CXCR4和CCR7在Barrett's食管、食管腺癌和食管鳞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨Barrett's食管(BE)、食管腺癌(EADC)和食管鳞癌(ESCC)中趋化因子受体4(CXCR4)和趋化因子受体7(CCR7)表达的临床意义.方法:应用免疫组织化学SP法对56例正常食管黏膜、80例BE(含22例BE伴多灶性非典型增生)、25例EADC和48例ESCC中的CXCR4和CCR7的表达进行检测,运用免疫组织化学图像分析加以定量,然后进行统计学分析.结果:CXCR4和CCR7在BE、EADC和ESCC中的表达均显著高于正常食管黏膜组织(CXCR4:78.75%,68.00%,83.33%vs39.29%;CCR7:60.00%,60.00%,58.33%vs30.36%;均P<0.01);CXCR4和CCR7的表达在BE、EADC和ESCC这3类食管病理类型中的表达无差异;CXCR4的表达在BE和ESCC中均显著高于CCR7(P<0.05,P<0.01).并且CXCR4和CCR7的表达差异与临床病理特征有一定关系;CXCR4和CCR7在BE、EADC和ESCC的表达与性别、年龄、病变发生位置均无关;CXCR4和CCR7的表达在BE无非典型增生和BE伴多灶性非典型增生这两类组织样本中无差异;CXCR4和CCR7在中-低分化EADC中的表达较高分化,以及有淋巴结转移较无淋巴结转移均显著升高(P<0.05);CXCR4和CCR7在ESCC中的表达水平在肿瘤TNM分期的Ⅲ-Ⅳ级较Ⅰ-Ⅱ级以及有淋巴结转移较无淋巴结转移均显著升高(P<0.05),中-低分化较高分化则极显著升高(P<0.01).BE无非典型增生、BE伴多灶性非典型增生和EADC组织中CXCR4的表达与CCR7的表达呈明显的正相关(r=0.456,r=0.652,r=0.490),而在ESCC中CXCR4的表达与CCR7的表达无相关性(r=0.076).结论:联合检测CXCR4和CCR7有助于更准确诊断BE、EADC和ESCC;CXCR4和CCR7高表达是EADC和ESCC具有较强浸润和转移潜能的重要标志;CXCR4和CCR7可能共同参与了从BE到EADC的发展过程.

成纤维细胞生长因子诱导14在结直肠中的表达及其临床意义

目的:探讨成纤维细胞生长因子诱导14(Fn14)在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化SP法检测Fn14在结直肠正常黏膜上皮细胞、腺瘤及腺癌中的表达状况。结果:Fn14在结直肠腺癌中表达率为56.7%,显著高于散发性腺瘤(7.1%)及正常结直肠黏膜上皮细胞的表达率(0%),差异有显著性(P<0.01)。Fn14蛋白表达与淋巴结转移相关(P<0.05),与病理组织分期及年龄、性别无相关性(P>0.05)。结论:Fn14的异常表达与结直肠腺癌的发生及淋巴结转移相关。

应用基因芯片技术筛选大肠腺瘤-癌序列相关基因的初步研究

目的筛选贯穿于大肠癌发生、发展全过程的基因，探讨大肠腺瘤一癌序列发生的分子机制。方法Trizol法分别提取正常大肠黏膜，大肠腺瘤，DukesA、DukesB和DukesC—D大肠腺癌组织的总RNA，分离纯化mRNA，逆转录得双链cDNA，生物素标记cRNA探针，与Affymetrix U133 PLAS2．0基因芯片（涵盖18400个转录本，代表14500个功能已知的基因）杂交，Gene Scanner3000激光系统扫描，GCOS1．2分析软件读取处理杂交信号。计算机分析，比较5种组织基因表达谱差异。结果分别以大肠腺瘤，Dukes A、Dukes B和DukesC—D大肠腺癌组织与正常大肠黏膜组织的基因表达谱相比后发现在4个组中存在共同表达差异的基因253个，其中表达持续上调基因34个（已知基因29个，未知功能基因5个），表达持续下调基因219个（已知基因196个，未知功能基因23个）。结论大肠癌的发生发展是一个多基因参与的复杂演变过程。这些基因在大肠癌前病变一大肠腺瘤阶段就已经有异常表达，说明正常大肠黏膜细胞恶性转变的潜能在癌前病变阶段就已经存在，并且其作用持续贯穿于大肠癌发生发展的整个过程。因此，对这些基因的进一步研究有助于全面了解大肠腺瘤一癌序列的分子机制，并对大肠癌的早期诊断和及时干预治疗具有指导意义。

参与大肠腺瘤癌变过程的信号通路初探

目的了解参与大肠腺瘤癌变这一生物学进程的信号通路。方法分别提取正常大肠黏膜、大肠腺瘤、DukesA、Dukes B和Dukes C-D大肠腺癌组织的总RNA,生物素标记cRNA探针,分别与5张Affymetrix U133PLUS2.0基因芯片(涵盖47000个转录本,38500个功能已知基因)杂交,Gene Scanner3000扫描,GCOS1.2软件处理杂交信号,按大肠腺瘤/正常大肠黏膜、大肠腺癌(包括Dukes A、Dukes B和Dukes C-D大肠腺癌)/大肠腺瘤两组分别筛选表达差异基因。然后应用Pathway V1.0软件对两组表达差异基因中共同上下调的基因进行信号通路分析。结果大肠腺瘤/正常大肠黏膜和大肠腺癌/大肠腺瘤两组分别有2950和742个表达差异基因。其中有463个表达差异基因在两个比较组中均共同表达,而279个表达差异基因是大肠腺癌特异表达的。对463个和279个表达差异基因中的上调基因分别进行信号通路分析,结果显示分别有88个和17个信号通路参与大肠腺瘤癌变这一进程(P<0.05),其中有大部分通路与肿瘤微环境及遗传不稳定性相关。而742个表达差异基因中的282个下调基因属于28个信号通路,这些通路与正常大肠功能的逐步丧失密切相关(P<0.05)。结论大肠癌的发生与发展和浸润转移是多阶段、多基因参与的进程,涉及众多的信号通路。研究结果为系统探索大肠癌发生的分子机制提供了线索,对大肠癌的早期诊断、治疗及预后具有一定的指导意义。