大临床应用,并充分利用现代生物技术,多角度、多途径、多靶点探寻虫类药的作用机制,动物源类抗真菌药的应用会取得新的进展,将在人类疾病的防治中发挥更大的作用。

非参数统计方法在抗脑缺血药物药效学评价中的应用探讨

目的基于实验数据特征,探讨非参数统计方法在抗脑缺血药物药效学评价中的应用。方法考察阿司匹林、川芎嗪、氯吡格雷和尿激酶等预防脑卒中药物对小鼠凝血时间和家兔凝血时间的影响,分别以参数和非参数统计方法对实验数据进行统计,通过对比2种统计结果之间的差异来探究统计方法的选择。结果小鼠体外凝血时间中仅氯吡格雷组呈非正态分布且组间方差不齐,与生理盐水组比较,其参数检验LSD-t结果显示差异无统计学意义,而非参数检验Kruskal-Wallis H检验结果显示差异有统计学意义(P<0.05)。家兔给药后60 min,活化部分凝血活酶时间中仅阿司匹林组呈非正态分布且组间方差不齐,与生理盐水组比较,其参数检验LSD-t结果显示差异无统计学意义,而非参数检验Kruskal-Wallis H结果显示差异有统计学意义(P<0.05)。结论当数据不符合正态分布或方差不齐,用LSD-t检验分析会使结果不准确,应采用Kruskal-Wallis H检验,得到的结果与文献一致。

喙尾琵琶甲成虫与幼虫中的脂溶性成分、氨基酸和微量元素比较分析

目的分析并比较喙尾琵琶甲成虫与幼虫中的脂溶性成分、氨基酸和微量元素的差异,为喙尾琵琶甲幼虫的进一步开发与利用奠定基础。方法采用气相色谱-质谱联用技术、全自动氨基酸分析仪和电感耦合等离子体质谱法,分别对喙尾琵琶甲成虫和幼虫中的脂溶性成分、氨基酸和微量元素进行分析。结果从喙尾琵琶甲成虫脂溶性提取物中检测出13个色谱峰,鉴定出5种化学成分,占总离子流峰面积的24.51%;从幼虫脂溶性提取物中检测出49个色谱峰,鉴定出23种化学成分,占总离子流峰面积的66.97%;成虫与幼虫中均含有16种氨基酸,其中7种为人体必需氨基酸,幼虫中氨基酸总量高于成虫。两者均含有丰富的Fe、Zn、Mn元素,成虫中Fe元素的含量最高,幼虫中Zn元素的含量最高;成虫中As元素含量超出限量范围,幼虫中Cu元素含量超出限量范围。结论烃类化合物为喙尾琵琶甲油脂的特征性成分,幼虫中含有大量的烃类和苯酚类化合物,且氨基酸和微量元素组成与成虫基本相似,具有一定的药用、保健和食用价值。

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的密码子偏爱性分析

目的分析SARS-CoV-2密码子使用的偏爱性及不同国家和地区流行株的密码子之间的聚类关系。方法使用CodonW、EMBOSS、SigmaPlot14.0、SPSS 22.0等软件分析SARS-CoV-2的密码子偏爱性及其影响因素,在此基础上对不同国家毒株的密码子偏爱性进行聚类分析。结果SARS-CoV-2的各蛋白ENC值在26.60~57.81之间;密码子以A/U结尾(RSCU>1),约占84.98%。ACA、ACU、AGA、AUU、CCU、CUU、GCU、GGU、GUU、UCA、UCU、UUA为多数基因共有的高频密码子,ORF10基因没有偏爱密码子。ENC-Plot、中性分析、PR2绘图分析显示,SARS-CoV-2的各蛋白密码子使用偏爱性受不同因素影响,但是主要因素是自然选择,突变次之。基于密码子偏性的聚类分析发现,来源全球20多个国家和地区的SARS-CoV-2密码子偏爱性有明显差异。部分蛋白的密码子偏爱性聚类分析显示,西班牙、法国、韩国、美国和越南等国家单独聚类。S和ORF1ab的聚类分析显示,中国SARS-CoV-2流行株与美国的流行株的密码子使用偏性分属不同聚类。结论SARS-CoV-2的密码子使用偏性在发生变化,目前主要受环境选择影响。这种改变可能是病毒的跨物种传播造成的,需对其加强动态监控,并对其密码子偏爱性改变的意义进行深入研究。

