调节性T细胞在多发性骨髓瘤发病机制中作用的最新研究进展

多发性骨髓瘤(MM)作为浆细胞恶性增殖性疾病,是血液系统第二常见恶性肿瘤。尽管多种靶向新药的应用已使MM患者的生存期明显延长,但其仍然是一种无法治愈的疾病。近年来,肿瘤微环境与肿瘤细胞之间相互作用引起的免疫抑制机制逐渐引起人们的关注。调节性T细胞(Treg)作为肿瘤微环境(TME)中的一种免疫抑制细胞,对MM的发生发展起着重要作用。它与肿瘤细胞的增殖和转移相关,通过促进肿瘤血管生成和产生免疫抑制性TME而导致MM进展。本文就Treg在MM发病机制中作用的最新研究进展作一综述。

阿奇霉素联合莫西沙星对成人肺炎患者外周血T淋巴细胞亚群的影响

目的探讨阿奇霉素联合莫西沙星对成人肺炎患者外周血T淋巴细胞亚群的影响。方法回顾性分析2022年2月—2023年2月接受治疗的106例肺炎患者的诊治资料。根据采用治疗方式的不同,将患者分为观察组和对照组,每组53例。观察组采用阿奇霉素联合莫西沙星治疗,对照组仅采用阿奇霉素治疗。比较两组的临床治疗效果、治疗前后的T淋巴细胞亚群指标和不良反应情况。结果观察组的总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组的CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组的CD4+、CD4+/CD8+均明显升高,观察组的CD8+明显降低,且观察组的CD4+和CD4+/CD8+高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组的不良反应发生率相比,差异无统计学意义(P<0.05)。结论阿奇霉素联合莫西沙星对成人肺炎患者的疗效较好,可改善其T淋巴细胞亚群,提高免疫功能,安全性较高。

异基因造血干细胞移植治疗慢性髓细胞性白血病监测染色体核型及融合基因表达

背景:有报告显示,70%的慢性髓细胞性白血病患者异基因造血干细胞移植后1-5个月的细胞遗传学和基因标志检测阴性,但个别病例移植后1-3个月内反复变化,移植3-12个月的阴性率可达89.5%。目的:监测异基因造血干细胞移植治疗慢性髓细胞性白血病后的细胞分子遗传学标志变化,探讨其预后意义。方法:纳入异基因造血干细胞移植治疗慢性髓细胞性白血病患者17例,移植后30 d及2,3,4,6,12,24,36,48,60,72个月,采用骨髓细胞短期培养法和直接法G显带分析患者染色体,双色荧光原位杂交检测bcr/abl融合基因,RQ-PCR检测骨髓原代细胞的bcr/abl基因。结果与结论:17例患者中,8例为男患/男供者异基因造血干细胞移植,7例为男患/女供者异基因造血干细胞移植(同胞姐妹),移植后多次复查染色体核型为46XX(女性核型),未见Y染色体及其他畸变染色体核型;1例为女患/女供者异基因造血干细胞移植(其姐妹);1例为女患/无亲缘男供异基因造血干细胞移植,移植后1个月时染色体核型46XY,但bcr/abl阳性,4个月后持续表达46XY,bcr/abl阴性,观察超过96个月,为持续缓解,说明疗效良好;其中1男患/男供(全相合同胞弟)异基因造血干细胞移植后,1-12个月Ph染色体bcr/abl基因持续阳性表达,施行供者淋巴细胞输注,48个月后染色体bcr/abl转阴性表达,为持续缓解。结果表明,慢性髓细胞性白血病患者实施异基因造血干细胞移植后,染色体核型、bcr/abl融合基因监测对后续治疗选择、预后判断有重要参考价值。

