皮肤不同层对脂溶性药物经皮渗透的影响

目的 评价皮肤角质层和真皮层对药物经皮渗透的影响。方法 选择 5 氟尿嘧啶 ,茶碱 ,氢醌 ,巴比妥 ,硝酸异山梨酯和酮基布洛芬共 6种具不同脂溶性的药物 ,以贴片为试验药剂 ,采用改进Franz扩散池法 ,考察药物经完整皮肤和剥离角质层皮肤的体外透皮能力。结果 药物的脂溶性LogPc和药物经完整或角质层剥离皮肤的透皮能力 (Kp ,cm·h-1)间均具有抛物线关系。然而 ,角质层剥离后 ,药物Kp增加率主要同药物在水中的溶解度有关。渗透促进剂肉豆蔻酸异丙酯 (IPM )加入到贴片中后 ,药物的脂溶性LogPc和其Kp间无抛物线关系。药物经完整皮肤渗透时 ,因加入IPM而引起的Kp增加率随药物LogPc的变小而增加。药物经角质层剥离皮肤渗透时 ,因加入IPM而引起的Kp增加率随药物在IPM中的溶解度增大而增加。结论 本实验为皮肤病态条件 。

Labrasol对肠P-糖蛋白功能的影响

目的 研究Labrasol对肠P -糖蛋白功能的影响。方法 用大鼠的离体肠段,通过体外Ussingchamber的转运实验,研究了Labrasol对P -糖蛋白底物若丹明1 2 3转运的影响,同时考察了非P -糖蛋白底物荧光黄在Labrasol作用下的转运行为。结果 低浓度(0 .0 5 %～0 .0 75 %)的Labrasol能够抑制回肠与结肠中P -糖蛋白的功能。同时,对荧光黄的转运无显著影响。结论 Labrasol有望作为P -糖蛋白抑制剂,用于改善受P -糖蛋白介导药物的吸收,提高口服药物的生物利用度。

肉豆蔻酸异丙酯对酮基布洛芬经皮渗透的影响

目的 评价皮肤角质层和真皮层对药物经皮渗透的影响。方法 选择酮基布洛芬为模型药物 ,采用Franz扩散池法 ,考察药物经完整皮肤和剥离角质层皮肤的体外表观透皮系数Kp ,并比较吸收促进剂肉豆蔻酸异丙酯 (IPM)共存时的促透差异。结果 酮基布洛芬经剥离角质层皮肤的Kp是完整皮肤的 1.7倍 ,IPM能分布在真皮层并可明显增加药物在角质层的分布和经皮累积渗透量。结论 本实验为皮肤病态条件 。

角质层与真皮层对氟尿嘧啶贴剂经皮吸收的影响

目的 比较皮肤角质层和真皮层及促透剂对药物经皮吸收的影响。方法 制备氟尿嘧啶（5-FU）贴剂为模型药剂,以肉豆蔻酸异丙酯（TPM）为促透剂,采用Franz扩散池法,用高效液相色谱法和气相色谱法分别检测5-FU和IPM浓度,计算5-FU在各种皮肤状态下的透皮能力（Kp）。结果剥离角质层后,5-FU的Kp是经完整皮肤的2.3倍;在IPM作用下5-FU的Kp为原来的1.8倍（经完整皮肤）和2.4倍（经剥离角质层皮肤）。结论剥离角质层能增加5-FU的吸收;IPM主要降低角质层对5-FU的屏障作用,在剥离角质层后其对5-FU的吸收也没有增加作用。