结直肠癌围手术期外科之家的应用策略和临床价值

结直肠癌患者围术期并发症、手术创伤及出院后的管理等复杂问题往往难以全面规范、高效的解决。如何科学、规范、全程管理好结直肠外科围手术期患者是结直肠外科未来发展亟待解决的问题,随着围手术期外科之家(PSH)整体化管理理念的提出及开展,逐渐补充、拓展了加速康复外科(ERAS)内容,结直肠癌围手术期引入并实施PSH理念将提高结直肠癌围手术期的管理效率,使结直肠癌围手术期进入新纪元,提高医疗服务质量,增加患者满意度。

多学科协作快速康复外科护理在结直肠肿瘤手术中的应用分析

分析实验组的护理手段对结直肠肿瘤患者手术前后的应用价值。方法:对结直肠肿瘤手术患者实施差异化较大的护理手段,进而对其多指标实施统计。结果:在实验组的护理满意度与并发症等指标较之对照组,差异显著。结论 在实验组开展结直肠肿瘤手术与多学科协作快速康复外科护理,为其护理相关指标得到良好调整提供一定支持。

情景模拟教学法在结直肠外科护生应急演练培训中的应用价值探究

样本研究,其时间分别取于2020年和2021年,应急演练培训直肠外科护生,就情景模拟教学法的应用探究。方法 样本研究,研究科室为结直肠外科。其时间分别取于2020年和2021年。其中,把2020年期间护生作为I组,共计人员21名;采取传统教学法。把2021年期间护生作为II组,共计人员21名;采取情景模拟教学法。分析不同方法的应用价值。结果 比较考核成绩,I组<II组,有显著(P<0.05)。比较教学满意度,I组<II组,即71.43%<95.24%,有显著(P<0.05)。结论 于结直肠外科,在开展应急演练培训护理期间,采取情景模拟教学法,能取得较好教学效果,有效提高护生的理论、操作能力,而且还能使教学满意度提升。

结肠镜、免疫法粪便潜血检测及风险分级筛查策略在结直肠癌筛查中的效果研究:一项多中心随机对照试验

目的评价结肠镜、免疫法粪便潜血检测(fecal immunochemical test,FIT)及风险分级筛查策略在人群结直肠癌筛查中的可行性和有效性。方法基于2018年5月—2021年5月全国6个中心开展的人群结直肠癌筛查随机对照试验(TARGET-C研究),将符合要求的受试者按照1∶2∶2的比例随机分配至结肠镜组、FIT组、分级筛查组(经风险评估,高风险人群接受结肠镜检查;低风险人群接受FIT检测,FIT阳性者接受结肠镜检查)。3组人群分别接受不同方案的结直肠癌筛查,其中结肠镜组仅接受基线筛查,FIT组与分级筛查组在基线筛查的基础上接受每年1次的随访筛查。主要研究结局为进展期肿瘤(包括结直肠癌和进展期腺瘤)检出率。比较3种筛查方案的人群参与率、进展期肿瘤检出率和结肠镜检查负荷。结果共入选符合纳入与排除标准的受试者19373名,包括男性8082名(41.7%),女性11291名(58.3%);平均年龄(60.5±6.5)岁。其中结肠镜组3883名、FIT组7793名、分级筛查组7697名。FIT组与分级筛查组已完成2轮次随访筛查。FIT组整体人群筛查参与率最高(99.3%),分级筛查组次之(89.2%),结肠镜组最低(42.3%)。意向性分析结果显示,结肠镜组进展期肿瘤检出率高于FIT组(2.76%比2.17%,OR结肠镜组比FIT组=1.30,95%CI:1.01~1.65,P=0.037),结肠镜组与分级筛查组进展期肿瘤检出率无统计学差异(2.76%比2.35%,OR结肠镜组比分级筛查组=1.19,95%CI:0.93~1.51,P=0.156),分级筛查组与FIT组进展期肿瘤检出率亦无统计学差异(2.35%比2.17%,OR分级筛查组比FIT组=1.09,95%CI:0.88~1.34,P=0.440)。以每检出1例进展期肿瘤所需要的结肠镜检查次数作为评价人群筛查时结肠镜检查负荷的指标,结肠镜组的结肠镜检查负荷最高(15.4次),分级筛查组次之(10.2次),FIT组最低(7.8次)。结论基于结直肠癌风险评估的分级筛查策略对于人群结直肠癌的筛查具有可行性和有效性,可作为传统结肠镜检查和FIT筛查方案的有效补充。