蜜蜂蜂毒涂膜剂经皮给药的安全性评价

目的:考察蜜蜂蜂毒(BV)涂膜剂经皮给药的急性毒性、长期毒性、皮肤刺激性及过敏性反应,以评价该涂膜剂的临床前安全性。方法:以大鼠为研究对象,按BV涂膜剂高、中、低剂量(144、96、48 mg/kg)给药,进行急性毒性考察;按BV涂膜剂高、中、低剂量(72、48、24 mg/kg)连续给药28 d,进行长期毒性考察。以家兔为研究对象,采用同体左右侧自身对照法,按BV涂膜剂8mg/kg剂量给药,进行完整皮肤和破损皮肤的刺激性考察。以豚鼠为研究对象,在其左侧背部按BV涂膜剂15 mg/kg(第0、7、14天各1次)致敏给药,右侧背部按BV涂膜剂15 mg/kg激发给药,进行皮肤过敏性考察。结果:BV涂膜剂经皮给药急性毒性实验结果显示,大鼠脏器外观、脏器指数及体质量均无异常变化,未见明显全身毒性反应。长期毒性实验结果显示,末次给药24 h后,除BV涂膜剂低剂量组大鼠脾脏指数,BV涂膜剂中剂量组大鼠睾丸指数以及BV涂膜剂高、中剂量组大鼠附睾指数均显著升高,BV涂膜剂中、低剂量组大鼠血浆中PT显著延长外(P<0.05),大鼠脏器外观及其余脏器指数、凝血指标、血液生化指标均无异常变化;2周恢复期结束后,上述指标均恢复正常。皮肤刺激性实验结果显示,部分家兔皮肤出现轻微红斑或明显的结痂现象,BV涂膜剂对家兔完整或破损皮肤均有轻度刺激性。皮肤过敏性实验结果显示,部分豚鼠皮肤出现轻微红斑,BV涂膜剂对豚鼠皮肤有轻度致敏性。结论:BV涂膜剂经皮给药未表现出急性毒性或长期毒性,仅对皮肤具有轻度刺激性和致敏性,表明该涂膜剂在实验剂量范围内安全性良好。

中国大疣蛛属Macrothele两新种记述(蜘蛛目:大疣蛛科)

本文记述采自广西和云南的大疣蛛属Macrothele两种:指状大疣蛛Macrothele digitata sp.nov.和敬钊大疣蛛M.jingzhao sp.nov.。指状大疣蛛与湖南大疣蛛M.hunanica Zhu&Song,2000相似,但具以下不同特征:雄蛛触肢器胫节背面具8根壮刺,插入器正面观微弯曲;步足II胫节中部膨大,腹面多刺;雌蛛交配管短,指状。敬钊大疣蛛与颜氏大疣蛛M.yani Xu,Yin&Griswold,2002相似,但具以下不同特征:触肢胫节具3根内侧刺;基血囊圆盘状;插入器基部细,端部针状,微弯曲;步足I胫节微弯曲,腹面多刺。

