人工智能辅助染色体核型分析技术在产前诊断中的应用研究

背景染色体异常是导致出生缺陷的常见原因,核型分析仍是产前诊断染色体异常的重要方法,也是出生缺陷防控的有效手段,但目前核型分析尤其是染色体图像分割分类主要依靠人工,费时费力。人工智能(AI)是核型分析的一种新方式,研究其在产前染色体核型诊断中的价值具有重要意义。目的探讨AI在产前染色体核型诊断中的应用效果和临床价值。方法选取2020—2022年在无锡市妇幼保健院医学遗传与产前诊断科接受介入性产前诊断、行羊水染色体核型分析的1000例孕妇。采用双线模式:一线AI阅片后,由1名遗传医师审核,二线由另1名遗传医师应用Ikaros核型分析工作站阅片,记录各自的诊断结果及所需时间。样本的最终诊断结果以一线的人工审核和二线的人工阅片结果为准。结果1000例羊水样本中,AI诊断正常核型735例、非整倍体233例、结构异常0例、嵌合体32例。AI辅助遗传医师的诊断结果与遗传医师应用Ikaros系统的诊断结果完全一致,正常核型、非整倍体、结构异常、嵌合体分别是689、233、45、33例。与AI辅助遗传医师相比,AI诊断具有强一致性(Kappa值=0.895,95%CI=0.866~0.924,P<0.01)。AI诊断准确率为95.4%,灵敏度为95.4%,阳性预测值为100.0%。其中,诊断正常核型、非整倍体、结构异常、嵌合体的灵敏度分别为100.0%、100.0%、0、97.0%;阳性预测值分别为100.0%、100.0%、0、100.0%。AI平均诊断用时少于AI辅助遗传医师和Ikaros辅助遗传医师(P<0.001);AI辅助遗传医师平均诊断用时少于Ikaros辅助遗传医师组(P<0.001)。结论AI分析羊水核型的自动化程度高,但识别染色体结构异常的能力有待提高,建议采用AI联合遗传医师阅片的方式应用于临床,以保证产前诊断的质量并提高效率。

等臂双着丝粒Y染色体胎儿的产前诊断、遗传咨询与随访

目的分析5例等臂双着丝粒Y染色体[idic(Y)]胎儿的产前诊断、遗传咨询与随访结果,为idic(Y)胎儿的临床处理提供参考依据。方法选择2018年1月至2022年8月7347例有产前诊断指征的孕妇,采用常规G显带核型及染色体微阵列分析(CMA)技术检测胎儿羊水,并用荧光原位杂交(FISH)技术验证,亲代染色体核型溯源检测。遗传咨询后跟踪随访妊娠结局。结果共诊断新发的idic(Y)胎儿5例,其中例1胎儿为单纯的idic(Yq),例2~5均为idic(Yq)与X单体的嵌合体。产前超声提示5例胎儿均为男性,除例1胎儿伴双侧马蹄内翻足可能外,其余4例均未见明显结构畸形。结合超声结果并予以个性化咨询后,例1~2选择继续妊娠,例3~5均终止妊娠。随访例1患儿至4周岁,足内翻手术效果良好,轻度发育迟缓经康复训练后好转;随访例2患儿至2周岁,暂未见异常表型;例3已再次受孕并分娩1名健康女婴;例4~5仍在备孕中。结论细胞与分子遗传学技术的联合应用有助于产前诊断idic(Y)胎儿,合理的遗传咨询及长期随访可为其后续的临床诊疗提供重要依据。