以问题为导向的教学在直肠癌护理带教中的应用

探究以问题为导向的教学在直肠癌护理带教中的应用效果,分析以问题为导向教学的积极作用,对实习护生的积极影响。方法:选取我院结直肠外科2021年1月至2021年12月收治的46名实习护生,将其随机等分为A、B两组,分别实施常规护理带教、以问题为导向的护理带教,比较两组教学效果。结果:B组实习护生考核成绩优于A组,P<0.05;B组教学效果优于A组,P<0.05;B组实习护生满意度高于A组,P<0.05。结论:以问题为导向的教学具有显著的应用效果。组建专业的教师团队,构建专业护理带教小组,能够为实习护生提供更为专业、完善的教学计划;教学内容的优化能够提升问题的质量,进而让实习护生全面了解直肠癌患者护理工作内容,促使其得到专业的指导;教学阶段合理运用小组讨论、模拟操作等方法,能够有效提升实习护生专业技能水平,进而为其后期工作奠定基础,因而此类教学值得广泛推广。

腔镜与开腹手术治疗老年结直肠癌手术效果及术后并发症

目的:评估70岁以上老年结直肠癌腹腔镜手术外科治疗的安全性、可行性。方法:回顾100例结直肠癌患者,根据手术方式分为腔镜手术(n=50)和开腹手术(n=50)。比较患者手术时间、术中出血量、术后下床时间、清扫淋巴结数目、排便时间、首次流质时间、住院费用、切口长度、排气时间、住院时间及术后并发症等指标。结果:两组患者的手术时间、术中出血量、术后下床时间、清扫淋巴结数目、排便时间、首次流质时间以及住院费用无显著差别(P>0.05),切口长度、排气时间以及住院时间,腹腔镜组优于开腹组(P<0.05)。各组术后并发症发生率分别为腹腔镜组44%(22/50),开腹组70%(35/50),腔镜组患者出现并发症的患者显著少于开腹组(P<0.05)。结论:腹腔镜手术对于老年结直肠癌是安全的,根治性的,术后并发症较少,是老年结直肠癌外科治疗的可靠手术方式。

miRNA-145在结直肠癌中的作用及临床应用价值研究进展

结直肠癌是第三大肿瘤致死性疾病。微小核糖核酸(microRNA,miRNA)表达的改变在肿瘤的生长、凋亡、侵袭和转移中发挥重要作用。miRNA-145与结直肠癌关系较为密切。本文结合近年研究,从miRNA-145在结直肠癌中的表达及调控机制、抑制结直肠癌生长/侵袭/转移的作用、对结直肠癌早期诊断的价值以及在结直肠癌化疗和放化疗敏感性等方面的作用展开论述,并对其潜在临床应用价值进行分析,为miRNA-145的临床应用转化提供理论支持。

老年结直肠癌根治术后预后分析

目的探讨影响老年结直肠癌患者根治性手术后的预后因素。方法对268例经根治性手术切除的老年结直肠癌患者进行回顾随访,采用Cox比例风险模型对入选患者进行相关预后的统计分析,取预后指数分组,比较其生存情况。结果单因素分析有意义因子包括性别、术后组织学分级、肿瘤大小形态、肿瘤浸润深度及区域淋巴结转移(P<0.05);多因素分析有意义因子包括肿瘤病理分级、肌层受侵、区域淋巴结转移是预后的显著因素;预后指数≤1.5组生存曲线高于预后指数>1.5组。结论病理分级、肌层受侵和区域淋巴结转移是影响老年结直肠癌术后的预后显著因素,可为老年结直肠癌患者预后的判断提供有力依据,根治性手术切除是主要治疗方式。

