纳米制剂在中枢神经系统疾病治疗中的研究进展

近年来,随着全球老龄化趋势的加快,中枢神经系统疾病的发病率逐年升高,其中脑血管疾病、脑肿瘤、癫痫、阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）、帕金森病（Parkinson disease,PD）等常见神经系统疾病及一些较为罕见的疾病,如雷特综合征、Rasmussen脑炎等,已成为日益严重的医疗负担和社会问题。

黄连生物碱类活性成分与肠道菌群相互作用的研究进展

目的:了解黄连生物碱类活性成分与肠道菌群相互作用的研究进展,为后续进一步研究提供参考。方法:以"黄连""肠道菌群""相互作用""生物碱""调控肠道菌群""药效学""Coptis chinensis""Intestinal flora""Interaction""Alkaloids""Regulation of Enterobacteria""Pharmacodynamics"等为关键词,在中国知网、万方数据库、维普、PubMed、GeenMedical等数据库中组合查询于2009年1月-2020年4月发表的相关文献,对黄连生物碱成分或其配伍复方与肠道菌群的相互作用,以及基于这种作用产生的药物代谢转化和药效进行综述。结果与结论:黄连系常见苦寒中药,其主要含有生物碱类及阿魏酸、黄柏酮、黄柏内酯、绿原酸等成分,其生物碱类主要包含小檗碱、黄连碱、巴马汀、药根碱、木兰花碱等;其中含量较高的主要抑菌活性成分是小檗碱。黄连生物碱及其配伍复方与肠道菌群之间的作用是双向的:一方面肠道菌群对黄连生物碱具有代谢作用,其代谢产物极性变大,脂水分配系数发生变化,易于吸收入血,能增加药效;另一方面,黄连生物碱能够调控肠道菌群的构成,改善肠道菌群失调,恢复肠道屏障完整性,不仅对肠道局部疾病有治疗作用,还可能通过肠-脑轴、肠-心轴及肠-肝轴或其他途径对2型糖尿病、高脂血症及神经系统疾病等发挥治疗作用。目前,黄连生物碱及其配伍复方影响肠道菌群结构的研究多数停留在双歧杆菌、大肠埃希菌等菌群数量以及肠菌丰度和多样性的改变方面,难以归纳总结出一定规律,研究方法也比较局限;未来应将研究重点从现象观察转移至作用机制的阐明。

松花江佳木斯江段水体中COD_(Cr)与COD_(Mn)相关关系研究

应用2009年松花江佳木斯江段丰、平两水期监测数据对CODCr与CODMn进行一元线性回归,得到回归方程,并经相关系数显著性检验,表明在95%的置信水平下CODCr与CODMn线性相关极其显著.

电化学振荡反应在黄芩提取工艺优化中的应用

以H2SO4-KBrO3-MnSO4-CH3COCH3为电化学振荡反应体系,采用电化学方法获取黄芩不同提取条件下电化学指纹图谱,根据指纹图谱特征参数诱导时间考察黄芩提取液总成分含量,优化黄芩提取的最佳工艺为:采用10倍量的水,提取3次,每次2h。结果表明,黄芩提取液浓度和诱导时间(tin)呈良好的线性关系,其线性回归方程为tin=-570C+7176(r=0.9970),线性范围为5.0～12.2g/L。

应用电化学指纹图谱优化大黄水提取工艺

目的:优化大黄水提取工艺。方法:应用电化学振荡技术获取大黄不同提取工艺的电化学指纹图谱,根据电化学指纹图谱特征参数诱导时间来考察大黄提取液中总成分含量的高低。以诱导时间和总蒽醌含量为指标,通过正交试验优化大黄提取工艺。结果:大黄提取液浓度和诱导时间倒数(1/tin)呈良好的线性关系,其线性回归方程为1/tin=0.0336C-1.1384×10-4(R=0.9990),线性范围为(5.958～17.87)×10-3g/mL。提取次数和溶媒用量对提取效果有显著性影响,提取时间对提取效果无显著性影响。结论:确定大黄提取最佳工艺为:采用10倍量的水,提取20min,提取3次。

HPLC法同时测定不同配伍比例三棱-莪术药对中P-香豆酸、阿魏酸的含量

目的:建立同时测定三棱-莪术药对中P-香豆酸、阿魏酸含量的方法,探讨不同比例药对中二者含量的变化。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Agilent 20RBAX XDB-C_(18),流动相为乙腈-0.1%冰醋酸溶液(梯度洗脱),流速为1.0 m L/min,检测波长为266 nm,柱温为30℃,进样量为10μL。结果:P-香豆酸、阿魏酸检测质量浓度线性范围分别为4.218 6~21.093μg/m L(r=0.999 8)、1.836 0~9.180μg/m L(r=0.999 9);精密度、稳定性、重复性试验的RSD<2.0%;加样回收率分别为98.72%~100.30%(RSD=0.18%,n=9)、99.11%~100.45%(RSD=0.46%,n=9)。三棱-莪术药对4个配伍比例(1∶1、2∶1、1∶2、1∶0,m/m)中,三棱-莪术比例(m/m)为2∶1时P-香豆酸、阿魏酸含量最高。结论:该方法操作简便,精密度、稳定性、重复性好,可用于三棱-莪术药对中P-香豆酸、阿魏酸含量的同时测定;该药对中三棱-莪术比例(m/m)为2∶1时主要有效成分含量最高。