CNV-seq结合染色体核型分析技术在产前诊断胎儿染色体异常中的价值观察

目的探讨基因组拷贝数变异测序(CNV-seq)结合染色体核型分析技术在产前诊断胎儿染色体异常中的价值。方法回顾性选取2019年6月至2022年6月于绵阳市人民医院产前诊断科行羊膜腔穿刺术且拷贝数变异(CNV)提示异常的107例孕妇为研究对象,分别行CNV-seq检测和染色体核型分析。结果在107例孕妇的羊水样本中,染色体核型分析检出58例(54.21%)胎儿核型异常,包括染色体数目异常36例(62.07%),染色体结构异常11例(18.97%),嵌合体11例(18.97%)。CNV-seq检测对染色体核型分析中的58例核型异常者均成功确诊,变异类型包括54例(93.10%)致病性,4例(6.90%)临床意义不明;CNV-seq检出13例嵌合体病例,其中2例(低于10%)染色体核型分析未检出。在49例核型未见异常羊水样本中,CNV-seq检出致病性变异类型20例(40.82%)、临床意义不明23例(46.94%)、可能良性2例(4.08%)、可能致病性1例(2.04%)、良性变异3例(6.12%)。染色体核型分析产前诊断胎儿染色体异常的阳性率均明显低于CNV-seq检测及二者联合检测的阳性率(χ^(2)=115.654,P<0.05);三种检测方法产前诊断胎儿染色体数目异常、染色体结构异常和嵌合体的检出率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在胎儿染色体异常的产前诊断中,CNV-seq可高效、特异地检出染色体核型分析技术无法检出的致病性基因组CNVs,可为产前遗传咨询提供更详细的参考信息。

颈项透明层增厚伴或不伴结构畸形胎儿CMA产前诊断及随访结果

目的分析颈项透明层(NT)增厚伴或不伴结构畸形胎儿染色体微阵列分析(CMA)产前诊断结果及随访结果。方法对2019年1月—2023年1月诊治的NT增厚且接受介入性诊断的106例孕妇临床资料进行回顾性分析,比较不同NT厚度CMA产前诊断结果及结构畸形现状,并根据是否伴有结构畸形分为伴结构畸形和不伴结构畸形,统计CMA产前诊断结果,随访其妊娠结局及新生儿情况。结果106例NT增厚胎儿中检出染色体异常21例(19.81%),检出结构畸形23例(21.70%)。不同NT厚度胎儿CMA异常检出率比较差异无统计学意义(P>0.05);不同NT厚度胎儿结构畸形检出率比较差异有统计学意义(P<0.01);NT增厚伴结构畸形胎儿CMA异常检出率(65.22%,15/23)高于不伴结构畸形胎儿(7.23%,6/83)(P<0.01)。共有98例(92.45%)孕妇完成妊娠结局随访。NT增厚伴结构畸形胎儿引产率(52.17%,12/23)、儿科住院率(100.00%,8/8)、死胎率(13.04%,3/23)、早产率(75.00%,6/8)高于不伴结构畸形胎儿[4.00%(3/75)、30.56%(22/72)、0、2.78%(2/72)],活产率(34.78%,8/23)低于不伴结构畸形胎儿(96.00%,72/75)(P<0.01)。结论NT增厚伴结构畸形胎儿染色体异常检出率及不良妊娠结局风险增加,建议同时行CMA检查,有利于发现染色体数目异常、微小缺失、微小重复等异常现象,为临床遗传咨询及处理提供相关依据。

COL1A1基因变异导致的临床表型与产前诊断

COL1A1基因编码I型胶原蛋白的α1链,其表达产物是骨骼、肌腱、筋膜、韧带、牙本质、巩膜的重要成分,在维持组织稳定性、修复损伤的过程中起到重要作用。COL1A1基因相关疾病为婴儿骨皮质增生症、Ehlers-Danlos综合征Ⅶ型、成骨不全Ⅰ-Ⅳ型、成骨不全合并Ehlers-Danlos综合征1型。COL1A1基因突变所导致的各种临床表型一定程度上损害先证者的健康与成长,为家庭及社会带来经济负担与精神压力。本文阐述了该基因突变所导致相关临床表型的主要症状与相关机制,应通过产前诊断尽早明确诊断及针对严重表型行选择性流产。

母体循环中胎儿游离DNA在单基因病产前诊断的研究进展

单基因病是引起胎儿出生缺陷的主要原因之一,其种类多,病情复杂,缺乏有效治疗方法,且预后差。目前,无创产前检测(NIPT)已成为筛查胎儿非整倍体的主要手段,在临床上广泛应用。基于母体循环中胎儿游离DNA(cffDNA)的发现及高通量测序技术的发展,单基因病的NIPT成为研究热点,且检测技术及其检测的疾病种类也在不断增加,但是单基因病的检测存在难度大、成本高等问题。目前胎儿单基因病的NIPT仍然处于研究阶段,尚未在临床应用。因此,深入研究母体循环中cffDNA的NIPT对单基因病产前诊断具有重要意义。

