2022年国家药品抽检质量状况分析研究

目的了解和掌握2022年国家药品抽检质量状况及可能存在的药品质量风险。方法以问题为导向,以风险防控为目标,采取“分散抽样、集中检验、探索研究、综合评价”的抽检模式。回顾国家药品抽检历年检验情况,针对2022年国家药品抽检的整体质量情况进行总体分析,重点对发现的主要质量问题及风险进行挖掘和分析。结果2022年抽检平均合格率为99.4%。中国上市后药品质量总体安全形势平稳可控,药品质量处于较高水平。结论通过开展与药品安全性、真实性、有效性等方面的探索性研究,国家抽检在全面评价药品质量状况、提升品种质量控制水平及行业标准、强化质量安全监管、打击掺杂掺假等违法违规行为、警示公众用药安全等方面发挥重要作用。

彝药云南红药胶囊中毒性药味制黄草乌的质量控制研究

目的:探索云南红药胶囊中毒性药味制黄草乌的质量控制方法,为制定质量标准提供依据。方法:采用显微鉴别方法筛选制剂中具专属性的显微特征,采用HPLC法对制黄草乌中滇乌碱进行限量检查。使用Eclipse Plus C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以甲醇-缓冲盐溶液(水-三乙胺-磷酸比例为600∶2∶1)(40∶60)为流动相,流速1.0 mL·min^(-1),检测波长260 nm,柱温30℃。结果:制黄草乌的石细胞特征具较强专属性。HPLC法测定时,滇乌碱进样量在12.24~367.18 ng范围内呈良好线性关系(r>0.9998),平均回收率为93.2%,RSD=1.96%(n=6)。15批次样品中滇乌碱的量均小于拟定限度。结论:石细胞特征可用于鉴别制黄草乌,滇乌碱限量检查方法分离效果好,可为复方制剂云南红药胶囊中制黄草乌的控制提供依据。

2019-2022年云南省化妆品监督抽检结果分析

通过对2019-2022年云南省化妆品监督抽检结果进行分析,了解近年来化妆品质量安全状况,为化妆品监管提供参考。2019-2022年云南省共完成化妆品监督抽检2168批,不合格49批,不合格率2.26%。不合格数量较多的产品为染发类、祛痘/抗粉刺类和防晒类。不合格项目主要为标签标识不规范、实际成分与产品批件或标签标识不符、添加禁用组分、限量组分和微生物超标。不合格样品主要集中在市/区县,且美容美发和批发市场等场所不合格检出率较高。结果表明:化妆品不合格率呈下降趋势,整体质量状况良好。不合格化妆品在类别、不合格项目和分布上较为集中,且有向偏远地区流通的趋势,需引起关注。

民族药灯盏花药材及其混淆品的指纹图谱研究

通过UPLC指纹图谱,比较灯盏花及其混淆品不同药用部位的差异,结合相似度分析,为灯盏花药材鉴别和利用提供依据。采用Agilent ZORBAX Eclipse Plius C_(18)(?2.1 mm×100 mm, 1.8μm)色谱柱,以水(含0.1%甲酸)和乙腈(含0.1%甲酸)为流动相进行梯度洗脱,流速为0.2 mL/min,检测波长为300 nm。结果表明,建立的灯盏花指纹图谱共标定了19个共有峰;灯盏花茎、叶部与全草对照图谱无明显差异,但与花部对照图谱存在一定差异。建立的指纹图谱方法可对灯盏花及其混淆品加以鉴别,展苞飞蓬、多舌飞蓬与灯盏花的相似度较高,且多舌飞蓬、展苞飞蓬、狭苞紫菀、一年蓬和灯盏花花部的相似度较高。该研究有助于灯盏花药材的鉴别和利用,可为灯盏花药材的质量控制和开发提供参考。