蜜蜂蜂毒涂膜剂对家兔血小板功能的影响

目的:研究蜜蜂蜂毒涂膜剂对家兔血小板功能的影响。方法:雄性家兔36只,随机分为生理盐水组、空白基质组、疏血通阳性对照组及蜜蜂蜂毒涂膜剂低(2.19 mg/kg)、中(4.38 mg/kg)、高(8.76 mg/kg)剂量组,每组6只。分别采用血小板活化因子(PAF)和二磷酸腺苷(ADP)诱导家兔血小板聚集实验和血小板释放实验,采用酶联免疫法检测血小板颗粒内容物β血小板球蛋白(β-TG)、5-羟色胺(5-HT)、血小板膜糖蛋白GPⅡb-Ⅲa复合物和CD62p,比浊法测定血小板聚集作用。结果:与空白基质组比较,ADP诱导时,蜜蜂蜂毒涂膜剂各剂量组血小板聚集率、GPⅡb-Ⅲa复合物表达显著降低,中剂量组β-TG、CD62p表达显著降低(P<0.05或P<0.01);PAF诱导时,蜜蜂蜂毒涂膜剂各剂量组5-HT、CD62p表达显著降低,中剂量组血小板聚集率和β-TG表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:蜜蜂蜂毒涂膜剂可能通过抑制血小板释放活性物质达到抗血小板聚集作用。

动物源活性多糖提取、纯化和结构鉴定技术的最新进展

目的:评述动物源多糖在提取-纯化-鉴定过程中使用的主流技术方法及特点;方法:对最近文献中的动物多糖提取-纯化-鉴定方法进行对比、分析和总结;结果:超声波辅助提取等新技术为解决收率和目标分子选择性之间的矛盾提供了可能;多糖纯化技术仍以常/低温温和条件下的物理分离技术为主流;仪器分析在多糖一级结构研究中有快速、准确的特点,但经典的化学降解方法仍然不可或缺;结论:研究动物源多糖需要多种技术手段的综合运用。

美洲大蠊提取物胃漂浮缓释片制备研究

以假酸浆子胶质为片剂辅料制备美洲大蠊提取物胃漂浮缓释片。在单因素试验的基础上,以美洲大蠊提取物胃漂浮缓释片中尿嘧啶体外释放百分率为评价指标进行正交试验优化美洲大蠊提取物胃漂浮缓释片处方。优化处方为美洲大蠊提取物10 g,羟丙甲基纤维素K100M 22 g,假酸浆子胶质冻干品4 g,十八醇12 g,乙基纤维素12 g,1%硬脂酸镁。应用假酸浆子胶质制备的美洲大蠊提取物胃漂浮缓释片制备方法简单可行。

补阴中药矿质元素主成分分析

以矿质元素含量为指标,对13种补阴中药进行主成分分析,研究其矿质元素(Fe、Zn、Ca、Mg、Mn、K、Al、Cu、Ni和Pb)的分布特征。主成分分析表明,前4个主因子含有补阴类中药矿质元素81.535%的信息。第一主成分是Ca、Zn、Mg;第二主成分是Fe、K;第三主成分是Ca;第四主成分是Zn、Pb。中药补阴作用的主要影响元素为Ca、Zn、Mg三种元素。结果表明中药的补阴作用与矿质元素分布有关。

Ento-Ⅰa涂膜剂经皮给药对小鼠急性不完全性脑缺血的保护作用

目的:通过复制小鼠急性不完全性脑缺血模型,研究Ento-Ⅰa涂膜剂对脑缺血的保护作用。方法:140只小鼠分为2批进行实验,每批70只。将70只小鼠随机分为7组,每组10只,分别为假手术组、Ento-Ⅰa涂膜剂组(37.50mg·kg^(-1)、18.75mg·kg-1、9.38mg·kg^(-1))、生理盐水模型组、基质模型组、尼莫地平组(18mg·kg^(-1),ig)。Ento-Ⅰa涂膜剂预防给药7 d后,测定小鼠结扎双侧颈总动脉带迷走神经后的存活时间及其脑组织SOD活性、MDA含量、EB含量。结果:Ento-Ⅰa涂膜剂在剂量为18.75 mg·kg^(-1)时,可以明显延长小鼠结扎双侧颈总动脉带迷走神经后的存活时间(P<0.05),延长率为39.55%;在剂量为37.50mg·kg^(-1)时效果最佳(P<0.01),小鼠存活时间的延长率为45.15%,与阳性药尼莫地平(18 mg·kg^(-1),延长率43.96%)相当。与基质模型组比较,Ento-Ia涂膜剂18.75、37.50 mg·kg^(-1)剂量组均可提高脑组织内SOD活性并能减少MDA含量(中剂量组,P<0.05;高剂量组P<0.01);同时,Ento-Ia涂膜剂能显著降低小鼠急性不全性脑缺血小鼠脑组织EB含量(P<0.05)。结论:Ento-Ia涂膜剂经皮给药可对小鼠急性不完全性脑缺血诱发的脑损伤有明显的保护作用,其机制可能通过干预脑缺血后脑组织的氧化应激及其保护血脑屏障有关。