樟子松松塔抗氧化及抗炎作用研究

目的研究樟子松松塔抗氧化与抗炎活性。方法采用D-半乳糖建立衰老模型,用樟子松松塔提取液灌胃小鼠,25 d后检测血清中SOD、MDA含量考察其抗氧化活性;采用二甲苯致耳肿胀法建立炎症模型,比较小鼠耳肿胀度和抑制率考察其抗炎活性。结果樟子松松塔醇提物可以显著提高衰老小鼠血清中SOD活性(P<0.05),降低衰老小鼠血清中MDA水平(P<0.05);对二甲苯所致小鼠耳肿胀具有显著的抑制作用(P<0.05)。结论樟子松松塔有显著的抗氧化和抗炎活性。

MPP^+对PC12细胞中细胞色素c和caspase-3表达的影响及镇肝熄风汤的调控作用

目的:研究甲基-苯基-吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridinium,MPP+)对PC12细胞细胞色素C(Cytc)和caspase-3蛋白表达的影响及镇肝熄风汤载药脑脊液的干预作用。方法:不同浓度的镇肝熄风汤载药脑脊液预处理体外培养的PC12细胞后30min后,加入250μmol/L MPP+共孵育24h。采用实时定量PCR检测PC12细胞caspase-3mRNA的表达,采用ELISA法检测PC12细胞细胞浆中Cyt c浓度变化。结果:MPP+诱导24h,PC12细胞中caspase-3mRNA表达明显增多,细胞浆中Cyt c浓度也明显升高,而镇肝熄风汤载药脑脊液能剂量依赖性地抑制MPP+诱导的caspase-3mRNA表达增多和细胞浆中Cyt c浓度升高。结论:MPP+诱导PC12细胞caspase-3mRNA表达和Cyt c浓度的增加,镇肝熄风汤其增加具有抑制作用。

龙胆多糖最佳提取工艺研究

以龙胆为原料,采用正交设计的方法,以匀浆时间、匀浆次数、料液比为考察因素,对匀浆法提取龙胆中龙胆多糖工艺进行研究,确定其最佳工艺条件,为龙胆药用资源研究与开发提供可靠依据。结果表明:龙胆多糖提取最佳工艺参数为:匀浆时间9min、匀浆次数3次、料液比1︰30(g︰mL),在最佳条件下,龙胆多糖得率为12.59%。匀浆提取法操作简单、减少粉尘污染、提取率高、提取时间短,是一种高效提取龙胆多糖的方法。

万寿菊茎叶化学成分研究(英文)

目的:对万寿菊茎叶的化学成分进行研究。方法:万寿菊茎叶经乙醇超声提取,先经D101大孔吸附树脂纯化,后经反复硅胶柱色谱分离和反复重结晶等手段得到单体化合物。根据化合物的理化性质分析、波谱解析、对照品比较及与文献对照等方法鉴定化合物结构。结果:从万寿菊茎叶中分离得到6个单体化合物,鉴定其结构分别为4′-甲氧基-泽兰素-3-O-葡萄糖苷(Ⅰ)、山奈苷(Ⅱ)、芦丁(Ⅲ)、β-谷甾醇(Ⅳ)、胡萝卜苷(Ⅴ)和没食子酸(Ⅵ)。结论:化合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ为首次从该植物中分离得到;化合物Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ为首次从该植物的茎叶部分分离得到。

双氯芬酸钠壳聚糖明胶复合微球的释药机制研究

目的制备双氯芬酸钠壳聚糖明胶复合微球(DS-CGMs),探讨其体外释药机制。方法建立DS-CGMs体外释放度的测定方法;研究药物从微球中释放的影响因素;分别考查双氯芬酸钠明胶微球(DS-GMs)、双氯芬酸钠壳聚糖微球(DS-CMs)及DS-CGMs的体外释药情况,并通过数学原理和相关模型探讨其释放行为和机制。结果DS-GMs、DS-CMs以扩散和骨架溶蚀作用释放,而DS-CGMs呈骨架溶蚀作用机制,具有更好的缓释效果。结论获得较为满意的DS-CGMs,其体外释药具有一定的缓释性。

紫丁香干花的超临界CO2萃取物化学成分分析

利用超临界CO2萃取紫丁香干花,提取物在分离釜Ⅰ(8 MPa,45℃)中进行第一级分离,再在分离釜Ⅱ(5 MPa、35℃)中进行第二级分离。通过GC-MS分析了两个分离釜中萃取物的化学成分并进行比较。从分离釜Ⅰ中所得萃取物中鉴定出21种成分,以长链烷烃为主(占57.14%),主要成分为二十九烷和2,6,10,14-四甲基十六烷;从分离釜Ⅱ所得萃取物中鉴定出40种成分,以含氧化合物为主,醇、酮、醛、酸、酯占67.5%,主要成分为十六烷酸和(Z,Z)-9,12-十八碳二烯酸。二级分离可使紫丁香干花超临界CO2萃取物得到一定程度分离,温度和压力是制约分离结果的关键因素。

