肠道菌群代谢产物在非酒精性脂肪性肝病发病中的作用机制研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种代谢相关的慢性肝脏疾病,主要病因为肝脏内脂质堆积过多,可逐渐发展为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。肠道菌群是人体内微生物群的重要组成部分,可通过肠肝轴(GLA)参与NAFLD的发病过程,其分泌的代谢产物短链脂肪酸、胆汁酸、细菌成分、内源性乙醇及胆碱在NAFLD发病过程中均发挥重要作用。肠道菌群代谢产物与NAFLD的发病机制存在密切关联,深入了解其作用机制,或可为通过肠道微生态预防及治疗NAFLD提供理论依据。

慢加急性肝衰竭全球疾病负担及地域性差异研究进展

肝硬化是全世界致死率最高的疾病之一。肝硬化通常分为肝功能代偿期和失代偿期(AD),当肝硬化患者出现并发症并反复发作时,标志着肝功能进入失代偿阶段,短期预后不佳。肝硬化患者的急性失代偿发作被证明与肝外器官衰竭有关,明显增加短期死亡率,该阶段即为慢加急性肝衰竭(ACLF)^([1])。

肝脏昼夜节律与肝脏代谢和疾病相关性的研究进展

昼夜节律系统由位于下丘脑视交叉上核的母钟以及位于外周组织的子钟组成。肝脏的生物钟系统在调节新陈代谢和能量稳态方面起着重要作用,葡萄糖、胆汁酸、脂质以及胆固醇的代谢都受到昼夜节律调控。肝脏昼夜节律紊乱加速了诸如脂肪肝,肝硬化,肝炎和肝癌等肝脏疾病的发展。本文归纳总结了近年来关于肝脏昼夜节律与肝脏代谢和疾病相关性的研究进展。

用胸腺肽α_(1)治疗难治性沙门菌感染对患者T淋巴细胞亚群及嗜酸性粒细胞的影响

目的:分析用胸腺肽α_(1)治疗难治性沙门菌感染对患者T淋巴细胞亚群及嗜酸性粒细胞的影响。方法:选取2014年1月至2015年1月期间在云南省第一人民医院进行住院治疗的23例沙门菌感染患者为研究对象。对23例患者均采用敏感抗生素进行治疗,同时对其进行营养支持等对症治疗。治疗1周后,患者的病情无明显的好转,加用胸腺肽α_(1)对其进行治疗。然后观察23例患者的临床疗效、治疗前后其T淋巴细胞亚群的值及嗜酸性粒细胞计数。结果:23例患者治疗的总有效率为95.6%。单纯使用抗生素治疗前及治疗后,23例患者的CD3^(+)CD45^(+)、CD3^(+)CD4^(+)CD45^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)及嗜酸性粒细胞计数相比,P>0.05。加用胸腺肽α_(1)治疗后,23例患者的CD3^(+)CD45^(+)、CD3^(+)CD4^(+)CD45^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)及嗜酸性粒细胞计数均高于单用抗生素治疗前后,P<0.05。结论:用胸腺肽α_(1)对难治性沙门菌感染患者进行辅助治疗的效果确切,可提高其机体的免疫功能,维持其外周血中嗜酸性粒细胞的正常水平。

