白细胞介素-8通过调节ERK/MMP-9信号通路促进子宫颈癌细胞恶性行为机制的研究

目的:探讨白细胞介素-8(IL-8)对子宫颈癌细胞侵袭、迁移以及细胞外信号调节激酶(ERK)/基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的作用机制。方法:培养子宫颈癌细胞系SiHa、Caski、HeLa、C33A以及人正常子宫颈上皮细胞系HcerEpic,利用四氮甲基偶氮唑蓝(MTT)、Transwell及细胞划痕实验分别检测IL-8敲降和ERK激活剂对细胞增殖、侵袭及迁移能力的影响,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)检测MMP-9、ERK、磷酸化ERK(p-ERK)、上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、神经元钙黏蛋白(N-cadherin)、IL-8的mRNA及蛋白表达水平。结果:IL-8在子宫颈癌细胞系中高表达;敲降IL-8显著抑制子宫颈癌细胞的增殖、迁移及侵袭,同时E-cadherin表达上调,N-cadherin、MMP-9和ERK、p-ERK表达下调;此外,敲降IL-8与ERK激活剂共同处理逆转了IL-8敲降对子宫颈癌生物学功能的抑制作用。结论:IL-8通过激活ERK信号通路上调MMP-9促进子宫颈癌细胞的增殖、侵袭以及迁移能力。