circ_0000502靶向miR-1231调控甲状腺乳头状癌TPC-1细胞增殖和凋亡

目的探讨circ_0000502对甲状腺乳头状癌TPC-1细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响。方法选取26例甲状腺乳头状癌组织及相应癌旁组织。将TPC-1细胞分为NC组、si-NC组、si-circ_0000502组、miR-NC组、miR-1231组、si-circ_0000502+anti-miR-NC组、si-circ_0000502+anti-miR-1231组。qRT-PCR检测circ_0000502和miR-1231的表达水平;MTT检测细胞活性;Transwell、流式细胞术检测细胞的迁移、侵袭和细胞凋亡情况;Western blotting检测增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达;双荧光素酶报告基因实验检测circ_0000502和miR-1231的靶向关系。结果甲状腺乳头状癌组织和细胞中circ_0000502呈高表达,miR-1231呈低表达。沉默circ_0000502或过表达miR-1231降低了TPC-1细胞增殖活力、迁移、侵袭细胞数,抑制PCNA、MMP-2、MMP-9、Bcl-2蛋白表达,促进细胞凋亡和Bax蛋白表达(P<0.05)。circ_0000502靶向调控miR-1231表达(P<0.05),下调miR-1231表达逆转了沉默circ_0000502对TPC-1细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响(P<0.05)。结论沉默circ_0000502通过靶向上调miR-1231调控TPC-1细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡。

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血清CMKLR1、 STAT3表达与肝纤维化的关系

目的探究血清趋化因子样受体1(CMKLR1)、信号转导激活转录因子3(STAT3)表达与2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者肝纤维化的关系。方法选取2020年3月至2022年11月于该院接受治疗的94例2型糖尿病合并NAFLD患者为观察组,根据肝纤维化程度分为轻中度组52例和重度组42例。选取同期在该院收治的102例2型糖尿病患者为对照组。采用酶联免疫吸附试验法检测血清CMKLR1、STAT3水平,采用化学发光法测定肝纤维化指标Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)水平。采用Pearson相关性分析检验2型糖尿病合并NAFLD患者血清CMKLR1、STAT3水平与肝纤维化指标的相关性。绘制受试者工作特征曲线分析血清CMKLR1、STAT3水平对2型糖尿病合并NAFLD患者肝纤维化程度的预测效能。采用多因素Logistic回归分析检验影响2型糖尿病合并NAFLD患者肝纤维化程度的因素。结果观察组血清CMKLR1、STAT3水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。重度组CMKLR1、STAT3及肝纤维化指标PⅢP、LN、CⅣ高于轻中度组,差异有统计学意义(P<0.05)。2型糖尿病合并NAFLD患者血清CMKLR1、STAT3水平与PⅢP、LN、CⅣ呈正相关(P<0.05)。血清CMKLR1、STAT3水平单独及联合预测2型糖尿病合并NAFLD患者肝纤维化发展为重度的曲线下面积分别为0.867、0.818、0.922。CMKLR1、STAT3是影响2型糖尿病合并NAFLD患者肝纤维化发展为重度的独立危险因素(P<0.05)。结论2型糖尿病合并NAFLD患者血清CMKLR1、STAT3升高可能与肝纤维化有关。

达格列净治疗2型糖尿病对患者糖脂水平与胰岛素指标和血清网膜素-1的影响及血清网膜素-1与稳态模型评估-胰岛素抵抗指数的相关性

目的分析达格列净治疗2型糖尿病(T2DM)对患者糖脂水平和胰岛素指标及血清网膜素-1的影响及血清网膜素-1与稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的相关性。方法选取2018年11月至2019年10月于长江大学附属仙桃市第一人民医院内分泌科收治的46例T2DM患者作为观察组,另选取同期32名健康志愿者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定两组血清omentin-1水平,比较观察组治疗前与对照组及观察组治疗前后体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、血压、糖脂水平、胰岛素指标及血清omentin-1水平,分析T2DM患者治疗前后omentin-1水平与HOMA-IR的相关性。结果观察组治疗前与对照组BMI、WHR、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平比较差异均无统计学意义;观察组治疗前空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)水平及HOMA-IR均高于对照组,稳态模型评估-胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、血清omentin-1水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组WHR、BMI、FBG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR水平均低于治疗前,HOMA-β、血清omentin-1水平均高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson直线相关分析结果显示,T2DM患者血清omentin-1水平与HOMA-IR呈负相关(r<0,P<0.05)。结论T2DM患者糖脂、血清omentin-1水平和胰岛β细胞功能异常,血清omentin-1与HOMA-IR呈负相关,达格列净能有效降低T2DM患者糖脂水平,提高血清omentin-1水平,进而可改善胰岛β细胞功能。

