云南地区卵巢癌患者的基因同源重组缺陷状态和BRCA1/2基因突变频率及其临床意义

目的:采用基于中国人群单核苷酸多态性位点开发的同源重组缺陷(HRD)检测工具评估云南地区卵巢癌患者的HRD状态和BRCA1/2基因突变频率并探讨其临床意义。方法:共纳入2021年1月至2023年5月间在云南省肿瘤医院收治的卵巢癌患者248例,HRD状态采用基因组瘢痕评分法(GSS)(主要依据拷贝数的长度、类型、位置及基因组断片)或HRD评分法(杂合性缺失、端粒等位基因失衡及大片段移位等基因组不稳定事件的总和)进行评估,当组织样本的GSS≥50分或HRD评分≥42分者或检测到有害的BRCA1/2基因突变时HRD被定义为阳性。分析患者HRD状态与临床病理特征的关系。结果:248名卵巢癌患者中70.97%的患者HRD呈阳性,其中BRCA1/2基因突变率为30.65%。Ⅲ~Ⅵ期、高级别浆液腺癌的卵巢癌患者具有更高的HRD阳性率(均P<0.01),HRD评分更高的患者其合并其他基因突变的频率也越高(P<0.05)。HRD状态与卵巢癌的病理类型、临床分期和其他基因突变均有关联(均P<0.01)。结论:云南地区卵巢癌患者HRD阳性率较高,HRD阳性的卵巢癌患者可以从聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂治疗中获得更大的收益。

“宣威”多结节非小细胞肺癌驱动基因突变分析

目的:探讨多结节非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的驱动基因突变情况与临床病理特征的关系,为多结节NSCLC患者治疗提供分子诊断依据。方法:本研究共纳入2018年1月至2023年10月间云南省肿瘤医院分子诊断中心检测的121例多结节NSCLC患者的253个肺结节肿瘤组织标本,以第二代测序(NGS)技术或扩增阻滞突变系统PCR(ARMS-PCR)技术检测多结节NSCLC组织中驱动基因突变情况,分析其与患者临床病理特征的关系,比较不同结节间肺癌驱动基因的突变异质性。结果:与非“宣威”NSCLC相比,“宣威”多结节NSCLC患者驱动基因突变具有显著的地域特点,表现在“宣威”患者具有较低(20%)的EGFR敏感突变(L858R、19-del)及较高(27.26%)的EGFR少见突变(主要为G719/S768I、G719);“宣威”多结节NSCLC患者的KRAS突变率(27.27%)亦显著高于非“宣威”患者突变率(12.59%)(P<0.05)。此外,“宣威”多结节NSCLC患者驱动基因突变不一致率高达69.23%,远高于非“宣威”患者驱动基因突变不一致率(55.07%)(P<0.05)。结论:“宣威”多结节NSCLC患者具有较高的EGFR少见突变及KRAS突变率,同一患者不同病灶之间存在更高的驱动基因突变异质性,本研究将为“宣威”多结节NSCLC的诊疗策略提供更多的选择。

免疫组库测序在肿瘤免疫治疗中的应用

近年来,随着肿瘤免疫治疗(过继细胞疗法、免疫检查点抑制剂和治疗性癌症疫苗)的突破性进展,免疫治疗成为肿瘤特有的治疗方法逐渐引起人们的关注,但免疫治疗低应答率和耐药性的特点,仅能使小部分具有特定肿瘤类型的患者获益,限制了其发展和应用。为了更好地了解肿瘤免疫学的分子背景,设计个性化的免疫治疗方案,免疫组库测序技术开始应用于免疫疗法遗传反应的评估。目前,免疫组库测序技术在肿瘤免疫治疗中的应用较广泛,主要用于评估患者对当前免疫疗法的基因反应。