丙型肝炎病毒感染和2型糖尿病的相关性

目的探讨慢性丙型病毒性肝炎患者中2型糖尿病的患病率及危险因素。方法选取2018年1月至2020年5月于云南省第一人民医院确诊的慢性丙型病毒性肝炎患者294例,根据是否合并2型糖尿病分为丙肝合并糖尿病组70例和丙肝不合并糖尿病组224例,删除缺失的数据,选取丙肝合并糖尿病患者56例,丙肝不合并糖尿病患者59例,再随机选取2020年10月就诊于云南省第一人民医院内分泌代谢科单纯不合并丙肝的2型糖尿病患者52例纳入研究。收集受试者一般临床资料(性别、年龄、地区、饮酒史)及实验室检查(HCV RNA、抗HCV抗体、LDH、AST、ALT、ALP、GGT、TBIL、DBIL、TBA、TP、ALB、GLB、BUN、CR、UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C、血糖),利用SPSS26.0统计软件建立数据库并进行分析3组患者间的血生化等指标是否有统计学差异,利用无序多元Logistic回归分析危险因素。结果慢性丙型肝炎患者中合并2型糖尿病检出率为23.8%。在3组中性别、年龄、地区、饮酒、UA、GLB、LDL-C、TC、LDH、GLB、AST、ALT、ALP、GGT、TBiL、DBiL、TBA、TG差异有统计学意义(P<0.05),TP、HDL-C、BUN、CR差异无统计学意义(P>0.05)。无序多元Logistic回归分析显示,年龄及总胆汁酸是慢性丙型病毒性肝炎患者合并2型糖尿病的危险因素(P<0.05)。结论丙型肝炎病毒感染会加重肝损伤,高龄及总胆汁酸水平高的丙肝患者更容易发生2型糖尿病。

基因编辑肠道细菌在结直肠癌治疗中的研究进展

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是我国常见的消化道恶性肿瘤。大量研究证实,肠道菌群紊乱可通过多种机制促进CRC的发生、发展,以调节肠道菌群为目的的治疗方式可能对辅助治疗CRC有一定的效果,但仍存在局限性和不良反应。有研究表明,采用基因编辑工程菌与基因编辑直接改造肠道细菌2种方式治疗CRC,具有潜在的临床应用价值。本文通过梳理现阶段基因编辑肠道细菌治疗CRC的相关研究进展,探讨了未来基因编辑肠道细菌治疗CRC的可能性。

外泌体在肝细胞癌病理调节中的研究进展

外泌体是具有磷脂双分子层的细胞外小泡。近年研究显示,外泌体介导的蛋白质、DNA和各种形式的RNAs(如miRNA、lncRNA、circRNA和mRNA等)在肝细胞癌(HCC)的发生、发展进程中发挥重要调控作用。许多研究表明,外泌体通过携带信息在细胞间传递,参与了细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭及免疫调节等过程,因此,外泌体及其携带的信息可能成为HCC诊断、治疗及预后的潜在生物标志物及治疗靶点,但其临床应用仍需大量研究验证。本文就外泌体参与HCC发生、转移、诊断和治疗的可能机制进行综述。

慢性乙型肝炎低病毒血症相关研究进展

乙型肝炎病毒(HBV)感染呈世界性流行,中国作为流行区之一,目前约有7000万~8000万慢性HBV感染者,更加值得注意的是,我国85%以上的肝细胞癌是由慢性HBV感染所致,严重威胁国民健康。随着国家层面的调控,药物可及性增加,越来越多的慢性乙型肝炎(CHB)患者开始启动抗病毒治疗,然而通过临床实践发现,即使是服用一线核苷(酸)类似物(NA)抗病毒治疗,仍有约20%的患者无法实现完全病毒学应答,维持在低病毒血症状态。

乙肝病毒DNA疫苗pHL-sec-LHBs的构建及小鼠免疫效果检测

目的构建针对乙肝病毒的DNA疫苗,并检测该DNA疫苗免疫BALB/c小鼠的效果。方法选择乙肝病毒表面蛋白中的LHBs蛋白基因作为抗原基因,以pHL-sec真核外泌型质粒为载体构建pHL-sec-LHBs质粒。使用pHL-sec-LHBs质粒、pHL-sec-LHBs质粒瞬时转染细胞上清和pHL-sec空载质粒在无佐剂或有佐剂条件下分别对BALB/c小鼠进行免疫,共计免疫5次,每次间隔14 d。第5次免疫7 d后对小鼠进行LHBs蛋白特异性抗体检测。结果成功构建pHL-sec-LHBs重组质粒。使用该质粒瞬转293T细胞,Western blot检测到细胞内LHBs蛋白的表达,并有自切外泌信号肽迹象;ELISA检测细胞上清中LHBs蛋白成功外泌。BALB/c小鼠免疫试验显示,pHL-sec-LHBs质粒成功诱发小鼠针对LHBs蛋白特异性抗体产生。结论成功构建pHL-sec-LHBs重组质粒作为乙肝病毒DNA疫苗,该疫苗对BALB/c小鼠中具有良好的免疫原性。