甲状腺功能亢进患者骨密度和血清骨代谢指标的变化及相关性分析

甲状腺功能亢进症（甲亢）是常见的内分泌疾病之一,好发于青壮年。2010中国十大城市甲状腺疾病流行病学调查显示大城市居民临床甲亢患病率为1.1%。甲亢最常见的病因是Graves病,属于自身免疫性疾病。该病患者血清中存在促甲状腺激素受体抗体,作用于甲状腺滤泡细胞,刺激细胞分泌过多的甲状腺激素,导致甲亢。

硫辛酸注射液对糖尿病足患者氧化应激状态与局部微循环的影响

目的探讨硫辛酸注射液对糖尿病足患者氧化应激状态与局部微循环的影响。方法选取74例糖尿病足患者,随机分为2组。对照组进行常规的糖尿病足治疗,观察组则在对照组常规治疗的基础上加用硫辛酸注射液进行治疗。比较2组治疗前后的氧化应激状态与局部微循环指标。结果 2组治疗后的氧化应激状态与局部微循环指标均显著优于治疗前,且观察组显著优于对照组(P<0.05)。结论硫辛酸注射液能改善糖尿病足患者的氧化应激状态与局部微循环状态。

香芹酚对大鼠痛风性关节炎中血清炎性因子及软骨细胞凋亡的影响

目的探索香芹酚(CAR)对痛风性关节炎(GA)大鼠炎性因子的影响,以及对膝关节软骨细胞凋亡的影响。方法尿酸钠诱导大鼠痛风性关节炎模型,60只大鼠随机分为5组,A组(正常组),B组(模型组),C组(香芹酚10mg/kg),D组(香芹酚25 mg/kg)和E组(香芹酚50 mg/kg),每组12只。A、B组给予等量生理盐水处理,连续给药14 d,C、D、E分别在GA造模后给予香芹酚10 mg/kg、25 mg/kg、50 mg/kg,每日一次,灌胃喂食。7 d和14 d分别观察各组大鼠踝关节肿胀程度,并利用ELISA法检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α),白细胞介素1β(IL-1β),前列腺素E2(PGE2),转换生长因子β1(TGF-β1)。14 d取踝关节软骨,利用Western blot检测软骨Bax和Bcl-2蛋白表达。结果 7 d和14 d B组大鼠踝关节肿胀程度显著高于A组,而C、D、E组明显低于B组(P均<0.05),且呈剂量依耐性。在给药第7 d和14 d,B组大鼠血清TNF-α,IL-1β,PGE2水平显著高于A组(P均<0.05),而C、D、E组血清TNF-α,IL-1β,PGE2水平明显低于B组(P均<0.05),且呈剂量依耐性。而7 d和14 d B组大鼠血清TGF-β1水平显著低于A组(P均<0.05),而C、D、E组血清TGF-β1水平明显高于B组(P均<0.05),且呈剂量依耐性。14 d B组大鼠踝关节软骨Bax蛋白表达明显高于A组,而C、D、E组明显低于B组(P均<0.05),B组Bcl-2蛋白表达明显低于A组,而C、D、E组明显高于B组(P均<0.05),且呈剂量依耐性。结论香芹酚能显著抑制痛风性关节炎大鼠踝关节肿胀度,抑制炎症反应以及减轻软骨细胞的凋亡,且香芹酚的作用呈剂量依耐性。

