康力欣胶囊抗肿瘤活性的实验研究

目的：观察康力欣胶囊的体内外抗肿瘤作用。方法：采用体外细胞培养法检测康力欣胶囊对肺癌、口腔鳞癌、宫颈癌、胃腺癌和肝癌等5种细胞的抗肿瘤活性。采用肝癌腹水小鼠模型观察康力欣胶囊对模型小鼠生存时间的影响。结果：康力欣胶囊（0．05～0．2mg／mL）均有明显的体外抗肿瘤活性，康力欣胶囊（20g／kg）灌胃给药10d能够延长肝癌腹水小鼠的生存期，且用药期间未见小鼠死亡和明显的毒性反应。结论：康力欣胶囊有较好的体内外抗肿瘤作用。

VTE风险评估表在预测骨肿瘤患者静脉血栓发生的应用研究

比较三种血栓风险评估表(Wells、Caprini、Autar)对骨肿瘤患者VTE发生的预测价值,从而为骨肿瘤患者选择合适的VTE筛查工具提供参考,降低VTE发生率。方法:对病例进行回顾性对照研究,选取我科2021年1月-2021年12月收治并确诊为骨肿瘤的患者200例为研究对象,VTE组为经超声确诊为VTE的患者,其余为非VTE组,对所有患者分别使用三种风险评估表进行评估,预测评估表价值。结果:三种血栓风险评估表对骨肿瘤患者VTE的发生均有一定的预测能力,ROC曲线下面积(AUC)分别为Wells评估表0.835、Caprini评估表0.833、Autar评估表0.688,均有统计学意义(P<0.05),Caprini与Autar、Autar与Wells两种评估表的AUC比较的差异有统计学意义(P<0.05),Caprini与Wells评估表AUC比较无统计学意义(P>0.05)。 结论:三种评估表对骨肿瘤患者VTE的发生均有一定的预测能力,结合临床使用的情况,更推荐Wells评估表对骨肿瘤患者进行风险评估。

基于乳酸脱氢酶建立上皮性卵巢癌铂耐药复发预测模型

目的构建预测上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)铂耐药复发的风险模型。方法回顾性分析2012年1月1日至2022年6月30日在云南省肿瘤医院行手术治疗的1392例EOC患者的临床病理资料。对可能影响铂耐药复发的16个因素进行单因素和多因素logistic回归分析并构建logistic回归预测模型。采用加强Bootstrap法对模型进行内部验证。模型表现通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC)、敏感度、特异度和Brier得分评价,并将模型可视化为列线图和网页计算器。结果多因素logistic回归分析显示,血清乳酸脱氢酶水平、国际妇产科联合会(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期、术后化疗周期和血小板计数均是影响EOC铂耐药复发的独立影响因素(均P<0.05)。基于年龄和上述变量构建的logistic回归模型的AUC、敏感度和特异度分别为0.704、62.0%和68.4%。模型在内部验证中的Brier得分为0.002。结论基于乳酸脱氢酶开发的预测EOC患者铂耐药复发的列线图可用于指导临床实践。

预测上皮性卵巢癌复发机器学习模型及列线图的建立

目的:本研究拟基于机器学习及Cox回归开发上皮性卵巢癌复发机器学习模型及列线图。方法:回顾性分析2010年01月至2020年12月于云南省肿瘤医院确诊739例Ⅲ-Ⅳ期EOC患者的医疗记录。收集患者的基本信息、手术、化疗细节和预后结果。使用单多因素逻辑回归及Cox回归筛选变量,使用5种机器学习算法基于单多因素逻辑回归的结果构建预测模型,采用10折交叉验证方法评估模型性能。基于Cox回归结果开发列线图。结果:739例患者中,399(54.0%)例最终发生了复发,340(46.0%)例未复发。复发患者分期以Ⅲ_(C)期为主,占59.1%,病理类型以浆液性癌为主,占91.0%。单多因素逻辑回归显示围手术期化疗周期、术后残余病灶、手术方式、新辅助化疗是与复发独立相关的4个变量,基于这些变量和FIGO分期建立5个机器学习模型,XGBoost在识别复发病例方面表现最佳,AUC为0.775。Cox回归分析显示,术前局部灌注化疗、残余病灶直径、围手术期化疗周期、手术方式是影响复发的独立危险因素,基于上述因素开发了晚期上皮性卵巢癌患者复发的预测列线图。结论:机器学习模型和列线图可早期识别卵巢癌复发,通过早期识别可改善晚期卵巢癌预后。