B超引导下经腹绒毛与羊膜腔穿刺术在地中海贫血产前诊断中的应用

目的 探讨B超引导下经腹绒毛与羊膜腔穿刺术在地中海贫血产前诊断中的临床应用,寻找适合钦州市地中海贫血产前诊断的方法。方法 选取2021年3月至2022年4月在钦州市妇幼保健院医学遗传与产前诊断科就诊的531例单胎妊娠有生育重型或中间型地中海贫血患儿的高风险孕妇进行研究。根据取材方法分为对照组(羊膜腔穿刺取材,n=415)和研究组(经腹绒毛穿刺取材,n=116),比较两组患者的穿刺成功率、并发症发生率等。结果 对照组穿刺成功率100%,术后2周内流产2例,诊断为重型α-地中海贫血17例,重型β-地中海贫血10例及中间型地中海贫血64例;中间型及重型地中海贫血引产48例。研究组穿刺成功率100%,诊断为重型α-地中海贫血10例,重型β-地中海贫血4例及中间型地中海贫血17例;中间型及重型地中海贫血引产26例。两种方法在穿刺成功率及流产率方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 两种穿刺术取材方法均安全、有效,但经腹绒毛穿刺取材术可在孕早期发现胎儿地中海贫血情况,临床上更值得推广应用。

胎儿宫内人巨细胞病毒感染的产前诊断及宫内感染胎儿妊娠结局

目的探讨2016-2021年深圳市宝安区妇幼保健院人巨细胞病毒(HCMV)胎儿宫内感染率,以及宫内感染胎儿的超声表现和妊娠结局。方法对4685例行羊水穿刺孕妇的羊水标本进行HCMVDNA检测,并回顾性分析部分病例的HCMV-IgG和IgM检测结果,对11例DNA阳性病例进行染色体核型分析、超声检查并追踪妊娠结局。结果4685例羊水标本中4674例HCMV-DNA阴性,其中2076例孕妇中26例血清HCMVIgM阳性,1482例中IgG阳性1454例。11例孕妇羊水HCMV-DNA阳性,对11例孕妇进行血清HCMV-IgM、IgG和DNA检测,并对尿液进行HCMV-DNA检测,其中HCMV-IgM阳性3例,阴性8例;HCMV-IgG阳性8例,未检测3例;孕妇尿液HCMV-DNA阳性2例,阴性7例,未检测2例;血清HCMV-DNA阴性9例,未检测2例。11例HCMV宫内感染的孕妇中,有2例穿刺前HCMV-IgM阳性,9例穿刺原因为胎儿超声异常或唐氏筛查高风险;7例超声检查结果有HCMV感染相关表现,其中6例引产,1例出生后未发现异常,4例超声未提示感染相关表现,正常分娩后未发现异常。结论羊水HCMV-DNA检测可准确诊断先天性CMV感染,孕妇血清Ig和DNA检测对诊断参考价值不大。胎儿宫内HCMV感染后,部分会出现超声异常,但部分感染胎儿出生后未致病。

地中海贫血产前诊断在出缺陷防控中的作用

目的探讨地中海贫血产前诊断在出生缺陷防控中的作用。方法对在孕早期(11~14周)超声引导下经腹绒毛穿刺取材247例,在孕中期(16~26周)超声引导下羊膜腔穿刺取材903例,在孕中、晚期(23~37周)超声引导下脐静脉穿刺取材73例,总共1223例单胎妊娠且有生育重型或中间型地贫患儿高风险的孕妇进行地中海贫血产前诊断。结果经腹行绒毛穿刺247例,一次穿刺成功率99.59%,2例穿刺术后2周内流产,诊断胎儿中间型、重型地贫共62例,其中重型地贫32例,通过咨询后49例胎儿中间型、重型地贫选择引产。羊水穿刺取材903例,一次穿刺成功率99.89%,有3例病例在术后2周内流产,诊断胎儿中间型、重型地贫共202例,其中重型地贫68例,通过咨询后112例胎儿中间型、重型地贫选择引产。脐血穿刺取材73例,一次穿刺成功率98.63%,术后2周内流产0例,诊断胎儿中间型、重型地贫共20例,其中重型地贫7例,通过咨询后1例重型地贫未引产,9例胎儿中间型、重型地贫选择引产。结论侵入性产前诊断技术能安全有效地应用到地中海贫血产前诊断中,有效防止中间型和重型地中海贫血患儿出生,达到优生优育的目的。