基于TCGA数据库的AIM2在结直肠癌中的表达分析及临床相关性研究

目的:通过独立公开的TCGA数据库资源,探讨黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)的表达与结直肠癌患者临床病理特征的相关性。方法:TCGA数据平台(https://portal.gdc.cancer.gov/)下载结直肠癌组织和正常组织AIM2基因表达数据及相关临床数据,并分析其表达与临床病理特征的关系。结果:癌组织中AIM2的表达显著低于正常对照组(P=0.0013),且正常对照组中AIM2的表达显著高于任何T分期、任何N分期以及任何M分期患者的癌组织(P<0.0001);癌组织中AIM2的表达与患者年龄、性别、肿瘤位置、T分期、N分期、M分期和病理分期均无明显相关(P>0.05),与患者5年总生存期无明显相关(P=0.4180);Ⅱ期患者癌组织中AIM2的表达显著高于IV期患者(P=0.0237)。结论:结直肠癌组织中AIM2的表达显著低于正常组织,但与患者T分期、N分期、M分期和患者5年总生存期无明显相关,Ⅱ期患者癌组织中AIM2的表达显著高于IV期患者,因此,AIM2的表达可能主要参与结直肠癌发生的早期过程。该结论仍需通过更多的研究进行验证。

肿瘤外科“双导师制”教学模式的构建与实践

肿瘤外科是肿瘤学领域中发展最快的学科之一,肿瘤外科学专业学位以专业实践和能力培养为导向,通过采取"双导师制"的教学模式可以更好地培养肿瘤外科专业型硕士研究生的综合实践创新能力。传统肿瘤外科授课模式,实践教学不足,学生外科实践能力提升缓慢,不利于培养肿瘤外科专业人才。构建创新且更人性化的"双导师制"教学模式,不仅能有效提高教学效率和教学质量,促进研究生教育机制的完善,而且将极大地推动专业型硕士研究生培养理念的转变,推动教学模式创新,加快专业型研究生教育新模式的探索和建立,该模式应用前景值得期待。

cGMP依赖性蛋白激酶在结直肠癌中的研究现状

在肺癌、胃癌、结直肠癌等肿瘤信号研究中发现,cGMP依赖性蛋白激酶(c GMP-dependent protein kinases,PKG)介导的抗肿瘤信号在肿瘤发生发展中发挥重要作用,异常激活的cGMP/PKG信号可通过促进肿瘤细胞分化、凋亡,抑制其增殖、伪足形成以及肿瘤血管生成而发挥抗肿瘤作用。因此,PKG具有成为治疗肿瘤的信号靶点潜能。本文就cGMP/PKG信号抗结直肠癌的作用及其机制进行综述,为靶向cGMP/PKG信号治疗结直肠癌提供理论依据。

结直肠癌中NAT10与上皮-间质转化的关系

目的探讨结直肠癌中N-乙酰基转移酶10(N-acetyltransferase 10,NAT10)与上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的关系及临床意义。方法采用免疫组化MaxVision 3HRP法分别检测NAT10及EMT相关蛋白E-cadherin、β-catenin、vimentin在95例结直肠癌癌组织及30例癌旁组织中的表达,分析NAT10与EMT相关蛋白表达的相关性,及NAT10与结直肠癌临床病理特征的关系。结果结直肠癌组织中NAT10的阳性率[70.5%(67/95)]高于癌旁组织[10%(3/30)]。结直肠癌组织中E-cadherin的阳性率[56.8%(54/95)]低于癌旁组织[96.7%(29/30)](P<0.001),β-catenin的阳性率[74.7%(71/95)]高于癌旁组织[0(0/30)](P<0.001),viminten的阳性率[35.8%(34/95)]高于癌旁组织[0(0/30)](P<0.001)。结直肠癌组织中NAT10与E-cadherin表达呈负相关(r=-0.392,P<0.001),NAT10与β-catenin表达呈正相关(r=0.333,P<0.001),NAT10与viminten表达呈正相关(r=0.325,P<0.001)。NAT10表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移、浸润深度及pTNM分期相关(P<0.05)。结论结直肠癌组织中NAT10表达增高,且与癌组织中EMT相关蛋白表达存在正相关性,NAT10可能促进结直肠癌中EMT的发生从而使肿瘤转移。

细胞程序性死亡-配体1基因启动子区rs10815225多态性与结直肠癌的关联研究

目的探讨位于细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)基因启动子区的rs10815225多态性与结直肠癌的相关性。方法直接测序法分析215例结直肠癌患者和236例体检健康者rs10815225多态性,定量PCR检测65例结直肠癌组织中PD-L1 mRNA的表达变化。结果与GG基因型相比,CG基因型显著降低了结直肠癌的发病风险(OR=0.48,95%CI 0.28~0.83,P=0.01)。双荧光素酶报告基因结果显示,与rs10815225G等位基因相比,rs10815225C对应的荧光素酶活性显著降低(P<0.05)。基因型—表型结果显示,携带rs10815225CG基因型结直肠癌患者中PD-L1 mRNA表达明显低于GG基因型携带者(P<0.05)。结论PD-L1基因启动子区rs10815225CG基因型可能通过降低基因转录活性和PD-L1 mRNA表达,从而降低中国汉族人群结直肠癌的发病风险。