津力达颗粒对2型糖尿病大鼠骨骼肌氧化应激水平以及SIRT3表达的影响

目的探讨津力达颗粒对2型糖尿病大鼠骨骼肌氧化应激水平以及乙酰化酶3(SIRT3)表达的影响。方法50只SD大鼠随机分为对照组、模型组以及津力达颗粒组,每组10只。对照组大鼠给予普通饲料,模型组喂以高糖高脂饲料并给予链脲佐菌素并通过血糖水平以及胰岛素水平验证模型。津力达颗粒组分别给予0.75 g/(kg·d)、1.5g/(kg·d)以及3.0 g/(kg·d)三种不同剂量津力达颗粒。给药8周后测定各组血糖水平以及空腹胰岛素水平,大鼠肌肉中超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH),活性氧(ROS)活性及丙二醛(MDA)含量;PCR以及Western-blot法检测SIRT3蛋白表达。结果与对照组比较,模型组GSH、SOD以及SIRT3活性显著降低,而MDA以及ROS含量升高;津力达颗粒治疗后,GSH、SOD活性以及SIRT3升高,MDA以及ROS含量降低(P<0.05),津力达颗粒可以降低模型组血糖以及空腹胰岛素水平,其中高剂量的效果要优于低、中剂量。结论津力达可通过抗氧化应激以及上调SIRT3降低血糖水平以及胰岛素抵抗,且其效果呈剂量依赖性。

DPP-4抑制剂联合阿卡波糖治疗2型糖尿病的效果

目的研究DPP-4抑制剂联合阿卡波糖在2型糖尿病患者中的应用。方法选取2014年1月~2015年4月期间仙桃市第一人民医院内分泌科收治疗的确诊为2型糖尿病的患者共76例,按随机数字表法分为观察组和对照组各38例。随访并记录2组患者IL-6、TNF-a、hs-CRP水平、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平、一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）变化。结果观察组患者治疗后IL-6、TNF-a、hs-CRP值分别为（20.49±1.20、25.12±1.49、8.12±0.30）pg/ml,优于对照组（25.51±1.53、31.34±2.02、9.89±0.47）pg/m L（P〈0.05）。观察组患者治疗后4周餐后2h血糖、糖化血红蛋白值分别为（8.01±0.40、7.01±0.19）mmol/L,优于对照组（9.43±0.57、7.89±0.28）mmol/L（P〈0.05）。观察组患者治疗后第4周一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）水平分别为（67.94±4.13、89.76±5.23）μmol/L,优于对照组（53.67±3.87、101.06±6.19）（P〈0.05）。结论 DPP-4抑制剂联合阿卡波糖能够快速有效控制2型糖尿病患者的餐后血糖,无明显不良反应,值得临床进一步研究和应用。

脂蛋白a和超敏C反应蛋白联合检测对糖尿病肾病早期诊断的临床价值

目的研究血清脂蛋白a[Lp(a)]和超敏C反应蛋白(hs-CRP)在2型糖尿病患者血清中的含量,并探讨其与2型糖尿病肾病早期联合诊断和预后的相关性。方法采用24h尿蛋白排泄率(UAER)作为分组依据,选取120例2型糖尿病患者,其中单纯糖尿病组73例、糖尿病肾病组47例,另选取50例健康体检者作为本研究的对照组;检测上述各组研究对象血清中Lp(a)和hs-CRP的水平,并与UAER进行相关性分析。结果与健康对照组比较,糖尿病患者Lp(a)与hs-CRP水平均显著升高(P <0. 01);糖尿病患者组间比较发现,随着UAER的增加,Lp(a)与hs-CRP水平呈递增趋势(P <0. 01)。Lp(a)与hsCRP水平与UAER呈显著正相关(r=0. 387,P <0. 05; r=0. 782,P <0. 01),Lp(a)与hs-CRP变量间呈显著正相关(r=0. 793,P <0. 05)。结论 Lp(a)与hs-CRP可作为诊断2型糖尿病早期肾损害的敏感指标,两者联合检测对糖尿病肾病的早期诊断及预后转归的判断具有重要的临床价值。