产前超声及MRI在胎儿先天性膈膨升的诊断及预后评估中的应用价值探讨

目的:探讨胎儿先天性膈膨升(EOD)的产前超声及磁共振成像(MRI)诊断情况,以明确两者在胎儿EOD诊断及预后评估中的应用价值。方法:回顾性分析产前超声初筛疑似EOD的21例患者的临床资料,比较胎儿产前超声及MRI的EOD诊断符合率,并结合出生后随访结果进行分析。结果:①经产后胸片或手术证实EOD13例(左侧6例,右侧7例),其中单纯性EOD3例,EOD合并患侧肺不张3例,EOD合并多发异常7例;胸骨后疝3例;疝囊型膈疝5例。产前超声诊断EOD21例,误诊8例,超声诊断EOD准确率为61.9%(13/21);MRI诊断EOD14例,误诊1例,MRI诊断EOD准确率为92.9%(13/14)。②EOD合并多发异常7例中6例选择引产,1例选择继续妊娠,新生儿出生后死亡。单纯性EOD3例及EOD合并患侧肺不张3例超声检测健侧肺头比实测值与预测值的比值(O/ELHR)在60%~91%,出生后均存活。结论:产前超声诊断胎儿EOD有一定的准确性,是产前常规筛查EOD的首选,但胸骨后疝和疝囊型膈疝易误诊为EOD,应注意鉴别,结合MRI检查能提高其准确性。单纯性EOD及EOD合并患侧肺不张胎儿出生后预后较好。

颈项透明层增厚胎儿的产前诊断和预后研究

目的：探讨颈项透明层增厚与胎儿染色体异常、严重结构畸形和其他严重异常的关系，了解其在评估胎儿预后中的价值。方法回顾性分析2008年1月-2014年1月于宜宾市第二人民医院78例妊娠早期11-13＋6周NT≥2.5 mm且行产前诊断的单胎的临床资料，按NT厚度将其依次分为3组。第1组（NT 2.5-3.5 mm，34例）、第2组（NT 3.6-4.5 mm，28例）及第3组（NT≥4.6 mm，16例）。统计胎儿染色体核型检测结果，随访胎儿超声筛查结构异常情况及妊娠结局。结果①78例NT增厚胎儿中染色体核型异常22例（28.21%）、结构异常23例（29.49%），其中严重心脏畸形14例（17.95%）。随访率96.15%（75/78）。妊娠结局：引产39例，活产36例，无宫内感染、胎膜早破等妊娠结局，活产36例均无出生缺陷。②三组NT增厚胎儿中染色体异常发生率分别为17.65%、28.57%、50.00%，严重心脏畸形发生率分别为0.00%、21.42%和50.00%，结构异常发生率分别为20.59%、28.57%和50.00%。三组胎儿染色体异常、结构异常及心脏畸形的发生率差异均有统计学意义（P〈0.05），且发生率均随NT增厚而升高。③主要染色体异常包括21三体综合征（10.26%）、心脏畸形异常（7.69%）和18三体综合征（3.85%）。结论 NT增厚与胎儿染色体非整倍体和先天性心脏病等不良妊娠结局有关。

