基于微透析技术的丹参酮ⅡA微针皮肤局部药动学研究

目的建立丹参酮Ⅱ_(A)(tanshinone Ⅱ_(A),TSA)微透析取样方法,探究TSA微针皮肤药动学特征。方法建立TSA分析方法,确定内标物吉非罗齐(gemfibrozil,GEM)分析方法的可行性。采用增量法和减量法,考察TSA回收率、GEM释放率以及P值稳定性,建立体外微透析取样系统。兔耳经皮给予丹参酮Ⅱ;微针,GEM作为微透析采样的内标物,测定TSA皮肤药物浓度,采用DSA 2.0软件对药动学数据进行处理,绘制药物浓度-时间曲线。结果药物回收率与灌流体积流量呈反比,与温度呈正比,不受探针外液浓度的影响,P值可保持良好稳定性。GEM对TSA无干扰,P值在体校正后均值为(60.04±1.90)%。在TSA微针的药动学参数和药时曲线中,TSA微针组的药物浓度明显高于TSA药液组,且曲线平缓,药物平均滞留时间(MRT_(0→12))为(5.1±1.3)h。结论 TSA微针给药后,皮肤组织中浓度较为稳定,有明显的缓释效果。