《全国传染病应急临床试验工作方案》浅析

2024年2月8日,国家卫生健康委会同相关部门颁布的《全国传染病应急临床试验工作方案》(简称“工作方案”)对指导和规范传染病暴发时应急临床研究具有重要意义。工作方案整体结构合理,条块结合,内容丰富,包括指导思想、总体目标、重点工作任务以及实施要求和保障措施等。工作方案结合传染病应急和临床试验特点,提出“平疫结合”的工作主线,在各部分都先后制定了平时和应急时的工作方式和内容,平时多练兵、应急更从容,即避免应急时出现“现协同、现配合”的仓促状况。工作方案对实体平台、信息平台、团队建设、专家委员会、伦理委员会等各方面内容做出了指引。工作方案内容简洁,篇幅不长,是一份指引工作的原则性文件,在具体实施中还会进一步细化和具体化,并在实践中逐步落实。

解析病原体与宿主相互作用机制应对全球新发突发传染病挑战

瘟疫与人类文明如影随形。整个人类文明进程中,病原体与人类不断相互适应。虽然疫苗、抗生素的广泛使用极大改善了人类健康,但是传染病仍然是全球人口死亡的主要因素之一。当现有的传染病尚未得到完全控制时,突发的新传染病又进一步威胁着人类健康。人类活动也增加了自然压力的强度和频率,产生新的压力,改变病原体-宿主相互作用,又加大了新发传染病风险。构建健康的人类命运共同体,首先要应对来自不同病原体和传染病的挑战。深入研究病原体与宿主相互作用的分子机理,尤其是作用的途径和网络、免疫保护的分子事件等,是研发传染病控制新措施的基础。

提升传染病科学学位研究生科研能力的思考与探讨

传染病学是内科学的一个重要分支学科,也是研究生医学教育中不可或缺的一部分。传染病科学学位研究生教育发展速度缓慢,面临着培养质量良莠不齐、发现科学问题和解决问题的能力不强、创新性成果较少等诸多问题。针对这些问题,文章探讨了如何有效地提升传染病学研究生的基础研究水平和科研能力。从传染病学科学学位研究生和导师的现状入手,围绕提高传染病科学学位研究生的科研素质和创新能力,以更好地适应传染病学科的综合发展,提出了一些提升传染病科学学位研究生科研能力的措施,最终形成人才、学科、科研和转化应用协同发展的良性循环体系,有助于传染病学基础研究的长远发展。

肝衰竭诊治指南(2024年版)

肝衰竭是临床常见的严重肝病症候群,病死率极高。多年来,各国学者对肝衰竭的定义、病因、分类、分型、诊断、治疗和预后等问题不断进行探索。根据国内外最新研究成果,中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组和中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组在我国《肝衰竭诊治指南(2018年版)》的基础上对指南进行了全面更新,以指导和规范肝衰竭的临床诊疗。