营养干预对营养不良慢性肺源性心脏病患者住院时间及短期预后影响的研究

目的:研究对营养不良慢性肺源性心脏病患者进行营养干预的效果。方法:2018年10月-2020年4月收治营养不良的慢性肺源性心脏病患者52例,随机分为两组。对照组给予常规对症治疗,试验组在常规对症治疗基础上给予营养干预,比较两组干预效果。结果:试验组住院时间明显短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组治疗后白蛋白水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组治疗后血pH、PaO_(2)水平均高于对照组,PCO_(2)水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对营养不良的慢性肺源性心脏病患者进行营养干预后,可改善患者营养状况,缩短住院时间,改善短期预后。

miR-30a与其靶基因在肝癌中的作用研究进展

miRNA-30a(miR-30a)在肝癌组织中表达水平显著下调,可能是肝癌发展过程中的肿瘤抑制因子。miR-30a通过调控靶基因的表达参与肝癌细胞的增殖、凋亡、侵袭、转移以及自噬反应等一系列生理病理过程,从而发挥抑癌作用。本文就近年来miR-30a在肝癌中的靶基因及其调控分子机制做一综述。

JAK/STAT/SOCS信号通路对肝病中Th17/Treg平衡的调节作用

Th17及Treg是CD4~+T细胞的2个亚群,在生理状态下,二者保持平衡,但在疾病状态下会发生Th17/Treg失衡。多条信号通路参与了Th17/Treg平衡的维持,其中JAK/STAT/细胞因子信号转导抑制因子信号(suppressor of cytokine signaling, SOCS)通路特别是JAK/STAT/SOCS1及SOCS3对维持Th17/Treg平衡非常重要。研究发现,在病毒性肝炎、自身免疫性肝病、非酒精性肝病中均存在Th17/Treg失衡,并与疾病严重程度相关,而SOCS1及SOCS3通过JAK/STAT信号通路参与了Th17/Treg的失衡。该文结合近年相关文献对JAK/STAT/SOCS信号通路对肝病中Th17/Treg平衡的调节作用作一综述。

经开腹胆囊造瘘引流成功救治致命鹅膏中毒致肝衰竭1例

致命鹅膏中毒引起的肝衰竭致死率高,国内尚无有效解毒药物。2020年7月30日云南省第一人民医院感染性疾病及肝病科收治1例67岁女性致命鹅膏中毒致肝衰竭患者。患者因"进食鹅膏蕈350~400 g后腹痛、呕吐、腹泻2 d伴乏力1 d"于急诊科就诊。查体无异常;实验室指标显示丙氨酸转氨酶(ALT)4798 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)10030 U/L,活化部分凝血活酶时间(APTT)57.5 s,凝血酶原时间(PT)72.1 s,国际标准化比值(INR)8.66,凝血酶原活动度(PA)10%。结合患者病史、临床表现及实验室结果诊断为鹅膏毒肽类蕈中毒、急性肝衰竭。依据鹅膏毒肽中毒机制为肠肝循环,拟行内镜下逆行胰胆管造影及超声引导下胆囊穿刺术引流胆汁排出毒素,以中断毒素的肠肝循环,但尝试两种方法后均失败,故行开腹胆囊造瘘术。由于患者凝血功能极差,故先给予人工肝血浆置换,改善凝血功能后再行开腹胆囊造瘘术,最终成功引流出胆汁。经过综合内科治疗19 d后患者痊愈出院,随访1年未发现后遗症。对于该类患者需早期识别病情,针对毒素的特点及毒理机制尽早阻断毒素的肠肝循环,可能是抢救含鹅膏毒肽类蕈中毒致肝衰竭患者的关键,同时需结合积极补液、血液净化等综合治疗进一步提高存活率。