个性化护理在改善白血病化疗后血小板减少症中的效果及安全性

目的：探讨个性化护理在改善白血病化疗后血小板减少症中的效果及安全性.方法：选取2012-02/2015-12云南省第一人民医院血液内科收治的74例白血病化疗后血小板减少症患者,随机分为研究组（n=37）和对照组（n=37）.对照组接受常规护理,研究组在对照组的基础上实施个性化护理,随访6个月,采用焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）对患者的心理状况进行评价.比较两组的血小板计数、心理状况改善情况及不良事件发生率.结果：研究组患者血小板（PLT）〈20×10~9/L的持续时间为（4.52±1.37）d、达到PLT≥100×10~9/L的时间为（8.67±2.07）d,均较对照组短,差异有统计学意义（P〈0.05）;化疗3 d、7 d、14 d后,研究组的PLT计数较对照组高,差异具统计学意义（P〈0.05）;干预后,研究组的SAS、SDS评分分别为（43.43±6.44）分、（34.72±5.55）分,改善程度均较对照组优,差异有统计学意义（P〈0.05）;研究组患者口腔感染、肛周感染发生率均低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论：对白血病化疗后血小板减少症的患者实行个性化护理效果确切,能有效改善患者心理状况,尽快使其血小板指标恢复正常,减少恶性事件的发生,值得临床推广.

米哚妥林对急性白血病细胞株HL-60细胞抑制效应的研究

目的:探讨蛋白激酶C(PKC)抑制剂米哚妥林(PKC412)对HL-60细胞株增殖和凋亡的影响及作用机制。方法:采用CCK-8法检测不同浓度PKC412对HL-60细胞增殖的影响;瑞士吉姆萨染色法鉴定PKC412对HL-60细胞凋亡的影响;qRT-PCR检测BCL-2、P53基因的mRNA表达,Western blot检测BCL-2、P53蛋白的表达;以尾静脉注射HL-60细胞构建急性白血病小鼠模型,以PKC41231.25nmol/kg尾静脉给药,生理盐水组作为对照组,研究PKC412在小鼠体内对HL-60细胞的抑制;ELISA法检测PKC412对肿瘤小鼠细胞因子TNF-α和TGF-β分泌的影响。结果:PKC412抑制HL-60细胞株细胞增殖,呈剂量依赖性(r=0.9973),其中IC50=0.31μmol/L;并能诱导HL-60细胞凋亡。PKC412作用HL-60细胞株48 h后,与对照组比较BCL-2基因mRNA表达下调(0.417±0.044 vs 0.933±0.033,t=9.347,P<0.001),P53基因mRNA表达上调(1.533±0.145 vs 1.050±0.161,t=2.231,P>0.05);BCL-2蛋白表达量下降,P53蛋白表达量升高。PKC412在体内可抑制HL-60肿瘤细胞生长,给药后小鼠生存率为50%,与对照组比较体重增加(18.02±0.403 g vs 16.44±0.562 g,t=2.272,P=0.0356)。PKC412组血清及脾细胞中TNF-α和TGF-β细胞因子较对照组分泌明显减少(P<0.05)。结论:PKC412能通过抑制BCL-2基因表达水平诱导HL-60细胞凋亡,体内给药可抑制肿瘤的生长。

BIPAP呼吸机治疗COPDⅡ型呼吸衰竭的护理体会

我科1999-01／2000-01共收治慢性阻塞性肺病(COPD)Ⅱ型呼吸衰竭患者62例次，其中32例使用BIPAP呼吸机治疗，均取得较好疗效，现报导如下。

细胞因子在急性髓系白血病预后中的研究进展

目前急性髓系白血病(AML)的治疗以联合用药、大剂量、早期强化为主,且取得了较好的治疗效果,但是远期治疗效果仍令人不满意。研究表明,AML患者细胞因子的不同程度表达有助于AML危险分层、寻找治疗方向以及预测AML患者预后。目前已证实IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1在AML患者中高表达,且均提示不良预后,而IL-8、IFN-γ、CCL5在化疗耐药性及改善治疗效果方面具有较大的研究价值。本文就细胞因子类生物标志在AML患者预后中的研究进展作一综述。

