抑制RAB27a能够抑制三阴乳腺癌细胞的增殖、侵袭和粘附

目的抑制在外泌体分泌过程中发挥核心作用的RAB27蛋白家族的表达,以探究其对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞生物学功能的影响。方法利用荧光定量PCR和蛋白印迹法对比3株三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231、MDA-MB-468、Hs578T和正常乳腺上皮细胞系MCF10A的RAB27家族基因和蛋白表达以及外泌体的分泌情况;使用siRNA干扰技术分别抑制3株三阴性乳腺癌细胞中RAB27a和RAB27b的表达,并采用荧光定量PCR和蛋白印迹法检测抑制效率,随后使用蛋白印迹法检测这3株三阴性乳腺癌细胞RAB27a和RAB27b分别被抑制后外泌体的分泌情况。用细胞增殖、细胞侵袭和细胞粘附实验评价RAB27a和RAB27b分别被抑制后对这3株三阴性乳腺癌细胞生物学功能造成的影响。结果三阴性乳腺癌细胞和正常乳腺上皮细胞相比外泌体分泌更加旺盛(P<0.001),并且RAB27a和RAB27b的表达在基因和蛋白水平上均显著上升(P<0.01)。分别抑制3株三阴性乳腺癌细胞RAB27a的表达后,外泌体分泌显著下调(P<0.001),抑制RAB27b的表达对外泌体分泌无显著影响。并且外泌体分泌显著下调后,与外泌体分泌未受到显著影响的三阴性乳腺癌细胞相比,癌细胞增殖能力、细胞侵袭能力和细胞粘附能力均显著下调(P<0.01)。结论在三阴性乳腺癌细胞外泌体分泌过程中起核心作用的是RAB27a,抑制RAB27a能够抑制三阴性乳腺癌细胞的增殖、侵袭和粘附。