头孢哌酮/舒巴坦(2:1)治疗革兰阴性菌血流感染给药方案评估:基于全国血流感染细菌耐药监测联盟的蒙特卡洛模拟研究

目的通过蒙特卡洛模拟评价头孢哌酮/舒巴坦(CSL,2:1)对不同肾功能患者革兰阴性菌血流感染给药方案的合理性。方法应用琼脂稀释法测定CSL对革兰阴性菌的最低抑制浓度(MIC),并通过蒙特卡洛模拟(MCS)计算不同肾功能患者CSL不同给药方案对不同敏感性细菌的达标概率(PTA)和累积反应分数(CFR),评估给药方案的合理性。结果CSL对血流感染来源肠杆菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌的MIC_(90)分别为32/16、128/64和64/32 mg/L。对MIC>16 mg/L的肠杆菌,对不同肾功能患者即使CSL以4.5 g q6 h 15 min输注,获得的PTA仍低于90%,CFR最高为77.82%,对产ESBL肠杆菌血流感染CFR仍低于80%。对ESBL阴性肠杆菌感染患者,CLCR>60 mL/min时,CSL 3.0 g q6 h(说明书最大剂量)、3.0 g q8 h、4.5 g q6 h和4.5 g q8 h 4种给药方案获得的CFR分别为90.2%、83.15%、91.4%和87.09%;CLCR≤60 mL/min时,所有给药方案均可使CFR大于80%。对鲍曼不动杆菌感染患者,当CLCR>60 mL/min,CSL各给药方案所获CFR均低于40%;CLCR为31~60 mL/min,CSL 4.5 g q6 h给药获得CFR为85.27%;CLCR为10~30 mL/min,3.0 g q6 h、4.5 g q6 h和4.5 g q8 h获得的CFR分别为88.05%、91.86%和82.61%;CLCR<10 mL/min时(非透析患者),各给药方案所获得CFR均大于80%。对铜绿假单胞菌感染患者,当患者CLCR在10~30或≤10 mL/min时,CSL以4.5 g q6h给药所获得的CFR分别为80.09%和81.68%。结论CSL治疗革兰阴性菌血流感染时,需要根据细菌敏感性和患者肾功能等情况制定个体化给药方案,目前推荐的给药方案可能存在剂量不足情况。针对鲍曼不动杆菌敏感性折点可能需要进一步调整。

通过血液和免疫靶向器官相互作用实现HBV的清除探讨

在过去的10年中,15~29岁人群中慢性肝病(CLD)的病因发生了变化。病毒性肝炎仍然是CLD死亡的最常见原因,但HBV感染全球负担正在下降。然而,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是CLD发病率增加的主要驱动因素^([1])。NAFLD中脂肪酸代谢和脂肪毒性的失调似乎启动了信号通路激活,增强了促炎反应,破坏了肝细胞稳态,促进了NAFLD向非酒精性脂肪性肝炎(NASH)/纤维化/HCC的进展。这种失调也可能影响HBV复制和免疫暴露,这可能进一步影响肝病的进展。

新型冠状病毒疫苗的研究进展

新型冠状病毒感染是近年来全球最关注的紧急公共卫生事件之一,严重威胁着世界人民的生命健康。接种新型冠状病毒疫苗(简称新冠疫苗)是降低新冠病毒对人群危害的最经济有效的措施,各国积极开展新冠疫苗研发和接种工作,其中重组蛋白疫苗、病毒载体疫苗、灭活疫苗、mRNA疫苗占据了主要市场。随着变异株传播能力和变异逃避能力增强,新冠疫苗的保护效果和持久性成为了当前的研究热点。该文就新冠疫苗的研究进展作一简要综述,以期为新冠疫苗的研发工作提供借鉴。

新一代益生菌——肠道微生态疗法的新机遇

肠道微生态是一个复杂的生态系统,益生菌被认为通过调节肠道稳态、增强肠道屏障功能、产生有益的微量物质和改善免疫功能等方式对人类健康产生积极影响^([1])。传统益生菌指早期被研究并广泛应用的一类益生菌,如最常见的双歧杆菌和乳酸菌。最近,新一代益生菌(next-generation probiotics,NGPs)又称具有治疗功效的活体生物药益生菌^([2])。与一代的来源不同,它们可能来自土壤、水域、动物或人体的不常见部位,也可能是基因工程或合成生物学的产物。

