胃转流术对2型糖尿病大鼠降糖作用及DPP-Ⅳ分泌的影响

上世纪50年代,减肥手术开始用于治疗肥胖症,最初的临床观察发现,肥胖患者术后不仅体重显著下降,而且其并发的非胰岛素依赖型糖尿病得到意想不到的治愈或改善。但这一现象并未引起关注,至1998年,East Carolina大学Brody医学院的Pories等在Annals of Surgery杂志报道了减肥手术后的随访研究结果,才引起了学术界的高度重视。

Egr-1对VSMC增殖、凋亡和表型转化的影响

目的:研究早期生长反应基因-1(Egr-1)对血管平滑肌细胞(VSMC)增殖、凋亡和表型转化的影响。方法:实验分空白对照组和Egr-1组。应用MTT法研究不同浓度和不同作用时间组Egr-1对VSMC增殖的影响;应用透射电镜方法、原位DNA片段末端标记(TUNEL)方法,研究不同作用时间下Egr-1对VSMC表型转化与凋亡的影响。结果:MTT法检测不同浓度Egr-1组与对照组间比较OD值具有显著性差异(P<0.05)。浓度40μg/mL时促VSMC增殖效应最显著。在最适浓度下(40μg/mL)Egr-1促VSMC增殖作用于24h达到高峰。Egr-1抑制VSMC凋亡的作用在12h时最明显。对VSMC凋亡的影响在一定时间范围内呈负相关。Egr-1作用24h时促VSMC向合成表型转化的作用最显著。结论:Egr-1对VSMC的促增殖作用在一定范围内与浓度和作用时间呈正相关。Egr-1一定程度具有抑制VSMC凋亡的作用并促进VSMC由收缩型向合成型转化。

胃旁路术对2型糖尿病大鼠空腹血糖及GIP分泌的影响

近年大量研究发现,Roux-en-Y胃旁路术（Roux-en-Y gastric bypass,RYGB）可使2型糖尿病（type 2 diabetesmelli-tus,T2DM）患者血糖恢复正常并能长期维持稳定[1],这一新的治疗方法让2型糖尿病的彻底治愈成为可能,但其治疗机制尚未明确,这成为了这一治疗方法在临床的广泛推广的障碍。本实验将对保留胃容积Roux-en-Y胃旁路术的降糖作用及可能机制进行初步研究。

Roux-en-Y胃肠旁路手术治疗2型糖尿病的现状

糖尿病（diabetes mellitus,DM）是一种严重危害人类健康的慢性代谢性疾病,久病可引起多系统功能损害,且发病率逐年上升,其中2型糖尿病占90%以上,内科并无根治性疗法,多需要终身服药维持,严重影响患者的生活、工作。

HIF-1α和MMP-2在低分化胃癌中的表达及与浸润转移的关系

目的研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在低分化胃癌中的表达,并探讨两者在低分化胃癌浸润、转移过程中的相互关系及作用。方法采用SP免疫组化方法,检测54例低分化胃癌及20例正常胃组织石蜡标本中HIF-1α和MMP-2蛋白表达水平。结果低分化胃癌组织中HIF-1α和MMP-2蛋白表达阳性率明显高于正常胃组织(P<0.05)。两者的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴转移和TNM分期均有关(P<0.05),HIF-1α与MMP-2的表达呈正相关(r=0.580,P<0.05)。结论HIF-1α和MMP-2在低分化胃癌的侵袭、转移过程中存在一定的协同作用,两者可能成为判断胃癌预后的指标。

胃转流术对2型糖尿病大鼠空腹血糖的影响及其机理

目的探讨胃转流术对糖尿病大鼠空腹血糖的影响及其机理。方法采用链脲佐菌素建立糖尿病SD大鼠模型,随机分为糖尿病手术组(DO组,n=10)和糖尿病对照组(DC组,n=10),另取20只非糖尿病大鼠随机分为正常手术组(NO组,n=10)和正常对照组(NC组,n=10)。DO组和NO组大鼠行胃转流术,DC组和NC组大鼠行假手术,分别检测各组大鼠术前、术后72 h和1、4及8周空腹血糖水平以及血清二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)浓度。结果术前DO组与DC组以及NC组与NO组间大鼠空腹血糖差异均无统计学意义(P>0.05);DO组大鼠术后空腹血糖进行性下降,至术后4周达最低,术后8周略有上升,均明显低于术前(P<0.05),DO组大鼠术后各时相空腹血糖均明显高于相应时相的NO组和NC组,但低于DC组(P<0.05);DC组大鼠术前及术后各时相空腹血糖水平的差异均无统计学意义(P>0.05);NO组和NC组大鼠组内不同时相以及相同时相2组间空腹血糖水平差异均无统计学意义(P>0.05)。术前4组大鼠血清DPP-Ⅳ浓度间的差异均无统计学意义(P>0.05);与术前相比,DO组和NO组大鼠术后血清DPP-Ⅳ浓度进行性下降,且均明显低于同组术前结果(P<0.05);DO组大鼠术后各时相血清DPP-Ⅳ浓度均明显低于相应时相DC组(P<0.05),NO组大鼠术后各时相血清DPP-Ⅳ浓度也明显低于相应时相NC组(P<0.05);DC组和NC组大鼠手术前、后各时相血清DPP-Ⅳ浓度的差异均无统计学意义(P>0.05)。术前DO组与DC组间以及NO组与NC组间大鼠血清GLP-1浓度的差异均无统计学意义(P>0.05);DO组和NO组大鼠术后血清GLP-1浓度开始明显升高(P<0.05),至术后4周达最高,术后8周稍下降,均明显高于术前(P<0.05);DO组大鼠术后各时相血清GLP-1浓度均高于相应时相DC组(P<0.05),也高于相应时相NO组(除术后72 h外,均P<0.05);NO组大鼠术后各时相血清GLP-1浓度均明显高于相应时相NC组(P<0.05),NO组内术后血清GLP-1浓度无明显变化(P>0.05);DC组和NC组同组内大鼠手术前、后血清GLP-1浓度无明显变化(P>0.05)。结论胃转流术对2型糖尿病大鼠具有明显的降糖作用,DPP-Ⅳ低分泌和GLP-1的升高在其中起着重要作用,胃转流术但对正常大鼠血糖无影响。