胎儿透明隔发育不良的产前影像学诊断及临床结局分析

目的探讨胎儿透明隔发育不良的影像学诊断及临床结局。方法收集产前超声发现透明隔发育不良的22例胎儿,行详细颅脑超声检查,并进一步行头颅MRI检查,分析病例特征,随访出生后情况。结果 22例胎儿透明隔发育不良的产前超声影像特征为在颅脑侧脑室水平横切面上可见侧脑室前角部分融合成单一脑室,形成"蝙蝠翼"征,透明隔腔缺如(14例)或部分可见(8例)。22例均行胎儿颅脑MRI检查,透明隔影像学表现与超声一致,并发现超声无检出的闭合性脑裂畸形(1例)及可疑视-隔发育不良(1例)。产前超声及MRI综合考虑孤立性透明隔发育不良14例(64%),合并其他异常8例(36%),合并异常均为神经系统异常。随访示:孤立性透明隔发育不良14例,除1例引产未尸解,余13例出生后随访(8个月～3岁)神经系统发育评估均未见明显异常。合并其他颅脑异常8例:1例合并双侧脑室扩张,出生后出现发育稍迟缓;1例胼胝体发育不良,出生后8个月,尚未见明显异常;1例合并双侧脑室扩张及部分性胼胝体发育不全,出生后3岁,随访除平衡力发育稍落后,余发育未见异常,其余5例均引产未尸解。结论超声可检出胎儿透明隔发育不良,孤立性透明隔发育不良短期随访预后良好,产前MRI可以辅助检出相关合并异常,合并其他异常时预后可能不良。

产前超声心动图诊断胎儿单心室的价值

目的探讨产前超声心动图诊断胎儿单心室的价值。资料与方法回顾性分析产前超声心动图诊断为单心室的71例胎儿,观察其具体类型、房室连接及心室与大动脉连接、合并心内外畸形情况及妊娠结局。结果单心室分为左心室型14例,中间型33例,右心室型24例;单心房30例,双心房41例,3种类型占比差异有统计学意义(χ^(2)=19.968,P<0.05)。单心室连接于肺动脉24例,3种类型占比差异有统计学意义(χ^(2)=13.554,P<0.05);单心室连接于永存动脉干23例,3种类型占比差异无统计学意义(χ^(2)=2.647,P>0.05);心室双出口19例,3种类型占比差异无统计学意义(χ^(2)=4.066,P>0.05);单心室连接于主动脉4例,均为中间型;心室出口为完全型大动脉转位1例,为左心室型。71例胎儿均合并心内畸形,其中48例合并心内其他畸形,3种类型占比差异无统计学意义(χ^(2)=1.431,P>0.05);23例合并心外畸形,3种类型占比差异有统计学意义(χ^(2)=10.316,P<0.05)。71例胎儿均引产并进行尸检,结果证实与产前超声心动图诊断相符合。结论产前超声心动图检查能准确诊断胎儿单心室的具体类型、房室连接及心室与大动脉连接、合并心内外畸形情况,为产前咨询和产后术前评估提供重要的信息。

妊娠早期单胎NT≥2.5mm孕妇侵入性产前诊断及预后分析

目的随访分析妊娠11~13周且颈项透明层(NT)≥2.5mm,并行介入性产前诊断病例,了解NT变厚胎儿期产前诊断与妊娠结局状况,为患者诊疗提供一些借鉴。方法选取2012年9月至2016年9月间在本院产检妊娠期中进行介入性产前诊断患者270例,依据患者NT厚度分成5组,分别为研究1组(78例,NT在2.5~2.9mm),并经前期染色体非整倍体联合筛查又分成低风险组(44例)与高风险组(34例),研究2组(72例,NT在3.0~3.4mm),研究3组(50例,NT在3.5~4.4mm),研究4组(50例,NT≥4.5mm),研究5组(20例,为颈部水囊瘤),分析其染色体核型、超声检测及妊娠结局状况。结果270例孕妇中,198例胎儿染色体正常,占比73.33%,72例染色体异常,占比26.67%。5组患者在染色体异常、结构畸形及严重心脏结构畸形发生率方面差异均有统计学意义(P<0.05),伴随NT变厚程度增大其发生率逐渐上升。引产共102例,6例为社会因素,14例为重型α-地中海贫血,82例为严重结构畸形或者染色体异常;死胎共3例,1例原因未明,1例为脐带扭转,1例为18三体综合征。结论NT变厚和重型α地中海贫血、严重心脏畸形及染色体异常有联系,伴随NT数值增大,胎儿出现心脏疾病、结构异常及染色体异常概率逐渐增大。

