胃癌中DAPK1表达及其与临床病理因素的相关性研究

目的检测胃癌中死亡相关蛋白激酶1(DAPK1)基因表达水平,并研究其与临床病理因素间的相关性。方法采用免疫组织化学法(SP)检测胃癌肿瘤组织和癌旁正常组织中DAPK1基因表达,采用半定量评分法评估,分析DAPK1表达水平与胃癌临床病理因素间的相关性。结果胃癌肿瘤组织标本中,DAPK1蛋白质低、中和高表达分别有52、19、5例,评分为(3.7±1.3)分,癌旁正常组织标本中,低、中表达和高表达分别为4、15、57例,评分为(9.4±2.1)分,胃癌肿瘤组织和癌旁正常组织评分差异具有统计学意义(P<0.01)。胃癌肿瘤组织中DAPK1表达在性别、年龄和不同肿瘤部位间差异无统计学意义(P>0.05),而组织学分级、TNM分期、肿瘤最大径、淋巴结转移及远处转移对DAPK1表达的影响具有统计学意义(P<0.05);胃癌肿瘤组织DAPK1表达评分与组织学分级、TNM分期、肿瘤最大径、淋巴结转移和远处转移呈负相关(P<0.05)。结论 DAPK1在胃癌中的表达与肿瘤细胞的生长、浸润及转移紧密相关,可作为胃癌诊断、病情及预后评估的指标。

具有乳头样核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤7例临床病理特征

目的探讨具有乳头样核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤(non-invasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features,NIFTP)的临床病理学特征。方法回顾性分析7例NIFTP的临床病理学特征及免疫表型,并进行BRAF V600E基因突变检测。结果眼观:肿瘤最大径0.6~3.0 cm,可见薄层包膜或界清。镜检:肿瘤均由大小不等的滤泡组成,细胞核增大、重叠、有核沟,局部呈毛玻璃样,无发育良好乳头,无包膜、血管侵犯。免疫表型:Galectin-3、CK19、CD56表达各异,BRAF V600E阴性;荧光定量PCR法检测BRAF V600E基因均无突变。结论NIFTP是一种低度恶性潜能的肿瘤,其诊断主要依赖于组织学检查,需严格遵循临床病理诊断标准,BRAF V600E免疫组化或分子检测阴性有助于NIFTP的诊断。

Dkk-3在原发性肝细胞癌的表达及其临床意义

目的研究Dkk-3在原发性肝细胞癌的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学(SP)法检测该院普外科手术切除的80例原发性肝细胞癌肿瘤及癌旁正常组织Dkk-3表达,比较原发性肝细胞癌不同临床病理因素中Dkk-3表达的差异,分析Dkk-3表达与临床病理因素的相关性。结果癌旁正常肝组织Dkk-3表达评分[(10.1±2.6)分]显著高于肝癌组织[4.8±1.1)分],差异有统计学意义(P<0.01)。原发性肝细胞癌Dkk-3蛋白质表达在性别和年龄中的差异无统计学意义(P>0.05),肿瘤最大径越大、临床分期越晚及有转移时原发性肝细胞癌Dkk-3蛋白质低表达越低(P<0.05)。原发性肝细胞癌Dkk-3蛋白质表达与肿瘤最大径、临床分期及有转移呈负相关关系(P<0.05)。结论 Dkk-3在原发性肝细胞癌中呈低表达状态,可作为原发性肝细胞癌病情及预后评估的标志物。

非瑟酮通过Nrf2/HO-1和MAPK信号通路抑制阿霉素诱导的肺动脉内皮细胞衰老

目的探讨非瑟酮(Fisetin)对阿霉素(Doxorubicin,DOX)诱导的人肺动脉内皮细胞(HPAEC)衰老的影响及其相关机制。方法使用不同浓度的DOX(0.1、0.25、0.5、1μmol/L)诱导HPAEC衰老,通过CCK8法检测细胞增殖活性,Westernblot法检测衰老相关蛋白P53、P21表达。随后用不同浓度的Fisetin作用于HPAEC,分别于0、24、48和72 h检测Fisetin对HPAEC细胞增殖的影响,流式细胞术检测Fisetin对细胞周期的影响,利用衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)对衰老细胞进行染色并计数,活性氧(ROS)试剂盒检测Fisetin对HPAEC活性氧(ROS)产生的影响,Westernblot法检测衰老相关蛋白、Nrf2和MAPK信号蛋白的表达情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测分泌的细胞因子浓度,CCK8法检测Fisetin预处理的HPAEC培养上清对人肺动脉平滑肌细胞(HPASMC)增殖的影响。结果当Fisetin浓度在20μmol/L以下时,HPAEC增殖活性在24、48、72h没有明显降低,差异无统计学意义(P>0.05);流式细胞术检测发现DOX刺激后,90%以上的HPAEC被阻滞在DNA合成前期(G_(0)/G_(1)期),而Fisetin(5、10、20μmol/L)处理组细胞周期在DNA合成期(S期)分别占40%、50%及55%,呈浓度依赖性上升,差异具有统计学意义(P<0.01)。Western blot证实DOX刺激后,HPAEC中衰老相关蛋白P21表达增加,而随着Fisetin作用浓度的增加,P21表达逐渐下降(P<0.05)。SA-β-gal衰老染色和ROS染色证实DOX干预后,衰老细胞的数量明显增加,ROS的产生量也增加;而Fisetin处理后,衰老细胞的数量逐渐减少,ROS的产生量也减少。Fisetin可增加HO-1、p-P38的表达,促进Nrf2核转移,沉默HO-1和抑制p-P38表达均可减弱Fisetin对P21的抑制作用。DOX刺激后细胞衰老相关分泌表型(SASP)的细胞因子表达不断升高,而不同浓度的Fisetin(5、10、20μmol/L)干预后,SASP细胞因子的表达量下降。CCK8实验证实,Fisetin预处理的HPAEC培养上清对HPASMC增殖有抑制作用。结论Fisetin可通过Nrf2/HO-1和MAPK信号通路抑制DOX诱导的HPAEC衰老,并能够抑制HPASMC增殖,从而抑制肺动脉重塑。