中国华东地区某三级医院2018—2021年链球菌血流感染患者临床特征及预后分析

目的探讨链球菌血流感染的临床特征、危险因素、治疗及预后。方法选取2018年1月—2021年12月华东地区某三级教学医院收治的链球菌血培养阳性患者为研究对象,收集其临床病历资料,回顾性分析医院感染情况、预后的危险因素等。结果共纳入151例链球菌血流感染患者,平均年龄为(55.5±17.9)岁,>60岁的患者占45.70%,男性患者占61.59%,89.40%患者有基础疾病,其中实体肿瘤、心脏瓣膜病、肝胆疾病、高血压较为多见。链球菌血流感染的常见危险因素为手术、免疫抑制状态、皮肤黏膜完整性破坏等(均P<0.05)。医院获得性感染患者占25.17%(38例),常见基础疾病包括肝胆疾病、实体肿瘤、血液病、高血压等。医院获得性感染患者住院时间较社区感染更长,急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ评分)高于社区感染患者,差异均有统计学意义(均P<0.05)。检出的151株链球菌中,α-溶血性链球菌(112株,肺炎链球菌除外)对青霉素、左氧氟沙星、头孢曲松的敏感率分别为71.43%、80.38%、91.07%;β-溶血性链球菌(29株)对青霉素100%敏感;肺炎链球菌对青霉素敏感率为50.00%。151例患者的30天全因病死率为6.62%(10例),归因病死率为2.65%(4例)。二元logistic回归分析结果表明,休克(OR=13.690,95%CI:1.482~126.470)、Pitt菌血症评分≥4分(OR=10.461,95%CI:1.042~105.005)是链球菌血流感染患者死亡的独立危险因素。结论链球菌血流感染以社区感染为主,医院获得性链球菌血流感染危险因素较多,休克、Pitt菌血症评分≥4分是链球菌血流感染患者死亡的独立危险因素。

微小隐孢子虫氨基酸转运蛋白CpAAT1的亚细胞定位研究

目的探究微小隐孢子虫氨基酸转运蛋白的亚细胞定位。方法本研究以微小隐孢子虫氨基酸转运蛋白1(Cryptosporidium parvum Amino acid transporter 1,CpAAT1)为研究对象,设计合成了特异性多肽片段,免疫家兔制备多克隆抗体。利用Western blot验证该抗体的特异性,通过间接免疫荧光的方法对该蛋白的亚细胞定位进行了分析。结果CpAAT1多克隆抗体能特异性识别虫体天然蛋白,后者在微小隐孢子虫生活史的各个时期均有表达。子孢子时期,CpAAT1定位于虫体表膜;无性生殖期时该蛋白定位在成熟的裂殖子表膜;在有性生殖阶段,雌雄配子体均可被该抗体标记。结论本研究为进一步探索微小隐孢子虫氨基酸转运蛋白的转运机制提供了一些新线索。

微小隐孢子虫含有纤维连接蛋白Ⅲ型结构域蛋白的亚细胞定位及其细胞黏附特性研究

目的本研究以微小隐孢子虫含有纤维连接蛋白Ⅲ型结构域蛋白(Cryptosporidium parvum fibronectin typeⅢdomain-containing protein,CpFN3)为研究对象,研究其亚细胞定位和黏附特性。方法该蛋白由cgd4_640基因编码、全长为含有2430个氨基酸的I型跨膜蛋白。设计特异性抗原多肽并免疫家兔,获得多克隆抗体,利用亲和纯化法获特异性抗体;经Western blot方法验证该抗体特异性,再通过间接免疫荧光法(IFA)进行蛋白定位。通过原核表达获得重组蛋白(His-CpFN3),通过ELISA确定重组蛋白与HCT-8细胞和肝素的结合情况。结果成功获得纯化的抗CpFN3抗体,Western blot分析显示该抗体可识别条带大小约为280 kDa;IFA结果表明该蛋白定位于子孢子的表膜,呈点状分布。该蛋白在子孢子入侵阶段及胞内无性繁殖和有性繁殖阶段均有表达。利用重组蛋白,确定了CpFN3能够与HCT-8细胞及肝素结合(结合常数Kd分别为0.23和1.21μmol/L),并呈剂量依赖性和可饱和性。结论本研究确定CpFN3参与了虫体与宿主细胞的黏附过程。