蜜蜂蜂毒皮下注射对家兔血小板聚集和粘附功能的影响

目的:考察蜜蜂蜂毒(Bee Venom,BV)经皮下注射对正常家兔血小板聚集性和粘附性的影响。方法:正常家兔连续皮下注射给药5 d,末次给药后1.5 h心脏取血,二磷酸腺苷(Adenosine diphosphate,ADP)、胶原(Collagen,COL)诱导家兔血小板聚集,采用比浊法检测血小板聚集率,并使用血小板聚集仪测定富血小板血浆(Platelet rich plasma,PRP)OD值、计算粘附率。结果:BV对血小板聚集率的影响实验结果显示,与生理盐水组比较,BV 0.18、0.36、0.72mg/kg·BW剂量组,均可对ADP诱导的血小板聚集产生抑制作用,其聚集率分别为47.70±3.18、43.10±13.21、29.80±14.30,差异具有统计学意义(P<0.05),其抑制率分别为26.54%、36.62%、51.11%,且呈量效依赖关系;BV 0.36、0.72 mg/kg·BW剂量组,可对COL诱导的血小板聚集产生抑制作用,其聚集率分别为47.62±14.65、28.72±13.34(P<0.05),抑制率分别为29.28%、62.90%。血小板粘附实验显示,在COL诱导下,BV中、高剂量组均能降低COL诱导的血小板聚集率(P<0.05);粘附抑制率分别为43.94%、49.36%。结论:BV对ADP、COL诱导的家兔血小板聚集有一定的抑制作用,亦可以抑制血小板在胶原表面的粘附。

白假丝酵母菌毒力相关的RAPD条带的克隆及其生物信息学分析

[目的]研究与白假丝念珠菌毒力相关的RAPD电泳条带的基因信息,明确这些条带是否来源于已知的毒力调控基因。[方法]通过对相关的白假丝酵母菌重新进行RAPD-PCR,切胶回收,以回收的DNA作为模板进行大量扩增,构建TA克隆,送测序。将获得的DNA信息登录Gen Bank数据库进行比对,寻找与包含这些条带信息的蛋白质。查阅文献,进行生物信息学分析,明确条带的基因信息与已发现的白假丝酵母菌调控基因之间的关系。[结果]白假丝酵母菌RAPD的450 bp条带为Abp1p(ABP1)蛋白的基因片段。[结论]Abp1p(ABP1)基因的过表达可能与下调磷脂酶表达有关,但具体机制有待进一步研究。