2型糖尿病患者社区获得性下呼吸道感染调查及危险因素分析

目的了解2型糖尿病(T2DM)患者社区获得性下呼吸道感染(CARTI)的病原体分布情况、临床特点、肺部基础疾病、药物敏感性、危险因素等,为临床预防和治疗提供依据。方法选取165例T2DM伴CARTI患者及170例非糖尿病CARTI患者(对照组)。病原体鉴定采用常规方法,药敏试验采用K-B扩散法。结果 T2DM伴CARTI患者临床表现较重,36.4%的患者表现不典型;致病菌多为革兰阴性(G-)菌(占45.4%),如铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯杆菌、大肠埃希菌等。头孢哌酮舒巴坦、美罗培南对G-菌的敏感性最高,敏感率均为100.0%。糖尿病病史长且控制不佳>10年,有肺部基础疾病、病程长且反复发作,高龄(>65岁),均是T2DM并发CARTI的独立危险因素(OR值分别为3.442、2.561和1.735,均P<0.01)。结论 T2DM并发CARTI的危险因素较多,长期稳定地控制血糖及肺部基础疾病对预防T2DM患者并发CARTI尤为重要。

150例矮身材儿童临床相关因素分析

目的探讨150例矮身材儿童的病因及血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、瘦素(Leptin)和骨钙素(Ost)水平变化。方法选取150例矮身材儿童(矮身材组)和150例正常儿童(对照组)为研究对象,分析儿童矮身材的病因,比较两组儿童血微量元素以及IGF-1、Leptin、Ost水平。结果150例矮身材患儿中生长激素缺乏症58例(38.7%),家族性矮小46例(30.7%),体质性青春期发育延迟19例(12.7%)。矮身材组患儿血铅水平显著高于对照组,血锌、钙、铁水平低于对照组(P<0.05);而两组血镁水平差异无显著性(P>0.05)。矮身材组患儿血清IGF-1、Ost水平明显低于对照组,Leptin水平高于对照组(P<0.05)。结论儿童矮身材症病因多为生长激素缺乏、家族性矮小和体质性青春期发育延迟,血微量元素以及IGF-1、Leptin、Ost水平变化可能与儿童矮身材症的发生有关。

短期胰岛素泵强化治疗初诊2型糖尿病的临床观察

目的比较短期胰岛素泵(continuous subcutaneous insulin infusion,CSII)和每日多次注射胰岛素(multiple daily injections,MDI)治疗初诊2型糖尿病患者的疗效及中远期疗效费用。方法60例初诊2型糖尿病患者分为治疗组和对照组各30例,治疗组胰岛素泵持续皮下胰岛素输注,对照组每日多次注射胰岛素。治疗观察时间2周。比较两组血糖水平达标所需的治疗时间、胰岛素用量及低血糖发生率。追踪观察1 a疗效及平均费用。结果与对照组比较,治疗组能更快速更显著控制血糖,血糖达标时间明显缩短(P<0.01),且胰岛素用量及低血糖发生率明显偏少(P<0.05或P<0.01),中远期总体医疗费用明显偏少,患者费用较少。结论CSII疗效明显优于MDI,安全性好,且总体上减少治疗费用,值得临床推广。

血浆细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制因子、环腺苷酸反应元件结合蛋白水平与糖尿病视网膜病变关系研究