乙型肝炎免疫耐受期患者进行抗病毒治疗的研究进展

对于乙型肝炎免疫耐受期的患者是否应进行抗病毒治疗,一直是临床难点。针对这一问题,国内外各大指南也分别给出了相应的建议,但综合来看观点并不一致。近年来一些大型描述性队列研究和干预性研究也对这一问题进行了探讨。现对此做一总结性综述,旨在帮助临床医师对乙型肝炎免疫耐受期患者的诊疗做出合理决策。

经胆囊穿刺引流成功救治致命鹅膏中毒所致肝衰竭患者1例

致命鹅膏中毒引起的肝衰竭致死率高,国内无有效解毒药物。本中心依据鹅膏毒肽中毒机制,经胆囊穿刺引流,以中断毒素的肠肝循环为关键的综合治疗方法,成功救治患者1例。

抗慢性乙型肝炎肝纤维化中成药研究进展

肝纤维化指的是肝脏细胞外基质的弥漫性过度沉积和异常分布。在我国,慢性乙型肝炎是导致肝纤维化的主要原因。乙肝肝纤维化可进一步进展为肝硬化和肝癌。中医药在治疗乙肝及肝纤维化方面具有显著优势。本文就近年中医药抗肝纤维化的相关研究进行综述。

MiR-22与其靶基因在肝癌中的作用和机制

肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是最具侵袭性的癌症之一,目前仍缺乏有效的治疗方法。MiR-22是肝癌发展过程中的肿瘤抑制因子,在肝癌组织中表达水平下调。MiR-22通过调控靶基因的表达以参与肝癌细胞的增殖、凋亡、浸润、转移以及免疫反应等一系列生理过程,发挥抑癌作用。MiR-22既可以作为肝癌的诊断标记物,也可以作为治疗的靶点。本文就近年来在肝癌中发现的miR-22的靶基因及miR-22影响肝癌增殖、凋亡、迁移、侵袭以及免疫等各种生理过程可能的分子机制作一综述。

FibroTouch联合血清生化学指标应用于肝脏纤维化和脂肪肝定量诊断的临床价值

应用瞬时弹性成像技术的FibroTouch对慢性乙型病毒性肝炎患者(CHB)和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者进行脂肪衰减系数(FAI)和肝脏硬度值(LSM)的检测及分析。方法:慢性乙型肝炎患者98例、NAFLD患者199例及对照组健康志愿者156例,均行FibroTouch检测、腹部彩色超声影像学检查和实验室血清生化学指标检测。结果:慢性乙型肝炎患者FibroTouch的LSM值与肝纤维化指标PCIII、IV-C、HA、LN及生化指标AST、ALT之间系均密切,差异有统计学意义(R>0.5,P<0.05);NAFLD组BMI、FBG、TG、LDL、E和FAI高于正常组(P<0.05);应用FibroTouch检查提示NAFLD准确度高于彩超检查;FAI值与BMI、FBG、TG、E、ALT值呈正相关(P<0.05或<0.01),与AST、TC、LDL、HDL无相关关系(P>0.05)。结论:FibroTouch作为一种完全无创的肝脏健康评估与量化监测工具,可实现对肝纤维化和脂肪肝定量检测,具有优异的灵敏度和准确度,对慢性肝病的诊断及定期跟踪随访具有非常高的临床应用价值。

循证护理在重症急性胰腺炎护理中的应用

研究分析对重症急性胰腺炎患者应用循证护理的效果。方法: 从在2014年1月~2016年6月期间入院的该病患者中选取98名,根据患者入院时间的单双数进行分组,在单数天入院的进入对照组,反之进入观察组。对对照组患者进行常规护理,对观察组患者进行循证护理,比较两组的疗效、住院时间长短以及患者的满意程度。结果:观察组治愈率高达98.0%,较对照组81.6%的治愈率高,数据差异有统计学意义。在另外两项指标中,观察组也明显比对照组优,数据差异有统计学意义。结论:对重症急性胰腺炎患者进行循证护理具有很好的效果,能够使患者满意并且减少患者住院的时间,具有重要价值,值得推广。