蒙自藜芦中的甾体生物碱及抗炎活性研究

目的研究云南药用披麻草植物资源蒙自藜芦中的甾体生物碱成分及其抗炎活性。方法采用硅胶柱色谱法、反相柱色谱法、凝胶柱色谱法和高效液相色谱法(HPLC)制备等多种分离手段对蒙自藜芦根和根茎的乙醇提取部分进行分离,根据波谱数据确定所分离得到的甾体生物碱类化合物的结构,对这些化合物进行抗炎活性初步研究。结果从蒙自藜芦中分离出了8个甾体生物碱,并通过波谱学数据和理化性质分别鉴定为3-当归酰基棋盘花胺(1)、3-藜芦酰基计明碱(2)、介芬胺(3)、藜芦嗪(4)、vermitaline(5)、3-当归酰基棋盘花胺-β-N-氧化物(6)、环杷明(7)、藜芦胺(8)。化合物2、4、7为首次从该植物中分离得到。其中,化合物8对脂多糖(LPS)诱导的一氧化氮产生有明显的抑制作用,在50μmol·L^(-1);时一氧化氮生成抑制率为(47.01±0.41)%,且能够降低炎症因子环氧合酶(COX-2)和诱导型-氧化氮合酶(iNOS)的蛋白表达水平,并呈剂量依赖性。结论本研究可为蒙自藜芦的抗炎活性物质基础及开发利用提供科学依据。

菲牛蛭冻干粉的重复给药毒性研究

通过观察啮齿类动物SD大鼠长期灌胃给予菲牛蛭冻干粉后产生的毒性反应及其严重程度,对菲牛蛭冻干粉进行重复给药毒性的研究,为其药用安全性评价提供科学依据.将SD大鼠随机分为溶媒对照组(无菌注射用水)、菲牛蛭冻干粉高、中、低剂量组(3.24、1.08和0.54 g/kg),给药质量浓度分别为205.5、67.5和33.75 mg/mL,给药体积以每周称量体重计算,每周连续灌胃给药6 d,给药周期6个月,末次给药后恢复8周.对其进行临床指标检测、脏器重量称量、血液学检查、血清生化检查、组织病理学检查,从而评估菲牛蛭冻干粉的毒理学安全性.结果在连续给予SD大鼠菲牛蛭冻干粉6个月后,各项指标均未发现与供试品相关的毒性变化.本试验条件下,SD大鼠给予高、中、低剂量菲牛蛭冻干粉未见明显毒性作用.

远程监管在药品监管和企业管理的作用与实践

当前,信息技术与监管业务不断融合,数字化监管、移动化监管等创新监管方式的作用不断凸显。远程监管能够通过智能分析风险点准确制定监管策略,从而提高监管效率并确保药品安全。云南省药品监督管理局“以点带面”,推行“药监慧眼”工程试点,实现药品生产安全远程监管。在试点过程中,云南白药集团及其子公司通过“技术先行”“数据赋能”解决了信息化程度不同企业的数据收集、上传、预警问题,为探索药品生产智慧监管提供了新思路。“药监慧眼”工程试点的实施不但促进了企业自身信息化建设,推进质量管理系统的整合,更重要的是将生产过程可识别化,为智慧监管打通了关键一环,是药品全生命周期风险管控的有效手段。本研究总结试点项目的实施和成效,并对实现药品生产全过程可追溯、推进药品生产企业信息化建设、构建监管大数据的应用场景进行了思考,建议通过鼓励医药产业信息化、打通中药原料的追溯和监管、建立信息安全防护体系、构建智能化数据分析等措施,推动药品安全治理的网络化、智慧化、高效化。