胃肠道癌症患者肠道原虫共感染的分子流行病学调查

目的寄生虫感染与癌症的关系已成为研究热点之一。目前胃肠癌患者肠道单一原虫感染已有报道,但共感染报道较少见。本研究旨在明确胃肠癌患者肠道原虫共感染情况。方法根据人五毛滴虫、十二指肠贾第虫、微小隐孢子虫、人芽囊原虫、脆弱双核阿米巴和毕氏肠微孢子虫特异的基因序列设计引物进行巢氏PCR扩增,检测195例临床胃肠癌患者肠道原虫共感染情况。结果巢氏PCR检测结果显示胃肠癌患者肠道原虫总感染率为48.72%(95/195)。其中2种原虫共感染23例(8例:人五毛滴虫+人芽囊原虫;11例:人五毛滴虫+微小隐孢子虫;3例:人五毛滴虫+十二指肠贾第虫;1例:十二指肠贾第虫+微小隐孢子虫),占肠道原虫感染的24.21%。3种原虫共感染为3例(1例:人五毛滴虫+微小隐孢子虫+人芽囊原虫;2例:人五毛滴虫+十二指肠贾第虫+微小隐孢子虫),占原虫感染的3.16%。1种原虫感染67例(56例:人五毛滴虫;9例:微小隐孢子虫;1例:人芽囊原虫;1例:脆弱双核阿米巴),占原虫感染的70.52%,未检测到毕氏肠微孢子虫感染。结论胃肠癌患者存在肠道原虫共感染且感染率较高。单因素方差分析发现人五毛滴虫单独感染病例显著高于含人五毛滴虫的2种原虫共感染(P=0.0022)以及3种原虫共感染病例(P=0.0019),而2种和3种原虫共感染病例的感染率间无明显差异(P=0.2775),表明胃肠道癌症患者中人五毛滴虫单独感染病例高于2种或以上原虫共感染病例。BLAST和单核苷酸多态性分析发现,不同感染原虫的基因序列除个别与GenBank参考序列同源性为100%外,其他基因序列在不同位点出现不同程度的碱基突变、插入或丢失现象。该研究结果为今后胃肠癌患者病因学以及诊断和防治提供了重要参考。

地产化注射用头孢唑林钠对葡萄球菌体外PK/PD研究

目的研究地产化注射用头孢唑林钠对葡萄球菌的体外抗菌效果,为临床用药提供参考。方法通过药敏实验、杀菌曲线和体外药动学/药效学(pharmacokinetics/pharmacodynamics,PK/PD)模型比较地产化与原厂头孢唑林钠体外抗菌效果。结果地产化与原厂头孢唑林钠对所测4株细菌的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)值完全一致,对金黄色葡萄球菌ATCC29213、2株临床分离甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(methicillin-susceptible Staphylococcus aureus,MSSA)的MIC值均为0.25μg/mL,对1株甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌(methicillin-susceptible coagulas-negative Staphylococcus,MSCNS)MIC值均为0.06μg/mL。2种头孢唑林钠对4株葡萄球菌在3种药物浓度下的杀菌曲线无显著差异,药物浓度为1×MIC时细菌生长受到明显抑制,4株细菌24 h菌液浓度增量小于2 lgCFU/mL,药物浓度为2×MIC和4×MIC时,菌落数量均由6 lgCFU/mL持续下降到3 lgCFU/mL左右。分析动态杀菌曲线发现,2种头孢唑林钠整体PK/PD模拟结果相似,但对于菌株MSCNS117933和MSSA164342的杀菌曲线面积差,地产化头孢唑林钠参数值为(151.40±0.05)和(177.69±2.79)lgCFU·h/mL,原厂头孢唑林钠参数值为(151.10±0.11)和(170.4±1.96)lgCFU·h/mL,地产化参数值均大于原厂。结论地产化与原厂头孢唑林钠对葡萄球菌的抗菌效果整体相同。