产前超声诊断孕11～13＋6周胎儿肢体畸形的前瞻性研究

目的探讨产前超声对孕11～13＋6周胎儿肢体畸形的诊断价值。方法采用前瞻性研究法，对2012年9月至2016年6月在本院进行NT超声检查的33824例孕妇（其中双胎157例）的33981例胎儿，采用连续顺序追踪法对胎儿四肢结构进行筛查。对超声检查发现胎儿肢体畸形者，记录孕妇年龄、孕周、胎儿头臀长、NT值、肢体畸形的类别以及其他合并畸形等，随访至胎儿被引产或胎儿出生后，将超声检查结果与临床随访结果进行比较分析。结果共23160例胎儿获得随访结果，其中101例胎儿存在肢体畸形，共计172处肢体畸形，肢体畸形发生率0．44％（101／23160）。孕11～13＋6周超声检查准确诊断82例（81．2％，82／101）胎儿的153处肢体畸形；漏诊19例（18．8％，19／101）胎儿的2l处肢体畸形，所有漏诊均为掌足或指趾畸形，其中马蹄内翻足10例、多指3例、多趾2例、缺指1例、指发育不良2例、并指畸形1例。孕11—13＋6周超声检查诊断胎儿肢体畸形的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为81．2％（82／101）、100．0％（82／82）、100．O％（82／82）、99．9％（23059／23078）。结论规范的孕11—13＋6周产前超声检查能够对胎儿严重肢体畸形做出相对准确的诊断，在胎儿畸形早期诊断中发挥重要价值，但是掌足或指趾畸形不可避免地会出现漏诊，形成连续、规范超声筛查体系有助于减少漏诊。

加强健康宣教对孕妇无创产前诊断认知率的影响

选取就诊的140例孕妇,随机分为观察组和对照组各70例。对照组采用常规护理措施,并不进行针对性宣教,观察组则加强关于无创产前诊断重要性的一对一护理宣教,对比两组干预前后的无创产前诊断认知情况及两组对无创产前诊断的接受情况。干预前两组对于无创产前诊断的认知达标率对比无显著差异(P>0.05),干预后观察组的认知达标率为87.14%,显著高于对照组的37.14%,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组无创产前诊断实施率为84.29%,显著高于对照组的31.43%,差异具有统计学意义(P<0.05)。孕妇对于无创产前诊断的认知程度较低,通过加强健康宣教等措施能够有效提高孕妇对于无创产前诊断的认知程度,提高无创产前诊断实施率,能够有效减少先天缺陷儿的出生率。

胎儿胆囊内异常回声的产前超声诊断及临床预后

目的探讨胎儿胆囊内异常回声的超声图像特征及其临床意义。方法对2012年6月至2016年6月在我院进行中晚孕期产科超声检查发现胆囊内异常回声的38例胎儿,随访至被引产或出生后两月。对首次发现胆囊异常回声的孕周、超声图像特征、有无合并其他结构畸形或染色体异常、临床结局等进行回顾性分析。结果被发现胆囊内异常回声的38例胎儿的孕周介于28~40周,平均孕周(34.8±2.7)周。按照胆囊内异常回声超声图像特征的不同可以分为三型:胆汁淤积型12例,胆囊泥沙样结石型23例,典型结石型3例。38例胎儿中的7例合并其他结构异常,其中肾上腺神经母细胞瘤、食管闭锁、小下颌畸形、胎粪性腹膜炎、肝囊肿、侧脑室扩张、单脐动脉各1例。除合并肾上腺神经母细胞瘤、食管闭锁、小下颌畸形、胎粪性腹膜炎的4例胎儿被引产之外,其余34例均活产、预后良好,胆囊内异常回声在产前消失或产后2月内消失。结论胎儿胆囊内异常回声多在孕晚期超声检查中被检出,其预后取决于合并畸形或染色体异常的严重程度,单纯的胎儿胆囊内异常回声预后良好。