影响Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌术后复发或转移的临床因素分析

目的探讨Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌(CRC)患者临床病理特征及其与术后复发或转移的关系。方法纳入2017年12月至2018年12月云南省肿瘤医院结直肠外科收治行根治性手术治疗的CRC患者150例(经术后病理确诊为Ⅱ、Ⅲ期),分析术后出现复发或转移与临床病理特征的相关性。结果150例患者有44例出现复发或转移。分化程度(χ^(2)=9.554,P=0.002)、N分期(χ^(2)=6.724,P=0.035)、CD45+CD3+(χ^(2)=6.194,P=0.045)、CIK细胞比率(χ^(2)=5.624,P=0.018)与Ⅱ、Ⅲ期CRC患者术后出现复发或转移有关。Ⅱ期CRC患者术前外周血CD3+T细胞、CD8+T细胞比率低于Ⅲ期患者(P=0.019,P=0.012)。Cox回归分析显示,N分期、CA19-9是Ⅱ、Ⅲ期CRC患者术后复发或转移的危险因素。结论Ⅱ、Ⅲ期CRC患者的分化程度、N分期、免疫功能与术后复发或转移密切相关,联合监测肿瘤标志物、病理分期与外周血淋巴细胞亚群有助于评估CRC患者免疫状态及术后复发或转移。

DNA甲基化在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是使结肠上皮细胞转变为侵袭性的恶性腺瘤,其过程主要由多基因组学累积和表观遗传学改变导致的。表观遗传学是指研究基因的核苷酸序列不发生改变的情况下,使基因表达的程度发生变化,囊括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑及RNA干扰等。其中DNA甲基化是最重要的一种表观遗传修饰,亦然是当前研究最深入的领域。有研究发现,表观遗传学的改变在结直肠癌中发挥着重要的作用,在癌变的过程中,以上一系列表观遗传学的改变通常会使癌基因获得功能或抑癌基因丢失功能。本文就最近几年结直肠癌DNA甲基化相关性研究的进展进行综述。

LncRNA HCG11通过调控miR-144-3p/ZEB1分子轴影响直肠癌的发生及转移

目的:探究lncRNA HCG11通过调控miR-144-3p上调锌指蛋白E-盒结合同源异形盒-(1zine finger E box binding homeobox 1, ZEB1)基因的表达促进结直肠癌(colorectal cancer,CRC)发生及转移的分子机制。方法:收集2013年1月至2018年1月云南省肿瘤医院结直肠外科手术切除的78例CRC组织标本及其癌旁组织标本,采用qPCR检测HCG11在CRC癌组织及细胞系中表达情况,以构建的HCG11敲降载体、miR-144-3p模拟物及抑制剂转染CRC细胞株SW480及SW620,CCK-8法及克隆形成实验检测细胞的增殖情况,Transwell实验检测细胞的迁移及侵袭情况。通过Wb及免疫荧光实验检测ZEB1及上皮间质特异蛋白(E-cadherin、Vimentin、ɑ-catenin、Sox2、Nestin、Oct4及Nanog)的表达,通过双荧光素酶报告基因检测HCG11、miR-144-3p及ZEB1的靶向调控关系。建立小鼠移植瘤模型验证敲降HCG11后对小鼠移植瘤生长的抑制作用。结果:HCG11在CRC癌组织的表达显著高于癌旁组织(P<0.01),其在多种CRC细胞系中表达水平明显高于正常肠上皮细胞(均P<0.05);HCG11的表达与CRC患者肿瘤转移、临床分期及预后密切相关(P<0.05或P<0.01)。敲降HCG11后显著抑制CRC细胞的增殖、迁移、侵袭、上皮间质转化及干细胞转化(均P<0.05)。敲降HCG11显著上调miR-144-3p的表达水平(P<0.05),过表达miR-144-3p可显著抑制ZEB1基因的表达(P<0.05)及明显降低双荧光素酶活性(P<0.05)。结论:HCG11通过调控miR-144-3p上调ZEB1的表达,从而促进CRC的发生及转移,HCG11可作为CRC诊断及治疗的靶点。