基于复杂网络理论的浙江地震信息网络关键节点识别与鲁棒性分析

信息化是推进地震现代化建设的强力引擎。当前,面对日益复杂的信息网络系统,有效识别网络关键节点和评估网络鲁棒性,对于提高站网运行能力和规划网络建设具有重要现实意义。首先,基于浙江地震信息网络实际运行数据,对网络进行路由器级建模;然后,与小世界网络和无标度网络进行对比,分析其表现的拓扑结构特征;其次,结合复杂网络统计特性和地震业务特性,构建关键节点评价指标体系,并基于主观和客观维度设置指标权重,采用理想逼近排序法,综合评价各节点重要程度;最后,模拟不同攻击方式评估网络的鲁棒性。研究结果表明,相较于传统方法,本研究建立的关键节点评价指标体系和权重计算方法更合理,评价结果更准确;浙江地震信息网络为无标度网络,对蓄意攻击具有脆弱性,但对随机攻击具有较强的鲁棒性。

糖尿病与非糖尿病患者社区获得性高毒肺炎克雷伯菌肝脓肿临床及病原学特征比较

高毒力肺炎克雷伯菌(hypervirulent Klebsiella pneumoniae,HvKP)造成侵袭性感染已在全球范围内被广泛报道,其感染者主要集中在患有糖尿病(diabetes mellitus,DM)、慢性肝病等基础疾病的社区人群,且容易发生全身迁徙性感染。本研究收集了本院2013年1月~2018年12月社区获得性肺炎克雷伯菌肝脓肿患者377名,男性占65.8%,其中49.6%有DM。DM患者易发生眼部及中枢神经系统(central nervous system,CNS)感染,治疗过程中更需要持续的局部脓肿引流,其中血糖控制差的患者继发血流感染(bloodstream infections,BSI)的比率更高。共获得HvKP菌株219株,K1/K2血清型占总数81.7%,K2型患者发生BSI的比率高于K1型。PCR检测结果表明,毒力基因(rmpA、areo、kfu、allS、iroN、magA、uge、wcaG)在K1/K2型菌株的携带率明显高于non-K1/K2型,ST23和ST65是最常见的多位点序列分型(multilocus sequence typing,MLST),分别属于K1及K2血清型。另外收集35株经典肺炎克雷伯菌(classic Klebsiella pneumoniae,cKP),其血清分型主要以非K1/K2型为主。HvKP的毒力基因携带率及黏性程度明显高于cKP,前者造成的原发性肝脓肿患者易出现多组织器官感染,但对除氨苄西林以外的临床常用抗菌药物表现出更高敏感性,经过有效的治疗,患者的总体预后较好。本研究对社区获得性高毒肺炎克雷伯菌的病原学特征进行分析,并结合患者临床特征进行阐述,可对临床及科研工作起到一定参考价值。

我国部分地区屠宰生猪弓形虫和多杀性巴氏杆菌感染情况调查

为了解我国屠宰生猪弓形虫和多杀性巴氏杆菌感染情况,在河北、内蒙古、广西、四川和贵州等5省份开展现场调查和样品检测。结果显示:屠宰生猪弓形虫抗体阳性率为15.2%(95%CI:7.0%~24.4%),病原学阳性率为7.0%(95%CI:1.7%~11.5%);多杀性巴氏杆菌病原学阳性率为6.4%(95%CI:1.6%~10.5%)。结果表明:我国屠宰生猪中存在弓形虫和多杀性巴氏杆菌感染,弓形虫感染率更高。部分地区屠宰环节检疫工作存在驻场官方兽医人数不足、外聘人员协检、实验室检测能力待加强等问题,建议尽快改善屠宰场实验室条件,提高屠宰检疫管理水平,明确屠宰场检疫能力建设标准,加快人工智能技术应用,以保障食品安全和公共卫生安全。

