ERO1L、MUC16在非小细胞肺癌组织中的表达及临床价值

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中内质网氧化还原酶1α(ERO1A)、细胞表面相关黏蛋白16(MUC16)表达及临床价值。方法以2018年2月至2019年2月于该院就诊的94例NSCLC患者为研究对象。应用荧光定量PCR及免疫组织化学检测癌组织及癌旁组织中ERO1A和MUC16 mRNA及蛋白表达,分析ERO1A、MUC16 mRNA表达与临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier生存曲线分析ERO1A、MUC16 mRNA表达与NSCLC患者预后的关系,单因素及多因素COX回归分析影响NSCLC患者生存预后的因素。结果NSCLC癌组织中ERO1A、MUC16 mRNA表达水平均明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(t=34.472、22.528,均P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,NSCLC中ERO1A与MUC16 mRNA表达呈正相关(r=0.610,P<0.001)。免疫组织化学法检测结果显示,ERO1A和MUC16蛋白均位于细胞膜和细胞质,NSCLC癌组织中ERO1A和MUC16蛋白阳性率明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(χ^(2)=143.323、153.741,均P<0.001)。ERO1A mRNA表达与肿瘤分期、淋巴结转移有关(P<0.05),MUC16 mRNA表达与肿瘤分期、病理分级及淋巴结转移有关(P<0.05)。ERO1A mRNA高表达组患者累积生存明显低于低表达组(Log-rankχ^(2)=8.776,P=0.003),MUC16 mRNA高表达组患者累积生存明显低于低表达组(Log-rankχ^(2)=8.003,P=0.005)。肿瘤分期Ⅲ期、伴淋巴结转移、ERO1A及MUC16 mRNA高表达影响NSCLC患者生存预后的独立危险因素。结论NSCLC癌组织中ERO1A、MUC16表达升高,是影响NSCLC患者生存预后的独立危险因素,二者表达升高与NSCLC患者不良临床病理特征及预后有关。

全身免疫炎症指数对非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂疗效的预测价值

目的 研究全身免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index,SII)对非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)患者免疫治疗疗效的预测价值。方法 选取自2019年1-12月期间我院接受免疫治疗的88例NSCLC患者临床资料。应用时间依赖的受试者工作曲线判断SII的最佳截断值。统计学分析比较两组临床治疗疗效及与临床病理特征的关系。Kaplan-Meier生存分析(Log-Rank检验)不同SII水平患者生存预后的差异。单因素及多因素Cox回归分析影响接受免疫治疗的NSCLC患者生存预后的危险因素。结果 SII的最佳截断值为423。SII与NSCLC患者肿瘤分期有关(均P <0.05)。高SII组疾病控制率为23.26%(10/43),明显低于低SII组53.33%(24/45),差异有统计学意义(χ2=8.390,P=0.004)。高SII组3年总体生存率为18.60%(8/43),明显低于低SII组51.11%(23/45)(Log-rankχ2=6.721,P <0.001);高SII组中位总体生存时间为16.25(9.20~19.36)个月,明显低于低SII组22.23(14.57~26.92)个月(U=4.886,P <0.001)。肿瘤分期Ⅳ期(HR=1.637,95%CI:1.054~2.269,P=0.030)、SII高表达(HR=1.854,95%CI:1.120~2.568,P=0.009)是影响NSCLC患者生存预后的独立危险因素。结论 SII高表达是NSCLC患者免疫治疗预后预测的独立危险因素,检测NSCLC患者免疫治疗前SII是新的预后判断的外周血指标。

S100A8/A9通过磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路调控非小细胞肺癌

目的探讨S100A8/A9-磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶信号轴调控非小细胞肺癌进展的分子机制。方法通过GTEx、CCLE和GEPIA2数据库分析S100A8/A9在肺癌中的表达及临床意义;通过慢病毒转染,建立A549S100A8/A9-和A549S100A8/A9+模型;通过CCK8法、细胞迁移法、Annexin V/PI双染法检测A549S100A8/A9-和A549S100A8/A9+的增值、侵袭、转移和凋亡,分析其细胞功能的改变;应用DNA芯片技术检测A549S100A8/A9-和A549S100A8/A9+细胞中上调和下调基因,KEGG富集相关通路;根据富集通路结果,通过蛋白免疫印记法(Western blot)检测磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶(PI3K/AKT)通路蛋白的表达。结果S100A8/A9在包括肺癌的多种肿瘤组织中异常高表达,而且低表达S100A8/A9的肺癌患者生存期更长。筛选得到A549S100A8/A9-模型。与A549S100A8/A9+相比,A549S100A8/A9的细胞活力在24 h(0.735±0.182和1.414±0.128)、48 h(1.209±0.156和2.436±0.264)、72 h(1.645±0.162和3.153±0.273)均受到抑制、侵袭(545.33±18.145和994.33±43.03)和迁移(980.43±96.52和1653.45±136.27)能力降低,且早期凋亡比例增加(18.567±2.680和6.417±1.166,P<0.05差异具有统计学意义)。由DNA芯片结果可知,在A549S100A8/A9-细胞有2513个基因表达下调,1836个基因表达上调,KEGG通路富集结果提示细胞凋亡和PI3K/AKT相关通路均发生明显差异。Western blot结果显示,A549S100A8/A9-细胞的PI3K、Bcl-2、MMP-9、P-AKT、Bcl-2蛋白水平降低,Caspase-3、Bad蛋白表达增多。结论S100A8/A9可通过调节PI3K/AKT信号通路来促进A549细胞的增殖,侵袭和迁移。