目的检测糖尿病视网膜病变(DR)病人血浆中细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制因子(P15INK4b)、环腺苷酸反应元件结合蛋白(CREB)水平,探讨P15INK4b、CREB与DR发生发展的关系。方法选取2017年6月至2019年6月仙桃市第一人民医院收治糖尿病(观察组)198例作为研究对象,其中,非DR(非DR组)95例,DR(DR组)103例;根据病变阶段将DR病人分为非增生性糖尿病视网膜病变(NPDR)Ⅰ期组(24例)、NPDRⅡ期组(29例)、NPDRⅢ期组(26例)和增生性糖尿病性视网膜病变(PDR)组(24例);同期健康体检者(对照组)200例作为对照。采集清晨外周血提取血浆、血清,蛋白质免疫印迹(Western blotting)法检测血浆P15INK4b、CREB水平;酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)水平;采用Pearson法分析DR病人血浆P15INK4b、CREB水平与血清TNF-α、TGF-β1、VEGF水平相关性;采用多因素logistic回归分析影响DR发生的因素。结果观察组血浆P15INK4b、CREB水平较对照组明显升高[(3.26±1.04)比(1.71±0.55),(0.84±0.26)比(0.53±0.16),P<0.05],血清TNF-α、TGF-β1、VEGF水平较对照组明显升高(P<0.05);DR组血浆P15INK4b、CREB水平较非DR组明显升高[(4.23±1.39)比(2.21±0.72),(1.01±0.33)比(0.65±0.21),P<0.05],血清TNF-α、TGF-β1、VEGF水平较非DR组明显升高(P<0.05);随着病变阶段升级,DR病人血浆P15INK4b、CREB水平、血清TNF-α、TGF-β1、VEGF水平逐渐升高(P<0.05);DR病人血浆P15INK4b、CREB水平与血清TNF-α、TGF-β1、VEGF水平均明显正相关(P<0.05);血浆P15INK4b、CREB、血清TNF-α、TGF-β1、VEGF水平均为影响DR发生的危险因素(P<0.05)。结论糖尿病病人血浆P15INK4b、CREB水平均明显升高,随DR的发生发展均异常表达,与血清TNF-α、TGF-β1、VEGF水平均关系密切,可能通过与TNF-α、TGF-β1、VEGF相互调控影响疾病发生发展,均为影响DR发生的危险因素,可作为DR发生和严重程度的标志物。

利拉鲁肽对2型糖尿病患者血浆脂联素水平的影响

目的:观察2型糖尿病(T2DM)患者血浆脂联素(APN)水平的变化及利拉鲁肽治疗后对T2DM患者血浆APN水平的影响。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定T2DM患者及正常人血浆APN水平,分析血浆APN水平与身体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)以及胰岛β细胞分泌指数(HOMA-β)的关系,观察利拉鲁肽治疗前后T2DM患者血浆APN水平的变化。结果:T2DM患者血浆APN水平明显低于正常值,T2DM患者血浆APN水平与HOMA-IR呈负相关(r=-0.56,P<0.05)。T2DM患者经利拉鲁肽治疗后WHR、BMI、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2h PG)和糖化血红蛋白(Hb Alc)均显著降低;HOMA-β则显著增高(t=10.851,P<0.05),空腹血浆APN水平也显著增高(t=9.754,P<0.05)。结论:利拉鲁肽能有效改善T2DM患者胰岛β细胞功能,同时升高血浆APN水平。

甲状腺功能对肥胖人群代谢异常的评估价值

目的探讨甲状腺功能对肥胖人群代谢异常的评估价值。方法 (1)随机选取单纯肥胖人群中的35例,作为A组;(2)按照中华医学会糖尿病学分会(CDS2004)诊断标准,随机选取肥胖及代谢综合征(MS)患者38例,作为B组;(3)按照2007《中国成人血脂异常防治指南》诊断标准,随机选取MS患者36例,作为C组;(4)随机选取正常体质量健康人群中的32例,作为D组;对四组的甲状腺功能(FT3、FT4、促甲状腺激素)、空腹血糖、血脂(包括甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇)以及年龄、体重指数(BMI)等指标进行比较分析。结果与正常体质量健康人群D组相比,单纯肥胖人群A组和两个不同诊断标准下的MS患者B、C组的BMI、FT4和促甲状腺激素(TSH)均显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与正常体质指数健康人群D组相比,两个不同诊断标准下的MS患者B、C组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著降低、甘油三酯(TG)均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论甲状腺功能与MS密切相关,甲状腺功能对肥胖人群代谢异常具有一定的评估价值,其可以作为评估肥胖人群代谢异常的一项重要指标。