人文关怀方案对恶性肿瘤病人负性心理情绪和生活质量的影响

目的探讨人文关怀方案对恶性肿瘤病人负性心理情绪和生活质量的影响.方法:纳入2017年10月-2018年10月在我院就诊的恶性肿瘤患者84例,根据随机数字表法,随机分为对照组42例和观察组42例.对照组给予常规护理,观察组给予人文关怀护理.观察和比较两组的焦虑、抑郁量表和癌症病人生活质量测定量表评分.结果护理后,观察组的焦虑、抑郁评分较护理前显著下降(P<0.05),且评分均显著低于对照组(P<0.05);生活质量测定量表方面,关怀组躯体功能、角色功能、情感功能、认知功能及社会功能评分均显著高于对照组(p<0.05),疲乏、恶心和呕吐及疼痛评分均显著低于对照组(p<0.05).结论:在恶性肿瘤患者中应用人文关怀护理可显著缓解患者负性心理情绪,提高患者生活质量,值得临床推广应用.

创新交互式平台对白血病患者治疗依从性、焦虑和抑郁程度及再入院风险的影响

目的探讨创新交互式平台对白血病患者治疗依从性、焦虑和抑郁程度以及再入院风险的影响。方法选取该院收治的184例白血病患者,分为研究组和对照组,其中研究组102例,对照组82例。对照组患者出院时进行常规出院提醒,定期电话随访,且定期到医院复查,研究组在对照组基础上使用创新交互式平台开展延伸护理。两组患者均记录出院后日常活动依从性、复查时焦虑和抑郁评分、生活质量评分、儿童患者家属HHI评分和ZBI评分,再入院次数,并将记录数据进行比较分析。结果研究组患者每日握拳、肢体运动、泡脚、服药等日常活动依从率分别为87.96%、95.10%、89.21%、92.16%,均高于对照组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);出院时,两组患者HAMA评分、HAMD评分比较无统计学差异(P>0.05),出院后8 w、出院后16 w,研究组HAMA评分、HAMD评分均低于对照组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);两组患者出院时各项生活质量评分比较均无统计学差异(P>0.05),出院后16 w,研究组SF-36各项评分均高于对照组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。出院后16 w,研究组儿童患者家属HHI评分为(32.75±4.8)分,比对照组高(P<0.05);研究组ZBI评分为(23.48±4.61)分,比对照组低(P<0.05)。研究组患者3个月再入院、6个月再入院、9个月再入院、12个月再入院概率分别为1.96%、3.92%、2.94%、6.86%,均低于对照组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论创新交互式平台用于白血病患者护理可有效提高患者治疗依从性,缓解患者焦虑、抑郁情绪,减轻家属照顾负担,并降低再入院风险,该护理模式值得临床推广。

达雷妥尤单抗联合化疗桥接异基因造血干细胞移植后达雷妥尤单抗联合来那度胺维持治疗原发性浆细胞白血病一例并文献复习

目的观察达雷妥尤单抗联合化疗桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后,应用达雷妥尤单抗联合来那度胺维持治疗原发性浆细胞白血病(PCL)的效果及预后。方法回顾性分析云南省第一人民医院2020年1月收治的1例原发性PCL患者临床资料,并复习相关文献。结果该患者诊断为原发性PCL后,采用达雷妥尤单抗联合BD(硼替佐米、地塞米松)方案治疗1个疗程、联合BCDD(硼替佐米、环磷酰胺、脂质体多柔比星、地塞米松)方案治疗2个疗程,达到完全缓解后进行达雷妥尤单抗联合allo-HSCT治疗。供者细胞植入成功,供体细胞嵌合率为94.36%,无急性移植物抗宿主病反应。移植后应用达雷妥尤单抗联合小剂量来那度胺间断维持治疗,至投稿时患者移植后缓解4个月。结论达雷妥尤单抗联合化疗桥接allo-HSCT后应用达雷妥尤单抗联合来那度胺的系列治疗可能会改善原发性PCL的预后,延长生存时间。