藏药“三果”的生药学鉴别研究与数字化表征

目的:对藏药中著名的“三果”—诃子,毛诃子和余甘子进行生药学鉴别研究,建立性状和显微鉴定及其数字化表征规范,为藏药“三果”鉴别研究奠定基础。方法:运用植物学形态鉴定、分类学术语研究方法,应用光学显微镜、体式显微镜和数码相机等仪器设备及数码成像技术,从“三果”样品的正面、侧面、腹面、顶面、表面等外观性状,横剖面和纵剖面特征,以及横切面和粉末的显微特征,进行鉴别和数字化表征,并对相关特征进行了比较。结果:明确了“三果”外观形态、表面特征等性状鉴别特征和果皮表皮细胞、纤维、石细胞、草酸钙簇晶等显微鉴别特征,归纳总结了藏药“三果”的鉴别方法,为药材的鉴定研究提供参考依据。结论:该鉴定方法简便环保、准确可靠,可作为藏药“三果”的鉴定依据。

两种滇产香薷属彝药材的生药学比较研究

目的:通过对2种滇产香薷属彝族习用药材野拔子和小山茶的生药学研究,掌握其外观性状与显微特征及其差异,为鉴别与质量标准提升提供依据。方法:应用体式显微镜和光学显微镜等仪器设备及数码成像技术手段,从整体、不同部位的性状与细节特征,以及横切面和粉末的显微特征,对野拔子和小山茶进行比较鉴别和数字化表征。结果:2种彝药性状和显微特征存在明显差异。结论:归纳了野拔子和小山茶的生药学鉴定特征,为监督检验、临床使用提供鉴定依据。

试论新修订《药品质量抽查检验管理办法》中的风险管理

目的旨在通过对新修订《药品质量抽查检验管理办法》的分析和探讨,提出可行的应对举措和建议,推动药品抽检管理模式的创新。方法基于风险管理理念,结合药品抽查检验工作中的实际问题,对《药品质量抽查检验管理办法》中相关条款的要求进行分析和梳理,对加强国家药品抽检中的风险管理工作提出建议和对策。结果与结论《药品质量抽查检验管理办法》中包括了风险评估、风险控制和风险沟通和审核三个方面的多个条款,药品监督管理部门应该组织开展技术分析和研判,发现抽检品种可能存在的风险信号,并根据风险评估结果采取相应的风险控制和监管措施,并对有关工作情况进行信息公开。

现行药品质量抽查检验模式下关于抽样工作的探析

目的:旨在通过对新修订《药品质量抽查检验管理办法》的分析和探讨,提出可行的应对举措和建议,推动药品抽检管理模式的创新。方法:结合药品抽检工作中的实际问题,应用相互独立完全穷尽的分析法,按照抽样的流程,分别从抽样前、抽样中、抽样后3个环节对《药品质量抽查检验管理办法》中与抽样相关的条款进行解析和讨论,就如何做好新时期的药品抽检抽样工作提出建议和对策。结果与结论:抽样作为药品抽检工作的重要组成部分,是做好药品抽检工作的起点。各级药品监管机构应该完善现有抽检工作模式,严格执行新修订的《药品质量抽查检验管理办法》中的药品抽样工作要求,有效促进药品抽样工作的科学性、合法性、代表性。

云南彝族医药活态传承机制创新研究

彝族医药是中华民族传统文化的宝贵财富,也是我国重要的非物质文化遗产。通过在阐述活态传承的内涵、彝族医药活态传承的必然性基础上,分析当前云南省彝族医药活态传承现状,指出传承中的不足,从建立完善彝族医药科研创新激励机制、健全彝族医药传承人才培养机制、建立彝族医药人才评价晋升机制、建设基于民众的文化自觉自信宣传保护机制、早日实现彝族医药现代教育体系五个方面展开云南彝族医药活态传承机制创新研究。

云南省不同产地灰褐牛肝菌矿质元素含量测定及相关性分析

对采自云南省26个产地的灰褐牛肝菌(Boletus griseus)中12种矿质元素进行了测定和分析.结果显示,灰褐牛肝菌子实体富含人体所需矿质元素钾、钠、钙、镁、铁、锌、铜、镍、锰、铬,其中钾含量最高,可达53 460 mg/kg.同时研究发现灰褐牛肝菌子实体中有害元素镉含量也很高,26个样本中含量分布为5.23~25.01 mg/kg.元素间相关性分析表明菌体对镉的富集作用可能与镁、钠、锌、铜元素之间存在较好的协同作用.12种矿质元素主成分分析显示前5个主成分能够体现79.255%的贡献率,其中第1主成分的贡献率为31.055%,因子变量在Mg、Zn、Cu和Cd上具有较高的载荷.

