胆管癌根治性切除术后患者预后相关因素分析和生存预测模型构建

目的:探讨胆管癌(CCA)根治性切除术(根治术)后患者复发和生存的影响因素,建立列线图预测术后生存时间。方法:回顾性分析本院行CCA根治术的89例患者临床和病理资料,中位无病生存期(DFS)和总生存期(OS)分别为10和13个月。采用Kaplan-Meier生存分析和Cox回归模型分析临床病理特征对CCA患者DFS和OS的影响;采用R软件进行LASSO回归,评估CCA患者术后复发的相关影响因素。建立列线图预测患者术后OS,并通过一致性指数(C-index)、校准曲线和受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)评估列线图的预测效能。结果:单因素分析,糖尿病(χ^(2)=5.204,P=0.023)、糖类抗原19-9(CA19-9)(χ^(2)=7.694,P=0.006)、糖类抗原125(CA125)(χ^(2)=6.908,P=0.009)、糖类抗原242(CA242)(χ^(2)=10.712,P=0.001)、肿瘤大小(χ^(2)=4.310,P=0.038)和淋巴结转移(χ^(2)=16.883,P<0.001)是影响CCA患者术后DFS的独立危险因素。Kaplan-Meier生存分析,癌胚抗原(CEA)(χ^(2)=5.188,P=0.023)、CA19-9(χ^(2)=9.324,P=0.002)、CA125(χ^(2)=9.568,P=0.002)、CA242(χ^(2)=19.119,P<0.001)、前白蛋白(χ^(2)=4.370,P=0.037)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)(χ^(2)=4.072,P=0.045)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)(χ^(2)=6.401,P=0.011)、碱性磷酸酶(ALP)(χ^(2)=4.682,P=0.045)、淋巴结转移(χ^(2)=11.739,P<0.001)、脉管癌栓(χ^(2)=5.940,P=0.015)、血管侵犯(χ^(2)=4.892,P=0.027)和术后辅助治疗(χ^(2)=4.011,P=0.045)是影响CCA患者术后生存的危险因素。LASSO回归和Cox多因素分析,淋巴结转移是CCA根治术患者术后复发的独立危险因素(OR=3.067,95%CI=1.192~8.252,P=0.022),淋巴结转移(HR=2.094,95%CI=1.074~4.083,P=0.030)和术后辅助治疗(HR=0.374,95%CI=0.190~0.736,P=0.004)是影响CCA患者生存的独立因素。建立列线图预测CCA患者的OS,其C-index为0.697,第1、2和5年生存率的AUC分别为0.72(95%CI:0.68~0.88)、0.65(95%CI:0.63~0.81)和0.84(95%CI:0.77~0.91)。结论:CCA患者预后较差,术后生存率低,淋巴结转移是影响患者复发和生存的共同独立危险因素,结合有无术后辅助治疗构建的列线图对CCA患者术后的生存期有较好的预测效能。

环状RNA对肝细胞癌的血管生成、免疫细胞和能量代谢调控的研究进展

肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌最主要的病理类型,占肝癌患者总数的75%~85%。HCC的发生发展与编码RNA和非编码RNA的调节功能密切相关,其中环状RNA(circRNA)代表了一类新的内源性非编码RNA。circRNA也是一种共价闭环RNA,它通过对前体mRNA的反向剪接环化形成。与线性RNA相比,circRNA没有5'-末端帽子和3'-末端poly A尾巴结构,可以调节哺乳动物中的基因表达。circRNA的结构保守且稳定,对核酸外切酶具有更高的耐受性。在HCC中,circRNA已被证明可以调节肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭和细胞死亡抵抗力。它们在调节血管生成、基因组不稳定、免疫监视和代谢转换方面的作用正在显现。但circRNA在HCC中所涉相关机制的细节仍然难以解析,尤其在调控HCC的血管生成、调节HCC细胞躲避免疫细胞的监测与攻击和调节细胞能量代谢为HCC细胞供能,从而引发HCC的增殖、侵袭和转移等方面。研究在HCC中起关键调控作用的circRNA,针对其靶向治疗能有望提高HCC的治疗效果,并改善患者预后。笔者就HCC中异常表达的circRNA,以及circRNA对HCC的血管生成、免疫细胞和能量代谢的调控做一综述。