云南地区多结节肺腺癌EGFR突变及其临床意义

目的探讨使用下一代测序(Next-generation sequencing,NGS)技术检测云南地区多结节肺腺癌患者肿瘤组织中EGFR基因突变与临床病理特征的关系。方法收集2018年1月至2020年5月云南省分子诊断中心共检测的79例多结节肺腺癌患者送检的111枚肺结节肿瘤组织样本,以NGS法检测EGFR突变情况分析其与临床病理特征的关系,Logistic回归分析其独立危险因素。结果111枚肺结节组织样本中EGFR总突变率58.55%(65/111),其中L858R点突变和19号外显子缺失最常见,占总突变的53.8%(35/65)。稀有突变率27.02%(30/111),单点突变率37.84%(42/111),复合突变率20.72%(23/111)。χ^(2)检验显示女性、年龄≥56岁、无吸烟史、云南区域性高发肺癌地区患者EGFR基因突变率较高,差异具有统计学意义(P=0.024、P=0.008、P<0.001、P=0.024)。Logistic回归分析显示:年龄≥56岁、无吸烟史、云南区域性高发肺癌地区是EGFR基因突变的独立危险因素(P<0.05)。同一患者配对结节样本的EGFR突变状态异质率高达87.5%(28/32)。结论云南地区多结节肺腺癌患者中,老年、无吸烟史、来自云南区域性高发肺癌地区是多发肺结节EGFR基因突变的独立危险因素。多结节肺腺癌患者病灶间驱动突变的高水平异质性提示多发结节倾向多原发肿瘤起源,这将为多结节肺腺癌的诊疗策略提供更多的选择。

辅助化疗在完全性切除IB期非小细胞肺癌患者中的倾向匹配分析

目的采用倾向性评分匹配(PSM)评估辅助化疗在完全性切除的IB期(T2aN0M0)非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的作用。方法从监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库中收集2010年至2015年接受完全性切除的IB期NSCLC患者7132例。通过PSM平衡各变量,排除选择偏倚,使用卡方检验比较分类变量,Kaplan-Meier法绘制生存曲线并行Log-rank检验,预后因素分析用Cox比例风险模型。结果共纳入7132例IB期NSCLC患者,其中946例(13.3%)接受辅助化疗,6186例(86.7%)未接受辅助化疗(对照组)。与对照组相比,接受辅助化疗的患者年龄较小、肿瘤分化差(G3~G4)、组织类型多为大细胞肺癌、行肺叶切除及已婚(P<0.01)。通过PSM,402对患者在两组中1∶1匹配且所有临床病理特征均衡良好。PSM前,辅助化疗组的5年生存率优于对照组(P=0.001),而两组患者5年肺癌特异性生存率无显著差异(P=0.121)。PSM后,对照组与辅助化疗组5年生存率和5年肺癌特异性生存率的差异无统计学意义(P=0.747,P=0.075)。PSM后,Cox多因素分析显示,年轻、更多的淋巴结清扫数量是更好的总生存时间(OS)和肺癌特异性生存时间(LCSS)的预测指标(P<0.05),较好的分化程度(G1~G2)仅能改善LCSS(P=0.02),除腺癌外的NSCLC亚型与不良OS有关;然而辅助化疗在OS和LCSS中均未显示出明显优势,但肿瘤≥4 cm的肺癌患者能从辅助化疗中获得更高的5年肺癌特异性生存率。结论辅助化疗对完全切除的IB期NSCLC患者的预后无明显改善作用,仍需进一步大样本多中心研究证实。

FOXM1在结直肠癌中的作用及其机制

晚期结直肠癌患者很难从手术和放化疗等传统治疗中获益,从结直肠癌发生发展的分子机制入手探索新的治疗靶点和方法意义重大。叉头框M1(forkhead box M1,FOXM1)转录因子的异常表达与结直肠癌的发生进展密切相关,异常表达的FOXM1可通过促进上皮-间充质转化、肿瘤血管生成、调节肿瘤干细胞特性、信号转导通路等影响结直肠癌细胞的增殖、侵袭、转移和放化疗抵抗。本文主要就FOXM1在结直肠癌中的作用及其作用机制的最新研究进展作一综述,以期为临床结直肠癌的治疗提供新的理论依据和治疗靶标。