甲巯咪唑联合普萘洛尔治疗甲亢的疗效

目的探讨甲巯咪唑联合普萘洛尔治疗甲状腺功能亢进症患者的临床疗效。方法 2013年1月—2017年1月,将在本院接受治疗的甲状腺功能亢进症患者80例作为研究对象,将其随机分为两组,每组各40例。对照组给予甲巯咪唑治疗,观察组增加甲巯咪唑联合普萘洛尔治疗,观察两组患者的治疗效果及甲状腺功能改善情况。结果观察组患者的治疗有效率为97.50%,较对照组的82.50%明显更高,差异具有统计学意义(P <0.05);治疗前,观察组与对照组患者的甲状腺功能各指标比较,差异无统计学意义(P> 0.05);治疗后,观察组患者的TSH、FT4、FT3等甲状腺功能指标明显改善,且改善程度显著优于对照组,差异具有统计学意义(P <0.05);观察组患者的TPOAb、TRAb水平明显降低,与对照组比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。观察组瘙痒、白细胞减少、肝功能异常、皮疹等不良反应率为10.00%,与对照组的15.00%比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。结论针对甲状腺功能亢进症患者采用甲巯咪唑联合普萘洛尔治疗对缓解患者不良症状效果较好,促使临床指标恢复正常水平,改善甲状腺功能,治疗效果显著。

达格列净联合阿卡波糖治疗初诊2型糖尿病的疗效及对血清视黄醇结合蛋白4水平的影响

目的观察达格列净联合阿卡波糖治疗初诊2型糖尿病(T2DM)患者的临床效果及对血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平的影响。方法选取2018年4月—2019年3月长江大学附属仙桃市第一人民医院内分泌科住院的初诊2型糖尿病患者84例,根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组42例。观察组患者给予达格列净联合阿卡波糖治疗,对照组患者给予门冬胰岛素30联合阿卡波糖治疗,2组均连续治疗12周。比较2组患者治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))、体质指数(BMI)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛β细胞分泌指数(HOMA-β)、血清RBP4变水平,患者血糖达标时间、治疗费用及不良反应。结果治疗12周后,2组FPG、2 hPG、HbA_(1c)较治疗前下降明显(P<0.01),而FINS、HOMA-β较治疗前显著升高(P<0.01),但2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组治疗12周后BMI与治疗前比较上升(P<0.05),而RBP4水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗12周后BMI、RBP4较治疗前下降,且观察组治疗后BMI、RBP4低于对照组(P<0.05或P<0.01)。2组血糖达标时间与治疗总费用比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗过程中,观察组不良反应总发生率为7.14%,低于对照组的23.81%(χ^(2)=4.459,P=0.035)。结论达格列净联合阿卡波糖治疗初诊2型糖尿病患者的疗效确切,能有效降低体质量,可改善胰岛β细胞功能,缓解胰岛素抵抗,且不良反应发生率低,值得推广应用。

恩格列净、利拉鲁肽与二甲双胍治疗新发2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的临床疗效及对血清炎性因子、D-二聚体及肝功能的影响

目的比较恩格列净、利拉鲁肽和二甲双胍治疗新发2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)的临床疗效及对血清炎性因子、D-二聚体及肝功能的影响。方法前瞻性选取2018年2月至2019年8月长江大学附属仙桃市第一人民医院收治的126例新发2型糖尿病合并NAFLD患者,按照随机数字表法分为利拉鲁肽组、利格列汀组及二甲双胍组,各42例。利拉鲁肽组:皮下注射0.6 mg,1次/d(第1周),第2周开始及以后皮下注射1.2 mg,1次/d;恩格列净组:早上口服10 mg片剂,1次/d;二甲双胍组:口服0.5 g,进食或餐后服用,1次/d,疗程12周。比较治疗前、治疗12周后3组患者体重、体重指数(BMI)、血糖[空腹血糖(FPG),餐后2 h血糖(2 hPG)]、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)],血脂指标[胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]及血清D-二聚体和炎性因子[C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平;记录3组患者用药期间不良反应发生情况。结果治疗12周后,3组患者的体重、BMI、ALT、AST、GGT、FINS、HOMA-IR、FPG、2 hBG、TG、HbAlc、血清D-二聚体、CRP、IL-6及TNF-α水平均较治疗前明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05),二甲双胍组、利拉鲁肽组的LDL-C和TC水平较治疗前均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05),而恩格列奈组治疗前后的LDL-C和TC水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗12周后,3组间体重比较,差异无统计学意义(P>0.05),而恩格列净组、利拉鲁肽组的BMI、ALT、AST、GGT、FINS、HOMA-IR、FPG、2 hBG、TG、HbAlc、血清D-二聚体、CRP、IL-6及TNF-α均较二甲双胍组低,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗12周后,利拉鲁肽组的TC和LDL水平低于恩格列奈组与二甲双胍组,差异有统计学意义(P<0.05);3组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论利拉鲁肽和恩格列净在控制新发2型糖尿病合并NAFLD患者血糖、降低体重和胰岛素抵抗、降低炎性因子水平、改善肝功能、预防血栓效果相当,均优于二甲双胍,但是恩格列净在改善血脂方面不如利拉鲁肽。