CCL20通过AKT/MMP3轴而非EMT途径诱导结肠癌SW480细胞的侵袭和转移

目的:探讨趋化因子CCL20/CCR6促进结肠癌SW480细胞侵袭和迁移的分子机制。方法:筛选高表达CCR6的结肠癌SW480细胞,加入外源性重组人CCL20后,采用Transwell、划痕愈合实验检测其侵袭和迁移能力,以免疫荧光、WB实验检测SW480细胞EMT标志蛋白、AKT信号蛋白以及靶标蛋白MMP3的表达;通过MK2206阻断实验验证AKT信号是其作用机制,通过TCGA数据库资源(https://portal.gdc.cancer.gov/)分析CCL20和MMP3在结直肠癌组织中的表达水平及其相关性。结果:趋化因子CCL20能够明显促进结肠癌SW480细胞侵袭和迁移(均P<0.01),其间并不伴随细胞的EMT变化,而是通过AKT信号的激活及下游靶标蛋白MMP3表达上调是其诱因之一;阻断AKT信号能够明显抑制SW480细胞侵袭和迁移能力,且下调MMP3的表达水平(P<0.05或P<0.01)。TCGA平台数据提示,结肠癌组织中CCL20和MMP3的表达明显高于正常肠黏膜组织,且两者呈明显正相关(r=0.051,P<0.01)。结论:趋化因子CCL20通过AKT/MMP3信号轴而非EMT机制促进结肠癌SW480细胞的侵袭和迁移。

缺氧诱导的lncRNA与肿瘤免疫逃逸

缺氧和免疫逃逸是肿瘤的两大特征,缺氧是促进肿瘤发生免疫逃逸的重要因素。近年来的研究结果表明,缺氧诱导的长链非编码RNA(HIL)是介导缺氧促进免疫逃逸的关键因子,是肿瘤诊断、治疗和预后评估的潜在标志物,具有较好的研究和临床转化价值,有望成为肿瘤免疫治疗的潜在靶点。本文综述了HIL在肿瘤发生发展及预后中最新的研究进展,讨论了HIL通过诱导上皮间质转化发生、血管生成、肿瘤干细胞形成、糖酵解、免疫细胞浸润、免疫因子释放、干扰抗原提呈机制和免疫检查点表达上调等多种机制诱导肿瘤发生免疫逃逸,探讨双靶向HIL与免疫检查点的联合肿瘤治疗新策略的可能性及临床意义,分析了HIL领域中关于普适性和组织特异性关键HIL及其调控肿瘤免疫机制的鉴定、HIL与肿瘤免疫治疗及疗效之间关系的明确,以及肿瘤联合治疗新策略临床转化的实现等关键问题及可能的解决办法,为实现靶向HIL与免疫检查点的肿瘤免疫治疗策略提供了理论基础。

趋化因子与循环肿瘤细胞

趋化因子(chemokine,CK)和循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTC)在肿瘤定向转移中发挥重要作用。CK通过诱导肿瘤细胞上调基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP),降解细胞外周基质(extracellular matrix,ECM),发生上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),抵抗失巢凋亡(anoikis)和免疫逃避等机制,最终形成CTC,发生"信号"归巢和器官定植,其中每一个步骤都有不同CK的正向或反向参与,其中有共性,也有差异。本文综合阐述CK在CTC的形成及其完成转移过程中的作用及可能机制;分析CK在CTC中的作用差异;探讨靶向CK信号轴个体化治疗肿瘤的研究现状及主要方向;为建立基于靶向CK信号轴治疗肿瘤的个体化治疗模式提供理论基础。

PBRM1——肿瘤靶向及免疫检查点治疗的潜在标志物

PBRM1基因在多种肿瘤中表现为抑癌基因,其突变或表达状态对不同肿瘤预后的评估价值不一。机制研究提示JAK/STAT3,PBRM1/RLR等信号的活化参与了PBRM1激活肿瘤患者免疫功能、诱发炎性反应并启动炎癌转化,从而影响患者生物靶向治疗和免疫检查点治疗的敏感度。免疫检查点抑制剂与靶向药物的联合治疗策略是未来肿瘤治疗的发展趋势。本文分析PBRM1在不同肿瘤患者预后指导中的作用,并阐述PBRM1检测在指导患者对上述药物和治疗策略的选择及疗效评估中的重要意义。