重组人血管内皮抑素联合顺铂治疗肺癌并恶性胸腔积液的临床疗效

目的探讨重组人血管内皮抑制素(恩度)联合顺铂治疗肺癌并恶性胸腔积液的临床疗效。方法选择2014年7月—2015年10月云南省肿瘤医院接收的40例晚期肺癌患者40例,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各20例。对照组患者均采用恩度单药胸腔灌注给药,观察组患者在恩度单药局部应用的基础上给予顺铂局部灌注化疗。观察两组患者治疗后临床疗效及不良反应发生情况。结果观察组患者总有效率高于对照组,不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论恩度联合顺铂治疗肺癌并恶性胸腔积液的临床疗效显著,不增加化疗的毒副作用,安全性好。

雌激素受体亚型α、β在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨乳腺癌组织中雌激素受体α、β(ERα、β)mRNA的表达及其与临床病理学指标的关系。方法以β-actin基因为内参照,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测45例乳腺癌患者的乳腺癌组织、相应癌旁组织、相应正常乳腺组织中ERα和ERβmRNA表达,应用Gene Tools软件对RT-PCR产物电泳带进行半定量分析。结果45例样本中,ERα在癌组织、癌旁组织、正常组织中表达无显著性差异(P>0.05),但从正常组织、癌旁组织到癌组织有增高趋势。ERαmRNA表达与淋巴结转移状况有关(P<0.05),但与年龄、原发肿瘤大小、TNM分期无关(P>0.05)。而癌组织中ERβmRNA表达水平低于癌旁组织及正常乳腺组织,表达差异有统计学意义(P<0.05)。ERβmRNA表达与原发肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移状况有关(P<0.05),但与年龄无关(P>0.05)。结论 ERα、βmRNA表达与乳腺癌生物学特性有关。ERβ在不同的乳腺组织中表达有差异,ERβ可能是1种保护性的雌激素受体。

VEGF在鼻咽癌组织中表达及其临床意义的研究

目的 :研究血管内皮生长因子 (VEGF)表达与鼻咽癌临床生物学特性及预后的关系 ,更好地评估预后 ,指导临床治疗 .方法 :用免疫组化法测定 81例鼻咽低分化鳞癌VEGF表达 ,对阳性和阴性病例进行统计分析 .结果 :VEGF在不同分期、颈淋巴结转移、放疗后远处转移病例中的表达有明显差异 (P <0 0 5 ) .结论 :鼻咽癌组织中VEGF表达与临床N分期、颈淋巴结转移、远处转移有显著相关 ;单因素分析VEGF表达与鼻咽癌的预后呈正相关 ,可考虑作为预测鼻咽癌患者放射治疗后远处转移和预后的因素之一 .

康力欣胶囊对小鼠免疫功能的促进作用

目的:观察康力欣胶囊对小鼠免疫功能的影响。方法:灌胃给药10天,采用碳粒廓清法研究康力欣胶囊对小鼠网状内皮系统的吞噬功能;通过观察小鼠胸腺系数和脾系数观察康力欣对小鼠细胞免疫和体液免疫功能的影响。结果:康力欣胶囊(0.375～1.125g/kg)均能增强小鼠网状内皮系统的吞噬功能,康力欣胶囊(0.75～1.125g/kg)能够增加小鼠的胸腺系数和脾系数。结论:康力欣胶囊具有提高机体免疫力的作用。

Lynch综合征家系中MLH1 c.463dupC基因突变的特点和临床分析

本研究报道1个Lynch综合征(LS)家系中MLH1 c.463dupC基因新突变位点,并分析该家系的临床和致病基因特点。回顾性纳入2020年10月2日在昆明医科大学第一附属医院确诊的1例40岁女性结肠癌患者,收集该家系的临床资料并绘制家系图谱,其家族肿瘤史符合阿姆斯特丹标准Ⅱ和中国人LS诊断标准,是典型的LS家系。先证者通过二代测序(NGS)检测到MLH1基因位于第6外显子的胚系移码错义突变c.463dupC,为可能致病性变异。随后针对MLH1基因对家系中共20名直系成员进行Sanger测序,发现7例携带该突变并将其纳入LS高风险管控。随访至2023年10月,先证者新患子宫内膜及宫颈息肉,1例患结直肠癌,2例新发肠息肉,均得到早期干预和治疗;2例未出现表型。本研究首次报道了可能致病性MLH1 c.463dupC新突变位点,为该突变的致病性提供了依据,并为家系携带者提供了规范的健康管理。