四川地区7299例高龄孕妇实验室产前诊断结果分析

为四川地区高龄孕妇产前诊断的有效开展提供可靠依据。方法 回顾性分析2014年1月——2020年6月,在我院接受羊水核型分析的7299例高龄孕妇的羊水细胞染色体异常发生率、羊水细胞染色体异常类型、以及部分孕妇CMA诊断结果。结果 7299名高龄孕妇中,共检出染色体异常224例,染色体异常检出率为3.07%,包括非整倍体异常及结构异常,以非整倍体异常为主,所占比例为95.09%;将高龄孕妇分为≤40岁组与≥41岁组,比较其染色体异常发生率,χ231.86,P<0.05,差异有统计学意义;年龄≤40岁的仅有年龄高风险孕妇羊水染色体异常率为1.72%,与一般人群中染色体异常率0.5%相比,p<0.05,有显著差异;367例孕妇同时选择核型分析和CMA检测,拷贝数变异共检出50例。结论 四川地区的高龄孕妇年龄划分线仍应定在预产年龄≥35岁,且年龄≥41岁的孕妇胎儿染色体异常发生率明显高于其他年龄段高龄孕妇。高龄孕妇的染色体异常以非整倍体异常为主。染色体核型分析与CMA技术结合能提高高龄孕妇羊水细胞染色体异常检出率。以上研究结果对四川地区高龄孕妇产前诊断的有效开展具有重要的指导意义。

全外显子测序产前诊断Walker-Warburg综合征

目的利用全外显子测序技术对患有脑积水和先天性心脏病的胎儿进行产前诊断,并指导再次妊娠。方法提取胎儿羊水细胞DNA以及父母外周血DNA,采用外显子测序技术进行检测,经过建库、杂交捕获、测序等过程,将得到的数据经过比对、软件分析、查找数据库及文献等,根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG,2015)原则寻找胎儿的致病基因,并利用Sanger测序对致病位点进行验证。结果全外显子测序技术检测结果发现患儿POMT1基因发生复合杂合突变,分别遗传自母亲的经典剪切位点突变c.605+1G>A(IVS7)和遗传自父亲的移码突变c.1367_c.1368(exon 15)ins GA,p.L456Lfs*80;Sanger测序验证结果与外显子捕获测序结果一致。胎儿为Walker-Warburg综合征患者。胎儿父母最终决定终止妊娠。结论利用全外显子测序技术可快速可靠地诊断Walker-Warburg综合征患者,在临床决策及产前咨询中发挥重要作用。

回族及维吾尔族圆头精子症患者的基因诊断、精子超微结构观察和辅助生殖结局分析

目的探讨2例少数民族(P1回族、P2维吾尔族)圆头精子症患者的临床表型、精子特点、遗传学病因以及辅助生殖结局。方法分析2例少数民族圆头精子症患者的临床资料和各种精液检查参数,观察精子超微结构,并利用全外显子检测技术和qPCR检测分析患者的遗传学病因,采用卵胞质内单精子注射联合卵母细胞激活技术(ICSI+AOA)进行辅助生殖治疗,并观察其助孕结局。结果2例患者均存在DPY19L2基因109681 bp纯合缺失,其中P2患者的DPY19L2基因缺失来源于近亲结婚的父母。P1患者精子活力低下,精子DNA碎片率高,精子形态为100%圆头精子,电镜下发现精子顶体缺失,同时存在质膜、线粒体和微管等超微结构缺陷;P2患者精子活力及精子DNA碎片率均正常,精子形态为100%圆头精子,电镜下观察发现精子主要缺陷为头部小而圆伴随顶体缺失,质膜、线粒体和微管等细胞器结构损伤与超微结构缺陷少见。2例患者夫妇均接受ICSI+AOA助孕,ICSI受精率P1患者夫妇为62.5%,P2患者夫妇为75%,均成功获得临床妊娠。结论DPY19L2基因异常在不同民族背景的圆头精子症患者中都是主要的致病遗传学原因。圆头精子可同时存在质膜、线粒体和微管等细胞器结构损伤与超微结构缺陷。ICSI+AOA是圆头精子症患者的有效辅助生殖治疗。