2004-2022年我国HIV-1 CRF08_BC亚型感染者抗病毒治疗前耐药分析

目的了解我国HIV-1 CRF08_BC未抗病毒治疗感染者对蛋白酶类抑制剂(PIs)、核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)、非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)的耐药情况。方法收集2004—2022年全国耐药调查以及Los Alamos HIV基因数据库中未治疗感染者的CRF08_BC亚型序列,利用美国斯坦福大学Los Alamos HIV基因数据库进行耐药判定,采用HIV-TRACE软件进行HIV-1耐药传播网络分析。结果收集HIV-1 CRF08_BC序列4539条,总耐药率为15.27%(693/4539)。PIs、NRTIs和NNRTIs的耐药率分别为1.70%(77/4539)、1.85%(84/4539)、12.91%(586/4539);其中利匹韦林(RPV)的耐药率最高,为11.28%(512/4539)。多重耐药率为0.1%(44/4539)。结论近年来我国CRF08_BC感染者耐药率不断升高,主要由NNRTIs药物耐药率逐年上升引起,其中RPV的耐药率最高,且存在耐药毒株的传播,治疗前耐药对我国抗病毒治疗效果的影响还需进一步监测和分析。

2010-2021年我国男男性行为HIV/AIDS患者生存分析

目的了解我国2010-2021年男男性行为(men who have sex with men,MSM)HIV/AIDS患者的生存情况及影响因素,为有效开展MSM人群的AIDS防控工作提供依据。方法资料来源于中国疾病预防控制信息系统,采用回顾性队列研究方法,分析患者的累积生存率,采用Cox比例风险回归模型分析患者死亡的影响因素。结果2010-2021年我国共报告≥15岁MSM HIV/AIDS患者309964例,死亡20371例,全死因死亡密度为1.47/100人年,患者平均生存时间为10.21年(95%CI:10.204~10.225),第1、5、10年的累积生存率分别为96.56%、93.06%、88.73%。多因素Cox比例风险回归模型分析显示,确证时年龄≥60岁的患者是15~<30岁患者死亡风险的4.022倍(95%CI:3.792~4.266);与首次CD4^(+)T淋巴细胞计数>500个/μL的患者相比,未检测CD4^(+)T淋巴细胞和首次CD4^(+)T淋巴细胞计数<200个/μL患者的死亡风险分别是7.072倍(95%CI:6.696~7.470)和3.842倍(95%CI:3.657~4.036);未接受抗病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)患者的死亡风险是接受ART的14.400倍(95%CI:13.881~14.939)。结论确证时年龄较大、首次CD4^(+)T淋巴细胞未检测或首次CD4^(+)T淋巴细胞计数<200个/μL、未接受ART是我国MSM HIV/AIDS患者死亡的主要危险因素,需加强MSM的早发现、早诊断、早治疗,同时需重点关注老年MSM的检测治疗,进一步降低MSM HIV/AIDS患者的死亡风险。

2004-2021年我国HIV阳性MSM超额死亡率及其影响因素分析

目的了解2004-2021年中国新报告HIV阳性MSM的超额死亡率及其影响因素。方法通过中国疾病预防控制信息系统选取2004-2020年新报告、年龄≥18岁、经男男性行为感染的HIV/AIDS患者。以男性一般人群死亡率为参照,计算HIV阳性MSM的超额死亡率。采用多变量Poisson回归模型并基于相对生存率估计法,进行HIV阳性MSM超额死亡率的影响因素分析。结果2004-2021年HIV阳性MSM的粗死亡率为1.33/100人年,超额死亡率为1.10/100人年。诊断到启动cART时间≤30天和未治疗人群的超额死亡率分别为0.65/100人年和13.85/100人年。随着随访时间的延长,HIV阳性MSM超额死亡率呈现下降趋势。多变量Poisson回归显示,年龄越大、文化程度越低、首次CD4细胞计数水平越低的感染者超额死亡风险越高。此外,居住在中西部省份、未婚/离异/丧偶、医疗机构检测发现、诊断到启动cART时间>30天及未治疗感染者的超额死亡风险较高。结论HIV阳性MSM的死亡风险高于男性一般人群,启动cART治疗可有助于缩小这一死亡率差距。应持续扩大HIV检测范围,尽早发现并及时启动抗病毒治疗,同时提高对老年及文化程度较低MSM的随访服务质量,并加强依从性教育,以全面降低HIV阳性MSM的死亡率。

具有广谱中和活性的新型冠状病毒受体结合结构域抗体的筛选和鉴定

目的从2名新型冠状病毒感染康复者体内分离针对新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coro‐navirus 2,SARS-CoV-2)受体结合结构域(receptor binding domain,RBD)的特异性单克隆B细胞,并筛选出具有广谱中和活性的SARS-CoV-2 RBD中和抗体。方法以生物素化的RBD为分子探针,利用流式细胞仪对康复者外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)进行单克隆B细胞分选,将获得的B细胞经裂解并完成逆转录后,采用随机引物对抗体的重链及轻链进行巢式PCR扩增,扩增产物分别克隆至对应的表达载体,随后相应配对的重轻链质粒共转染293F细胞中进行表达,利用Protein A柱纯化获得单克隆抗体。采用原始株(WT)假病毒开展中和实验挑选出半数抑制浓度(IC_(50))<0.1µg/mL的抗体,进一步在原始株(WT)、Beta株(B.1.351)和Delta株(B.1.617.2)活病毒以及目前的流行株XBB、BA.5、BF.7假病毒中进行中和能力及宽度测试。结果从2名康复者体内共获得21个RBD特异性单克隆B细胞,从中分离出13对抗体轻/重链,成功表达出9个抗体,P1-A1、P1-B6、P1-B9对原始株(WT)假病毒IC_(50)值均低于0.1µg/mL,其中P1-B6可以有效中和原始株(WT)、Beta株(B.1.351)和Delta株(B.1.617.2)活病毒,IC_(50)值均达到了0.01µg/mL。P1-B9可以有效中和原始株(WT)、Beta株(B.1.351)、Delta株(B.1.617.2)及Gamma株(P.1)活病毒,IC_(50)值分别为0.42、0.63、0.28、2.50µg/mL。此外,P1-B6对BA.5、BF.7假病毒具有较好的中和效果,IC_(50)值分别为0.06µg/mL和0.09µg/mL。结论SARS-CoV-2原始株感染可以诱导出具有广谱中和活性的抗体,且这些广谱中和抗体的产生不需要过高的体细胞高频突变率,获得的抗体可以作为诊断和预防新冠病毒感染的候选。

HIV检测服务策略进展

近年来,全球各地区根据不同场所和不同人群制定了形式多样的HIV检测服务策略。本文通过对这些HIV检测服务策略在不同地区和人群中的应用情况进行综述,旨在进一步优化HIV检测策略,并为及时有效地发现HIV感染者提供参考。