一例携带BRCA1 p.R166fs新突变位点的结肠癌病例报道

结直肠癌是由复杂的遗传多步骤分子途径引起的。乳腺癌易感基因1(BRCA1)是著名的肿瘤易感基因,其报道多集中在乳腺癌和卵巢癌的遗传易感性方面,但BRCA1胚系突变相关结直肠癌研究还处于起始阶段,其发病原因及机制不详,目前尚无统一、规范的诊治指南。本文报道了1例BRCA1 p.R166fs新突变位点的结肠癌病例,并通过回顾相关的历史文献,对该疾病的发病机制及预后等问题进行了讨论。

预测浆液性卵巢癌术后复发远处转移风险机器学习模型的构建

目的利用常规临床数据开发浆液性卵巢癌(SOC)术后复发远处转移风险机器学习预测模型。方法收集2010年1月至2020年12月在云南省肿瘤医院行手术治疗后复发的687例SOC患者为研究对象。根据复发状态将患者分为远处转移组(n=105)及非远处转移组(n=582)。采用logistic回归筛选SOC远处转移相关变量,运用K最近邻(KNN)、逻辑回归(LR)、随机森林(RF)、支持向量机(SVM)和极限梯度提升(XGBoost)5种机器学习算法开发SOC术后复发远处转移风险预测模型。在模型验证方面,采用十折交叉验证方法进行内部验证。模型的性能使用受试者工作特征曲线评估。结果远处转移组与非远处转移组患者国际妇产科联盟(FIGO)分期(Z=-3.81,P<0.001)、围手术期化疗周期(t=-5.11,P<0.001)、淋巴结转移(χ^(2)=5.98,P=0.014)、腹腔积液细胞学(Z=-2.22,P=0.026)、新辅助化疗(χ^(2)=5.29,P=0.021)差异均具有统计学意义。多因素分析结果显示,FIGO分期(OR=1.54,95%CI为1.07~2.22,P=0.019)和围手术期化疗周期(OR=1.22,95%CI为0.09~0.36,P<0.001)是SOC术后复发时发生远处转移的独立影响因素。腹腔积液细胞学(OR=1.20,95%CI为0.71~1.89,P=0.180)不是SOC远处转移的独立影响因素,结合文献观点将其纳入后可提高模型的曲线下面积(AUC),最终将其纳入模型的构建。基于上述3个变量构建的5个机器学习模型中,基于KNN构建的模型识别SOC远处转移的性能最佳,AUC为0.750、敏感性为0.591、特异性为0.786、准确率为85.0%;LR模型的AUC为0.679、敏感性为0.545、特异性为0.765、准确率为84.3%;SVM模型的AUC为0.634、敏感性0.240、特异性为0.968、准确率为84.7%;RF模型的AUC为0.575、敏感性0.905、特异性为0.245、准确率为84.7%;XGBoost模型的AUC为0.704、敏感性0.567、特异性为0.745、准确率为84.9%。结论 FIGO分期、围手术期化疗周期为SOC术后发生远处转移的独立影响因素;基于FIGO分期、围手术期化疗周期及腹腔积液细胞学构建的KNN模型预测SOC术后复发远处转移具有较高的区分度与准确率。

中国卵巢癌规范诊疗质量控制指标(2022版)

卵巢癌是女性病死率最高的恶性肿瘤,也是临床治疗最棘手的妇科恶性肿瘤,其发病率和死亡率呈逐年上升趋势,而我国卵巢癌发病率居全球第1位。由于缺乏临床症状,卵巢癌一旦发现就是晚期,发生了广泛转移,手术治疗异常困难,需要多学科合作才能达到满意的肿瘤细胞减灭效果。而术后多次化疗后反复复发,使卵巢癌治疗愈加困难。近年来,随着基因检测的普及和靶向药物PARP抑制剂的应用,我国卵巢癌患者5年生存率较前有所提升,但不同地区间诊断及治疗水平仍存在较大差异。2012年国家卫生健康委员会主导并领导成立了国家肿瘤质控中心,其目标是推行肿瘤诊疗质量控制,规范肿瘤诊疗行为,促进全国范围内肿瘤诊疗规范化、同质化、标准化,最终提升恶性肿瘤患者的生存率和生活质量。为进一步推动卵巢癌规范化诊疗质控工作,国家癌症中心、国家肿瘤质控中心委托国家肿瘤质控中心卵巢癌质控专家委员会,依据《卵巢癌诊疗规范(2018年版)》、中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会《卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南(2021年版)》、中华医学会妇科肿瘤学分会《中国妇科恶性肿瘤临床实践指南》第6版、中国临床肿瘤学会《卵巢癌诊疗指南(2021年版)》等国家级卵巢癌诊疗指南规范,结合循证医学、临床经验,在符合科学性、普适性、规范性、可操作性指导原则下,起草并制定了《中国卵巢癌规范诊疗质量控制指标(2022版)》,具体如下。