清开灵注射液中金银花液生产工艺多元统计过程监控研究

以清开灵注射液为代表的中药注射剂正面临着安全性问题的严峻挑战,清开灵注射液生产工艺复杂、周期长,整个工艺过程缺乏严密完善的监控手段,因而无法确保制剂质量的均一稳定,进而影响制剂的安全性。因此,本文从加强清开灵注射液生产工艺过程监控的角度出发,以金银花液生产过程为载体,研究先进控制策略——多元统计过程监控(MSPM)在中药生产工艺中的应用。该方法采用PCA将金银花液生产过程中的40个过程参数投影到主成分代表的空间,在合理选择主元数目的基础上建立主元得分图、SPE图和Hotelling T2图,用于生产过程的监控,并提供控制限。同时在此基础上研究了通过贡献图进行过程故障诊断的方法。从制剂生产过程监控角度出发,该研究结果将为降低中药注射剂安全性风险提供切实可行的思路。

ICP-AES法检测清开灵注射液中多种无机元素含量

目的建立同时测定清开灵注射液中多种无机元素含量的方法。方法用微波消解法对样品进行预处理,采用电感耦合等离子体原子发射光谱仪（ICP-AES）对10个不同批次清开灵注射液中的无机元素进行含量测定。结果通过各元素含量测定方法学考察,确立了仪器的检出限及各元素的最佳检测波长,10批次清开灵注射液各元素相对标准偏差为0.16%~4.90%,加标回收率在92.0%~117.0%之间。结论该方法灵敏度高、可靠易行,满足清开灵注射液无机元素含量检测条件,初步确立其各元素含量范围。

香橼、佛手中黄酮类成分含量测定及HPLC特征图谱研究

目的：建立香橼、佛手药材中黄酮类成分的含量测定方法及HPLC特征图谱.方法：采用高效液相色谱法对特征图谱进行研究,并对橙皮苷和柚皮苷进行含量测定,色谱柱为Waters SunFireTMC18（4.6 mm×150 mm,5μm）,流动相乙腈-0.1％磷酸梯度洗脱,检测波长284 nm,流速1.0 mL· min-1,柱温30℃.结果：所建立的特征图谱可同时用于含量测定,香橼、佛手黄酮类成分分离度良好,柚皮苷线性范围为0.1904～1.1424μg（r =0.9995）,平均加样回收率为102.98％（n=6）；橙皮苷线性范围为0.1736 ～1.2152μg（r =0.9995）,枸橡中橙皮苷平均加样回收率为101.19％ （n=6）,佛手中橙皮苷平均回收率为99.11％ （n =6）.结论：所建立的特征图谱及含量测定方法快速、准确、可靠,为香橼、佛手药材的质量控制方法提供科学依据,可用于香橼、佛手质量的科学评价.

清开灵注射液生产过程性能指数研究

为科学评价中药产品质量可靠性和批间一致性,该文以清开灵注射液为研究对象,收集一定时期内清开灵注射液产品质量指标历史数据,将过程性能指数Pp和Ppk应用于中药生产过程能力分析,并采用Bootstrap抽样方法计算过程性能指数置信区间。结果 Ppk的估计值和置信区间宽度均低于Pp,表明Ppk用于过程性能分析时灵敏度更高。在考察的生产周期内,以黄芩苷、胆酸、栀子苷和总氮浓度为指标计算的Ppk分别为1.122,2.055,1.564,0.891,即胆酸的过程能力最高,其次为栀子苷和黄芩苷,总氮过程能力较低,提示应加强总氮相关工艺质量管理和控制水平。过程性能分析法可对中药生产过程能力和产品质量一致性进行量化研究,可作为生产过程运行质量的控制手段。

统计过程控制在栀子前处理生产工艺中的应用

目的:以清开灵注射液中栀子前处理工艺为载体,研究统计过程控制在中药生产过程中的应用。方法:利用Shewhart控制图和EWMA控制图对栀子苷提取率进行单变量统计过程控制研究;在主成分分析模型的基础上,建立栀子前处理工艺多变量Hotelling T2控制图和SPE控制图;利用贡献图对工艺过程进行诊断。结果:Shewhart控制图与EWMA控制图可实现栀子前处理工艺中质量参数的监控;多变量统计过程控制图可实现多个过程参数的监控,结合贡献图可实现工艺分析和故障诊断。结论:单变量统计过程控制与多变量统计过程控制的结合,可更好地监控并理解中药生产过程。