药用昆虫凹纹胡蜂化学成分及抗炎活性研究

目的研究药用昆虫凹纹胡蜂Vespa velutina auraria的化学成分及其抗炎活性。方法采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶和半制备高效液相等色谱技术进行分离纯化,通过核磁共振技术对化合物的结构进行表征和解析。以脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)联合γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7作为炎症模型,探讨提取物及单体对炎症因子mRNA表达的影响。结果从凹纹胡蜂醋酸乙酯部位分离鉴定了16个化合物,分别为邻苯二酚(1)、对羟基苯甲醛(2)、对羟基苯丙酸甲酯(3)、4-羟基苯醋酸乙酯(4)、3,4-二羟基苯乙醇(5)、3,4-二羟基苯酰乙醇(6)、3,4-二羟基苯甲酸(7)、N-乙酰基-2-乙氧基-2-(3,4-二羟基苯基)乙胺(8)、2-(2-羟基丙酰氧基)丙酸甲酯(9)、对甲氧基苯甲醇(10)、3,4-二羟基苯甲酸甲酯(11)、α-乙基葡萄糖苷(12)、2-羟基-3-苯基丙酸甲酯(13)、N-乙酰基-2-(3,4-二羟基苯基)乙胺(14)、对甲基苯乙醇(15)和胸腺嘧啶(16)。凹纹胡蜂醇提物及提取物醋酸乙酯部位、正丁醇部位和水部位在300μg/mL时均能有效减少由LPS联合IFN-γ诱导RAW264.7细胞炎症因子一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)基因相对表达量;化合物2、3、5、6、9~11对LPS联合IFN-γ诱导RAW264.7细胞肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)m RNA表达有抑制作用(P<0.01)。结论凹纹胡蜂醇提物及不同极性部位能降低炎症细胞中iNOS的表达,具有一定的抗炎作用。化合物1~16均为首次从凹纹胡蜂分离鉴定,其中2、3、5、6、9~11可能为潜在的活性单体。

人埃博拉病毒密码子偏爱性与聚类分析

埃博拉病毒(Ebola virus,EBOV)宿主广泛,其遗传进化关系复杂,影响埃博拉病毒密码子偏爱性的因素众多。为了明确人埃博拉病毒密码子使用的偏爱性,揭示影响其偏爱性的影响因素和不同宿主来源的埃博拉病毒间的遗传进化关系。本研究通过计算有效密码子数(Effective number of codons,ENC),同义密码子相对使用频率(Relative synonymous codon usage,RSCU)和其他指标,对人埃博拉病毒的密码子使用模式进行综合分析。结果显示,人埃博拉病毒各蛋白的ENC均值分布于55.66~55.77,RSCU>1的密码子中77%以上都是以A/U结尾。中性绘图分析和PR2绘图分析等相关分析表明,自然选择是影响密码子使用模式的主要因素,突变压力的影响相对较小。聚类分析结果表明,猪和人来源的埃博拉病毒亲缘关系最近,提示猪来源的埃博拉病毒感染人的风险最大。新发现的bombali型埃博拉病毒与人的亲缘关系距离较远,在大多数蛋白中均单独聚类。本研究结果对深入了解人埃博拉病毒的遗传进化关系,进而研究埃博拉疫苗和制备抗体具有重大意义。

深度学习图像合成研究综述

图像合成一直是图像处理领域的研究热点,具有广泛的应用前景。从原图中精确提取出前景目标对象并将其与新背景合成,构造尽量接近真实的图像是图像合成的基本目标。为推动基于深度学习的图像合成技术研究与发展,本文论述了当前图像合成任务中面临的主要问题:(1)前景对象适应性问题,包括前景对象相对于背景图像的大小、位置、几何角度等几何一致性问题,以及前后景互相遮挡、前景对象边缘细节模糊的外观一致性问题;(2)视觉和谐问题,包括前后景色彩、对比度、饱和度等不统一的色调一致性问题,及前景对象丢失对应阴影的阴影缺失问题;(3)生境适应性问题,表现为前景对象与背景图像的逻辑合理性。总结了目前为解决不同问题主要使用的深度学习方法,同时对不同问题中的合成图像结果进行质量评估,总结了相应的评价指标,并介绍了为解决不同问题所使用的公开数据集,同时进行了深度学习方法的对比,描述了图像合成技术的主要应用场景,最后分析了基于深度学习的图像合成技术中仍然存在的不足,同时提出可行的研究意见,并对未来图像合成技术发展方向提出展望。