长链非编码RNA尿路上皮癌胚抗原1在实体瘤中的作用和机制

近年来大量研究显示许多长链非编码RNA(lncRNAs)在恶性肿瘤的发生发展过程中占有举足轻重的地位,其中尿路上皮癌胚抗原1(UCA1)最先被鉴定为膀胱癌致癌lncRNA,随后陆续在多种恶性肿瘤中发现异常高表达,并参与肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭等各种过程。本文就UCA1在泌尿系统肿瘤、消化系统肿瘤、肺癌、胶质瘤等其它人类恶性肿瘤中的作用和机制进行综述。

3D细胞培养在药物研发中的研究进展

3D培养模型的引入是细胞培养技术的一个里程碑,随着新型支架、基质的发明与应用及细胞成像和分析系统的日新月异,三维细胞培养可模拟体内微环境而获得传统2D细胞培养所没有的优势,已在基础研究、干细胞及组织工程等领域崭露头角。本文通过回顾3D细胞培养在药敏实验、药物筛选、药物研发、临床应用中的贡献,从药物效应、药物代谢及药物敏感性着手,枚举3D细胞培养通过改变基因/蛋白质差异表达来进行药物研发,并对其应用趋势、潜在优势和不足作一综述,为基础研究和临床应用提供理论依据。

微小RNA与SOX4在肺癌侵袭及转移中发生上皮-间质转化作用机制的研究进展

上皮-间质转化(EMT)是肿瘤细胞获得转移和侵袭能力的重要发育程序。在EMT期间,参与调节过程的转录因子通常被称为EMT的'主要调节因子',包括Snail和ZEB转录因子家族的成员。近年来,多项研究证实(SRY-related HMG-box)SOX转录因子家族的SOX4可调节EMT诱导物的表达,激活转化生长因子β(TGF-β)或Wnt/β-catenin通路以促成EMT,赋予细胞转移和凋亡抗性来推进肿瘤发生与进展,而微小RNA(miRNA)与SOX4被认为是主要的调节因子,已被证实在乳腺癌、卵巢癌、肝癌、胃癌、结直肠癌及前列腺癌中发挥着至关重要的作用,然而在肺癌领域的研究比较少。本文就miRNA与SOX4在肺癌侵袭、转移中发生EMT的作用机制做一综述,为后续临床应用及科研工作奠定理论基础。

三维细胞培养技术的发展及其在医学研究中的应用

三维细胞培养(Three-Dimensional Cell Culture,TDCC)允许体外肿瘤细胞在各个方向上生长,可以在细胞基因表达、基质分泌及细胞功能活动等方面更好地模拟体内细胞状态。TDCC既保留体内细胞的形态,又体现细胞培养的直观性及条件可控性,为进一步研究肿瘤细胞特征提供了良好的平台,特别是在转化医学、药敏研究等关键领域。TDCC将传统2D细胞培养与动物实验模型相结合,取精用宏,为推进肿瘤细胞生物学研究发挥举足轻重的作用。本文着重论述TDCC技术在医学研究中的应用,包括肿瘤药理学、干细胞和类器官模型的临床应用及生命科学研究领域的应用,为临床及基础研究工作者提供理论依据与参考。

肿瘤微环境与乳腺癌细胞糖代谢重编程研究进展

乳腺癌的进展、转移能力除了取决于肿瘤细胞的特性之外,还取决于肿瘤微环境对肿瘤细胞葡萄糖代谢的重新编程。肿瘤细胞葡萄糖代谢重编程即在氧气存在的情况下肿瘤细胞更喜欢在细胞质进行糖酵解,称为"Warburg效应"或"有氧糖酵解"。肿瘤微环境成分如肿瘤相关成纤维细胞、巨噬细胞、免疫细胞等也可发生糖代谢重编程,且两者之间相互影响促进乳腺癌的发展。全文综述了微环境主要成分与肿瘤细胞葡萄糖代谢重新编程相互作用对乳腺癌生物学和进展的重要性。