云南不同地域三七中皂苷类成分的比较研究

为了比较云南不同地域三七中皂苷类成分的含量.采用Waters Symmetry RP18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,乙腈-水为流动相,梯度洗脱,体积流量1.0 mL/min,检测波长203 nm,柱温30℃.采自云南16个不同地域的32批次三七中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、Re、Rb1、Rd五者总量均大于7.0%.按现行《中国药典》标准,云南红河、昆明、曲靖、大理种植的三七均符合规定要求.采用三七总皂苷(已标注各成分含量)替代单一成分对照品不但能保障测定结果准确,而且大大降低实验费用;检测的5个指标成分既是三七的主要成分,也是主要的活性成分,对提高不同地区的中药三七的质量评价具有重要意义.

药品检验的质量控制策略探究

对药品检验的质量策略进行探讨,分析目前药品检验的现状,针对其质控的不足之处探究改善的策略具有重要的研究意义。在药品检验的过程中,为了对各类药品的检验严格遵照检验标准,执行有效的质量控制措施,让百姓能够用上更加安全放心的药物。研究严格按照标准,实施药品检验质量控制的策略,旨在能够提高药品质量,保障用药安全。

凝血酶滴定法测定云南菲牛蛭中水蛭素含量的改进研究

目的改进原云南省菲牛蛭质量标准中水蛭素的含量测定方法。方法考察白瓷板法代替原试管方法、两种浓度的凝血酶溶液、几种滴定体积对含量测定的影响;用原方法和改进后的方法分别对五批样品进行滴定比较。结果改进后,用白瓷板法测定,配制两种浓度的凝血酶溶液(40NIH·m L-1与20NIH·m L-1),采用几种滴定体积(1~5μL),每1min滴加1次,先滴加高浓度凝血酶溶液初测消耗的凝血酶溶液体积后,再用两种浓度的凝血酶溶液重新进行精确测定;增加空白对照实验,限定反应时间为10min;菲牛蛭样品浓度在0.00678~0.0597g·m L-1(r=0.9983)内与消耗的凝血酶单位量呈线性相关;五批样品的含量为156.68~234.25U·g-1,RSD均小于5%;含量供试品溶液在4℃下24h内稳定。结论改进后的方法简便、快速,重复性和准确度较原方法好,可作为一种新的云南菲牛蛭水蛭素含量测定方法。

2020年云南省三七中3种皂苷含量测定能力验证结果评价

目的:通过组织三七中3种皂苷含量测定能力验证,了解和评价本省药品检验机构对三七中人参皂苷Rg_(1)、人参皂苷Rb_(1)、三七皂苷R_(1)含量测定的整体水平,识别和掌握本省药品检验机构间存在的差异,并通过对不满意结果的问题分析,提高相关机构的质量管理水平和检验检测能力。方法:根据CNAS相关文件要求,对制备的能力验证用三七样品A和B进行均匀性和稳定性检验,参加机构报告的检测结果采用稳健统计方法进行统计处理,以稳健平均值作为指定值,考虑指定值不确定度后,采用z′值对能力验证结果进行统计分析,|z′|≤2时评价结果为满意;2<|z′|<3时评价结果为有问题;|z′|≥3时评价结果为不满意。结果:参加本次能力验证的全省16家药品检验机构,样品A均取得满意结果,满意率为100%;样品B有13家机构取得满意结果,满意率为81.2%,不满意率为18.8%。结论:参加本次能力验证的药品检验机构的质量管理水平及检验检测能力总体较好,具有相应项目的检验检测能力,少数药品检验机构的质量管理水平及检测能力有待改进提高。