角质细胞生长因子和环氧化酶-2在胃癌中的表达及其与血管生成的关系

目的检测角质细胞生长因子(KGF)和环氧化酶-2(COX-2)蛋白在胃癌组织中的表达及微血管密度(MVD),探讨KGF与COX-2在胃癌发生、发展中的作用及其机理。方法采用免疫组化SP法检测64例胃癌组织及30例正常胃黏膜组织中KGF和COX-2蛋白表达,并采用CD34抗体染色检测MVD。结果 KGF和COX-2蛋白在胃癌组织中的表达阳性率分别为65.6%(42/64)和79.7%(51/64),分别高于其在正常胃黏膜组织中的表达阳性率〔23.3%(7/30)和13.3%(4/30)〕,P=0.046、P=0.008。胃癌组织MVD为31.8±8.0,明显高于正常胃黏膜组织的14.3±6.1(P=0.000);KGF与COX-2蛋白均表达阳性者MVD为35.9±5.7,明显高于两者表达均为阴性者的25.7±7.0(P=0.000)。胃癌组织中KGF和COX-2蛋白表达均与淋巴结转移、浆膜浸润及TNM分期有关(P<0.05、P<0.01),MVD与淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.01),但均与患者年龄、性别以及肿瘤分化程度无关(P>0.05)。KGF与COX-2联合表达者与胃癌的浆膜浸润、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05),与患者年龄、性别以及肿瘤分化程度无关(P>0.05)。胃癌组织中KGF与COX-2蛋白表达呈正相关(r=0.610,P=0.000);胃癌组织MVD与KGF和COX-2蛋白表达均呈正相关(r=0.675,P=0.000;r=0.657,P=0.000)。结论 KGF和COX-2蛋白在胃癌组织中高表达,可能通过促进肿瘤新生血管的生成协同参与胃癌的浸润、转移。

不同胃转流手术对2型糖尿病大鼠降血糖作用研究

目的:探讨不同胃转流术(RYGB)对2型糖尿病大鼠的降血糖作用及其机制。方法:将50只用链脲佐菌素成功制备2型糖尿病模型的SD大鼠随机均分为5组:A组(假手术组),B组(旷置十二指肠RYGB组),C组(旷置近段空肠RYGB组),D组(旷置十二指肠和近段空肠RYGB组),E组(无旷置的胃-空肠短路组)。测定各组大鼠术前及术后1,3,6,12周的体质量、空腹血糖(FBG)、糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)及胰高血糖素样肽1(GLP-1)的变化。E组大鼠12周后再次开腹,于胃窦下闭合十二指肠,旷置十二指肠和近段空肠,观察再次术后1,3,6周FBG,GIP,GLP-1的变化。结果:与术前比较,术后1周各组体质量均无明显改变(均P>0.05),A,B,C组术后3,6周仍无明显变化(均P>0.05),但术后12周明显增加,且A组增加最为明显(均P<0.05),D,E组术后3,6周体质量有所降低(均P<0.05),至术后12周基本接近术前水平(均P>0.05)。与术前比较,A组术后各时间点FBG,GIP,GLP-1均无明显改变(均P>0.05);D组FBG水平在术后1周开始明显且逐渐降低,B,C,E组FBG水平在术后3周开始明显且逐渐降低(均P<0.05),同时间点比较,D组FBG降低最为明显,E组最小(均P<0.05),B,C组间无明显差异(均P>0.05);B,C,D组GIP值术后1周开始明显并逐渐降低,且同时间点D组降低最为明显(均P<0.05),B,C组间无明显差异(均P>0.05),而E组GIP值术后时间点均无明显改变(均P>0.05);D,E组GLP-1值术后1周开始均明显并逐渐升高,B,C组GLP-1值术后3周开始均明显并逐渐升高,且同时间点D,E组GLP-1升高程度明显大于B,C组(均P<0.05);E组再次手术后FBG和GIP水平较再次术前均明显降低(均P<0.05),而GLP-1水平无明显变化(均P>0.05)。结论:旷置十二指肠和近段空肠RYGB对2型糖尿病大鼠有较好的降血糖作用,其机制与术后食物不经过十二指肠和近段空肠引起GIP低分泌以及食物过早到达远段空肠和回肠引起GLP-1高分泌有关。