低度恶性子宫内膜间质肉瘤3例临床病理分析

目的:探讨低度恶性子宫内膜间质肉瘤的临床病理、免疫组化特点和组织起源。方法:应用常规HE染色及免疫组化进行观察。结果:低度恶性子宫内膜间质肉瘤由子宫内膜间质细胞组成。结论:低度恶性子宫内膜间质肉瘤是一种低度恶性肿瘤,易局部复发,转移少见。

炎性肌纤维母细胞瘤12例临床病理分析

目的探讨炎性肌纤维母细胞瘤的临床病理特征及鉴别诊断。方法应用常规HE切片，辅以免疫纽化进行组织学观察。结果12例中，男5例，女7例，年龄13～65（32．33±18．67）岁,临床上于不同部位出现肿块，其中肺内5例，肺外7例（腹膜后2例，肾、臀部、乳突、小腿、声带各1例），肿块0．3～20（5．08±5．43）cm，组织学基本特征为细长梭形的肌纤维母细胞和纤维细胞母增生，伴不同程度的慢性炎性细胞浸润。免疫组化vimentin均弥漫强阳性、SMA、desmin9例强阳性，3例局灶阳性，CK（AE1／AE3）5例局灶阳性，cD68阴性。结论炎性肌纤维母细胞瘤是一种真性肿瘤，生物学行为表现为低度恶性。

卵巢支持间质细胞瘤三例报告及误诊原因分析

目的 探讨卵巢支持间质细胞瘤（SLCT）临床病理特征及误诊原因.方法 运用光镜和免疫组化观察3例SLCT,并结合相关文献复习.结果 3例患者年龄分别为38、35、49岁,发生部位右侧卵巢2例,左侧卵巢1例.肉眼观察：2例囊实性,包膜完整,切面结节状,棕黄色夹杂灰褐色,质中;1例实性,包膜不明显,切面灰黄,部分灰白、灰褐相间,质韧.肿块长径5.5～12.0cm.2例术中行冷冻切片,1例误诊为Krukenberg瘤,1例误诊为粒层细胞瘤.术后3例病理诊断均为SLCT（中分化型）,1例伴异源性成分.免疫表型CD99、calretinin和vimentin阳性,广谱细胞角蛋白（CK,A E1/AE3）灶性阳性,平滑肌肌动蛋白（SMA）散在阳性,上皮膜抗原（EMA）、CD68和S-100阴性,Ki-67增殖指数均＜2%.结论 SLCT是一种少见的性索间质肿瘤,容易误诊,熟悉其临床病理特征,就可避免误诊.

胃癌组织GOLPH-3介导mTOR信号通路表达

目的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路广泛参与了各种恶性肿瘤的发生发展,且高尔基体磷蛋白3(golgi phosphoprotein 3,GOLPH-3)激活细胞中mTOR信号通路后可以增加其增殖能力。本研究通过检测胃癌组织GOLPH-3及mTOR信号转导通路主要分子的表达,探讨GOLPH-3介导的mTOR信号通路与胃癌发生发展的相关性。方法选取2016-01-01-2017-12-30仙桃市第一人民医院胃肠外科行胃大部切除术的60例胃癌患者的胃癌组织,另选取其对应癌旁组织和正常胃黏膜组织标本作为对照。分别采用免疫组织化学法、qPCR和蛋白质印迹法联合检测各组组织标本中GOLPH-3和mTOR信号转导通路主要分子的表达,并分析GOLPH-3介导的mTOR信号通路对胃癌发生的影响。结果在mRNA水平上,GOLPH-3、mTOR、4EBP1和p70s6k在胃癌组织中的相对表达量分别为2.68±0.24、2.22±0.11、2.36±0.27和2.32±0.31,明显高于癌旁组织及对应的正常胃黏膜组织,且各组之间差异均有统计学意义,均P<0.05。在蛋白水平上,GOLPH-3、p-mTOR、p-4EBP1和p-p70s6k在胃癌组织中的相对表达量分别为0.60±0.07、0.71±0.05、0.53±0.04和0.77±0.06,明显高于癌旁组织及对应的正常胃黏膜组织,且各组之间差异均有统计学意义,均P<0.05。相关分析发现,在胃癌组织中GOLPH-3的蛋白表达水平与p-mTOR、p-4EBP1和p-p70s6k的相对蛋白表达量呈正相关,r值分别为0.426、0.242、0.135,均P<0.05。结论 GOLPH-3有可能通过介导mTOR信号通路的激活来影响胃癌的发生。

乳腺黏液性囊腺癌一例

患者女,58岁。发现左侧乳房拇指大包块1个月余入院。行单侧乳房根治性切除术。肿瘤切面灰白灰红,见多个微囊。镜下肿瘤大部分由大小不一的囊腔构成,囊壁被覆富含细胞内黏液的柱状细胞,部分囊壁肌上皮丢失;另见浸润性癌(非特殊类型)成分。两种浸润性成分免疫表型不一致。病理诊断乳腺黏液性囊腺癌(MCA)合并乳腺浸润性癌(非特殊类型)。原发乳腺MCA为少见恶性肿瘤,可同时伴有其他类型浸润性癌成分,各成分需明确诊断。