基于网络药理学和实验研究Jolkinolide B治疗结肠肿瘤的作用机制

通过网络药理学方法及生物学实验研究Jolkinolide B治疗结肠肿瘤的作用机制。通过TCMSP等数据库预测Jolkinolide B作用靶点,并通过靶点富集分析及分子对接预测其防治结肠肿瘤的作用机制,基于预测结果,体内生物学实验初步验证Jolkinolide B对移植瘤小鼠肿瘤的抑制作用,MTT法检测不同浓度的Jolkinolide B对HCT116细胞的增殖抑制活性,流式细胞术检测细胞凋亡情况,细胞划痕实验观察其对HCT116细胞迁移能力的影响。Western blot检测相关凋亡蛋白Bax、Bcl-2、金属基质蛋白酶MMP3和MMP12的表达。网络靶点分析结果显示Jolkinolide B与结肠癌(CRC)匹配后得到78个靶点,富集信号通路主要有IL-17信号通路、PD-1/PD-L1信号通路等。分子对接结果显示Jolkinolide B以氢键与STAT3、MAPK8、JUN核心蛋白结合,结合构象较稳定。体内实验结果表明,Jolkinolide B能有效抑制移植瘤小鼠肿瘤体积;细胞水平验证实验结果表明,Jolkinolide B能够有效地抑制结肠肿瘤细胞HCT116的增殖,促进细胞的凋亡,抑制细胞的迁移;Western blot结果表明Jolkinolide B明显上调Bax/Bcl-2蛋白的表达,诱导了HCT116细胞的凋亡;同时,Jolkinolide B明显下调金属基质蛋白酶MMP3、MMP12的表达,抑制肿瘤细胞侵袭和转移。综上,Jolkinolide B可通过多靶点、多途径实现干预CRC的作用,其抗肿瘤活性可能与影响凋亡基因Bax及Bcl-2、金属基质蛋白酶MMP3、MMP12的表达有关。本研究为Jolkinolide B的临床用药和防治的作用机制研究提供了参考。

非水溶液氯硝西泮注射剂无菌检查法的研究

目的 建立非水溶液氯硝西泮注射液无菌检查方法,探索有机溶剂对于无菌检查法的影响。方法 参考《中国药典》2020年版,通过薄膜过滤法无菌检查及膜通透性实验,考察氯硝西泮注射液中有机溶剂对集菌培养器不同材质的滤膜及杯体的影响,以及样品溶液pH值,冲洗液的品种及数量对样品中微生物的影响。结果 苯甲醇、冰醋酸及无水乙醇会造成集菌培养器复合纤维素膜、尼龙膜及聚偏二氟乙烯(PVDF)膜不同程度溶解,复合纤维素膜溶解程度更严重,残留于杯体及滤膜的苯甲醇不溶于培养基造成浑浊;丙二醇与AS杯体反应故培养基呈浑浊。不同冲洗液冲洗后培养基pH范围在5.99~7.16之间。结论 建立了一种合理的无菌检验方法,该方法为其他以有机相为溶剂的注射液无菌检查提供较好的参考价值。

傣族医药古籍文献资源调查、分类及其发展对策研究

运用目录研究法、关键人物访谈法、综合研究法、实地调查法等方法,通过对德宏、西双版纳傣族自治州等傣族聚居区的相关档案馆、民语委、图书馆、文化局、文化馆、史志办、佛寺以及卫生局、民族医药研究所、中医医院民族医药室等进行实地调查,首次发掘傣族医药古籍文献274种,在“少数民族医药古籍文献分类体系”指导下,将傣族医药古籍分为医经、医理、诊治、本草、方书、临床各科、养生、医史、综合、兽医十大类;从分布情况、内容特点、装帧形制、文字类型等方面探究傣族医药古籍文献发掘的基本情况;在此基础上,提出傣族医药古籍挖掘整理的对策与建议:即与文化传播、学术传承相结合、与知识体系构建相结合、与人用经验证据体系建设相结合。