miR-485-3p靶向TRIP6调节Aβ诱导的SH-SY5Y细胞神经毒性的研究

目的 研究miR-485-3p在Aβ诱导的SH-SY5Y细胞神经毒性中的作用,探讨阿尔茨海默症(AD)中的作用及潜在分子机制。方法 首先采用Aβ25-35构建SH-SY5Y细胞损伤模型,RT-PCR或Western blot法检测miR-485-3p和甲状腺激素受体相互作用蛋白6 (TRIP6)在Aβ25-35诱导的SH-SY5Y细胞中的表达水平。随后,将miR-485-3p inhibitor、inhibitor-NC、si-TRIP6和si-NC转染到SH-SY5Y细胞中并用Aβ25-35 (25μM·L^(-1))处理24 h。CCK-8法检测细胞活性;ELISA法检测炎性因子(TNF-α、IL-6和IL-1β)水平;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot法检测细胞凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax和Caspase-3)表达。荧光酶素报告分析实验检测miR-485-3p和TRIP6之间的靶向关系。结果 与对照组相比,Aβ25-35诱导的SH-SY5Y细胞中miR-485-3p表达显著上调(P<0.001),而TRIP6表达显著下调(P<0.001)。此外,miR-485-3p可以直接靶向结合TRIP6并负调控TRIP6的表达。在体外细胞功能实验中,沉默miR-485-3p可以缓解Aβ25-35诱导的SH-SY5Y细胞毒性、炎性反应和凋亡。而抑制TRIP6表达可以部分逆转上述生物学活性改变。结论 miR-485-3p表达下调可以通过靶向TRIP6在Aβ25-35诱导的SH-SY5Y细胞中发挥神经保护作用,其机制可能是通过提高神经细胞活性和减轻细胞炎症和凋亡来实现的。这些结果提示了miR-485-3p/TRIP6通路可能成为AD治疗的新策略。