戊型肝炎:从幕后走到台前

戊型肝炎是由HEV感染引起的病毒性肝炎。HEV主要有4种基因型,分别为基因1~4型。相较乙型肝炎和丙型肝炎,既往戊型肝炎相关研究进展较为缓慢。然而,近年来我国对于戊型肝炎关注度逐步升高,实现了从幕后走向台前。首先,我国人口基数较大,HEV感染人数多,疾病负担较重,因而需高度重视戊型肝炎预防、诊断和治疗。其次,世界卫生组织提出“于2030年全球消除病毒性肝炎”的宏伟目标,我国在乙型肝炎和丙型肝炎防治现已取得卓越成效。目前,我国戊型肝炎发病率和病死率已超过甲型肝炎,对戊型肝炎的积极有效防治意义重大。最后,国内戊型肝炎领域研究者自发组成中国戊型肝炎研究协助组,制定相关专家共识,建立国内外合作平台,进一步推动我国戊型肝炎相关研究热潮。

杭州地区2012~2018年耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的分子流行病学特征及其变化趋势

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)是威胁全球的公共卫生问题,给社会和患者造成严重的安全威胁,因此明确MRSA耐药性和时空分布的多态性对于其感染的诊治和防控至关重要。本研究通过收集本院162株MRSA菌株,将所有菌株根据标准区分为社区获得性(community-associated)MRSA(CA-MRSA)和医院获得性(hospital-associated)MRSA(HA-MRSA),利用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)测定MRSA菌株的多位点序列分型(multilocus sequence typing,MLST),葡萄球菌盒式染色体序列(staphylococcal chromosome cassette mec,SCCmec)、葡萄球菌A蛋白(staphylococcal protein A,spa)基因多态性,以及杀白细胞毒素(Panton-Valentine leucocidin,PVL),分析了杭州地区不同年份(2012~2018年)MRSA菌株的分子特征。结果共发现16种ST型和30种spa型。ST型以ST5型为主(96/162,59.3%),spa分型以t311型为主(83/162,51.2%)。发现5种SCCmec分型,以SCCmec II型最为常见(101/162,61.7%),ST5-II-t311是本地区的第一优势MRSA克隆。2014~2018年,ST5型MRSA的患病率逐渐下降,而ST59型MRSA的患病率上升。同时,本研究检出家畜相关耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(livestock-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus,LA-MRSA)ST398和ST9。PVL基因阳性MRSA菌株共28株(28/162,17.3%),最常见的PVL阳性克隆是ST59-IVa-t437。CA-MRSA与HA-MRSA相比,ST型为ST5的比例较低(9.1%vs 67.1%,P=0.000),ST59的比例较高(63.6%vs 11.4%,P=0.000),且CA-MRSA携带PVL阳性基因的可能性更高(36.4%vs 14.3%,P=0.028)。上述结果表明,MRSA的分子类型越来越多样化,ST5-II-t311是本地区MRSA的优势克隆,但在2014~2018年呈下降趋势,而社区相关性克隆菌株ST59型MRSA在2014~2018年呈逐年上升趋势。

生物医药研发数字基础设施体系建设研究

生物医药产业正以前所未有的速度发展,其研发数字基础设施体系的建设和完善是国家生物科技创新和健康中国建设的重要基石。本文论述了生物医药研发数字基础设施的内涵与新时期生物医药研发数字基础设施的分类和系统体系;总结了美国、欧盟和我国生物医药研发数字基础设施战略布局的现状及发展路径,梳理了我国生物医药研发数字基础设施建设在国际影响力和权威性、发展模式设计和效能、可持续建设、管理组织架构建设方面与欧美国家存在的差距及在顶层设计、管理治理方面面临的挑战。研究建议,加强生物医药研发数字基础设施顶层设计,加强生物医学和健康医疗资源的统筹编排,加强单一个体平台集群化整合建设和治理,加强开放平台能力建设和运营保障。

肠道微生物群对疫苗免疫效力的影响及可能机制

疫苗接种是防止传染病传播最有效的方法,但其诱导的免疫反应在不同地区个体和人群之间存在显著差异。最新研究表明,肠道微生物群的组成和功能在疫苗接种后的免疫反应中发挥关键作用。本文旨在阐述肠道微生物群在接种疫苗的不同人群、动物间的差异,探讨肠道微生物群对疫苗免疫效力的影响及可能机制,并阐述靶向肠道微生物群改善疫苗有效性的策略。