活性维生素D_3对糖尿病大鼠肾组织SHIP2表达及多态性的影响

目的:研究SHIP2基因多态性与糖尿病肾病(DN)的关系,观察应用活性维生素D[1,25-(OH)2D3]干预对SHIP2表达的影响。方法:选择健康雄性Wistar大鼠30只经腹腔注射链佐脲菌素(STZ)制备糖尿病模型,在糖尿病模型制备后给予1,25-(OH)2D30.03ng·g-1·d-1皮下泵入,连用8周。于模型成功后检测大鼠血糖(Glu)、24h尿蛋白(24hUP)、血肌酐(Scr)、尿足细胞(UPC)。采用RT-PCR检测肾小球SHIP2基因多态性的表达。结果:Vit D3治疗后,SHIP2基因SNP5AA/AC Glu、24hUP较CC型明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:SHIP2基因SNP5为AA/AC型者对Vit D3的治疗反应优于GG型者。SHIP2基因SNP5多态性可能影响Vit D3对T2DM患者的治疗效果。

缺氧胃癌癌细胞衍生的外泌体转移miR-143-5p促进胃癌侵袭、转移

目的分析胃癌细胞释放外泌体在缺氧诱导胃癌进展中的作用和分子调控机制。方法通过超速离心法提取胃癌细胞培养基中外泌体,利用电子显微镜、免疫印迹法对外泌体进行鉴定,RT-PCR分析外泌体、胃癌细胞中miR-143-5p水平。构建miR-143-5p antagomir/angomir分别抑制、增强胃癌细胞中miR-143-5p的表达。双萤光素酶报告基因验证miR-143-5p与下游SMDT1 mRNA的偶联。利用细胞划痕愈合实验分析胃癌细胞迁移、侵袭能力变化,细胞克隆形成实验分析胃癌细胞增殖能力变化。结果缺氧诱导胃癌细胞HGC、AGS高分泌外泌体促进了常氧胃癌细胞的增殖克隆、迁移和侵袭能力增加。缺氧诱导胃癌细胞及外泌体高表达miR-143-5p,并且通过外泌体转导并促使常氧胃癌细胞的miR-143-5p上调。在线数据库Starbase中胃癌组织miR-143-5p呈明显高表达趋势,而且与胃癌患者不良预后明显正相关。萤光素酶报告基因预测并证实了miR-143-5p与抑癌基因SMDT1 mRNA的偶联结合,并且竞争性抑制SMDT1 mRNA转录表达。富含miR-143-5p的缺氧缓解外泌体被常氧胃癌细胞内吞,并通过抑制SMDT1表达,可间接激活PI3K/Akt途径促进了这些常氧胃癌细胞的增殖、侵袭和迁移。相反,通过转染miR-143-5p antagomir抑制miR-143-5p表达,或使用PI3K抑制剂LY294002阻断PI3K/Akt通路可有效抑制缺氧胃癌细胞衍生的外泌体介导的促癌作用。结论胃癌中的缺氧微环境可能促进肿瘤细胞释放富含miR-143-5p的外泌体,进而被常氧胃癌细胞以内吞方式吸收并最终促进癌细胞的侵袭、克隆增殖。