Th1/Th2细胞因子在急性髓系白血病预后分层中的意义

目的探讨Th1/Th2细胞因子在急性髓系白血病(AML)预后分层中的意义。方法收集2017年6月至2019年4月于云南省第一人民医院初诊AML患者83例,根据成年人急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病)中国诊疗指南(2017年版)将AML患者分为预后不良组(45例)、预后中等组(19例)、预后良好组(19例),其中预后中等+预后不良为预后非良好。利用Mann-Whitney U检验和Kruskal-Wallis H检验比较不同预后组外周血Th1/Th2细胞因子表达的差异;选取不同预后组间差异有统计学意义的细胞因子,利用受试者工作特征(ROC)曲线确定细胞因子预测不同预后分层AML患者的cut-off值;以cut-off值为界,将所有患者分为≥cut-off值组和<cut-off值组,分析两组与指南预后分层间的关系。结果预后中等组患者肿瘤坏死因子(TNF)-β的中位表达量[3.80 pg/ml(2.75 pg/ml,15.32 pg/ml)]高于预后不良组患者[2.78 pg/ml(1.28 pg/ml,3.36 pg/ml)]和预后良好组患者[1.61 pg/ml(0.83 pg/ml,3.04 pg/ml)](U=216,P=0.02;U=312,P<0.05);预后良好组患者低于预后不良组(U=562,P=0.048)。其他Th1/Th2细胞因子表达水平在不同预后分层的AML患者中差异均无统计学意义(均P>0.05)。预测预后良好组和预后中等组的TNF-βcut-off值为3.23 pg/ml,ROC曲线下面积为0.866(95%CI 0.753~0.978,P<0.05);TNF-β≥3.23 pg/ml的26例患者中,25例(96.2%)为预后非良好。预测预后中等组和预后不良组的TNF-βcut-off值为3.62 pg/ml,ROC曲线下面积为0.747(95%CI 0.610~0.884,P=0.02);TNF-β≥3.62 pg/ml的18例(100%)患者均为预后非良好。预测预后良好组和预后非良好组的TNF-βcut-off值为2.19 pg/ml,ROC曲线下面积为0.719(95%CI 0.595~0.842,P=0.04);TNF-β≥2.19 pg/ml的53例患者中,46例(86.8%)为预后非良好。结论TNF-β的高表达可能提示AML患者预后非良好,当TNF-β≥3.62 pg/ml时可能有助于对AML患者预后分层。

脐带华氏胶来源间充质干细胞对CD4^+、CD8^+T淋巴细胞免疫抑制作用

已证实间充质干细胞(mesenchymal stromal cell, MSC)具有免疫调节作用,骨髓来源的MSC具有显著的免疫抑制效果,但骨髓的采集对供者而言是创伤性操作。脐带为产科废弃物,采集容易且对产妇、婴儿无任何损伤。为了探索脐带华氏胶来源MSC(Wharton's jelly-derived MSC, WJ-MSC)的免疫抑制作用,采用混合淋巴细胞反应(mixed lymphocyte reaction, MLR)评估WJ-MSC对CD4^+、CD8^+T淋巴细胞的免疫抑制作用。研究证实在MLR中,异基因来源的反应性T淋巴细胞可以有效地被来自供者、受者或第三方的WJ-MSC抑制;在Transwell分离培养中,WJ-MSC的免疫抑制作用较直接接触培养弱;随着吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine-2, 3-dioxygenase, IDO)抑制剂1-甲基色氨酸(1-methyl-tryptophan, 1-MT)剂量的增加, WJ-MSC对CD4^+、CD8^+T淋巴细胞的抑制作用逐渐减弱;长期培养传代后的第10代WJ-MSC也有较好的免疫抑制作用。这说明WJ-MSC的免疫抑制作用不受MHC的限制,其免疫抑制作用主要是通过与T淋巴细胞直接接触表达,而IDO是WJ-MSC有效的可溶性免疫抑制因子。

巨核细胞与急性髓系白血病相互调控的研究进展

巨核细胞是血小板的前体细胞,其主要功能是产生血小板。近来研究表明其作为造血微环境的重要调控细胞,可通过直接或间接方式与造血干细胞、白血病干细胞相互作用,并能改变造血微环境对体内正常、异常造血发挥重要的调控作用。造血微环境失衡与多种恶性血液系统疾病的发生有密切关系。急性髓系白血病(AML)病因及发病机制至今尚未完全阐明,多数情况下是多因素共同作用所致。该文综述了巨核细胞作为骨髓微环境调控细胞与AML发生进展的相互调控作用。