诱导性多能干细胞研究及临床应用

自从2006年研究者利用重编程技术发现诱导多能干细胞(iPSCs)以来,iPSCs一度成为科学家们在干细胞领域研究的热点,这是继胚胎干细胞(ESCs)之后又一能够进行自体细胞移植、组织工程学研究、药物筛选、药物安全性检测研究和体外疾病模型研究等方面得到广泛应用的细胞来源。目前iPSCs应用于临床实践还有一段距离,但因其在再生医学方面的优势,在临床应用上有很好的应用前景。

模差渐进投影法解析重叠色谱峰

提出了一种鉴别重叠色谱峰类型的化学计量学方法——模差渐进投影(MDEP)法。该方法利用二维色谱数据中相邻两个色谱流出点的光谱矢量模的和与该两个矢量和的模之差,建立模差-时间(dm-t)曲线判断非纯色谱峰的纯组分区,同时判定第二组分色谱流出点和倒数第二组分色谱结束点。分别以纯组分区的光谱矢量建立正交阵对该色谱峰进行投影运算,得到投影后转换色谱。该转换色谱消除了纯组分区所对应化合物的色谱和光谱信息。对转换色谱重复上述操作至整个色谱峰的模差-时间曲线均为0时终止,得到重叠色谱峰各组分的色谱流出点和结束点。利用上述结果,采用不包含待测组分光谱信息的该重叠峰二维色谱数据建立正交矩阵对该色谱峰进行投影运算,获得待测组分的相似色谱图。通过比对分析即可得到该组分在重叠色谱峰中的光谱和色谱信息。依次操作,即可获得重叠色谱峰中各组分的光谱和色谱信息。采用模差渐近投影法对4组分模拟重叠二维色谱峰及杜香挥发油GC-MS的重叠色谱峰进行了解析,方法简便、结果准确。

HPLC-DAD-MS^n法分析恩诺沙星在兔血浆中的代谢产物

采用HPLC-DAD-MSn法对兔肌注恩诺沙星给药后血浆中恩诺沙星和代谢产物的紫外光谱和质谱裂解行为进行分析,获得各化合物的光谱和多级质谱信息。比较给药前后兔血浆的DAD检测色谱图,发现6个可能的代谢产物M1……M6。根据化合物结构和质谱裂解途径及标准品的色谱保留时间,确定M3为环丙沙星,并推测M5可能为加氧恩诺沙星;M4获得一级质谱数据和紫外光谱数据;M1、M2和M6仅得到紫外光谱数据。推测恩诺沙星在兔体内的主要代谢反应是脱乙基反应和氧化反应。

响应面法优化黑加仑籽油中γ-亚麻酸富集工艺

采用响应面优化尿素包合法富集黑加仑籽油中γ-亚麻酸的最佳工艺。在单因素试验基础上,选择包合温度、尿素/混合脂肪酸配比、95%乙醇/尿素配比(mL/g)、包合时间为考察因素,进行四因素三水平的Box-Behnken中心组合设计,采用响应面法分析4个因素对籽油中γ-亚麻酸含量的影响。结果表明,尿素包合法富集黑加仑籽油中γ-亚麻酸的最佳工艺为包合温度-20℃、尿素/混合脂肪酸配比3.5∶1、95%乙醇/尿素配比2.5∶1(mL/g)、包合时间21h,在此条件下,包合后籽油中γ-亚麻酸含量平均值为24.27%。

青蒿琥酯透皮贴剂的制备及体外评价

目的考察青蒿琥酯饱和溶液和青蒿琥酯贴剂的体外透皮行为。方法以离体豚鼠皮肤为屏障,采用Franz扩散池分别对含3%氮酮的青蒿琥酯30%乙醇饱和溶液和青蒿琥酯贴剂进行体外透皮实验。结果测得青蒿琥酯30%乙醇饱和溶液和青蒿琥酯经皮给药贴剂的体外透皮速率常数分别为51.2μg.cm-2.h-1和16.5μg.cm-2.h-1。结论青蒿琥酯适合透皮给药,青蒿琥酯贴剂中青蒿琥酯的释放及透皮吸收效果良好。

黑加仑籽油的超临界CO_2萃取工艺研究

采用正交试验确定超临界CO2萃取黑加仑籽油的最佳工艺条件。结果表明:超临界CO2萃取黑加仑籽油的最佳工艺条件为萃取压力25MPa,萃取温度为40℃,分离釜I压力为6MPa,萃取时间为120min。在上述条件下黑加仑籽油的萃取效率为60.26%,采用超临界CO2萃取黑加仑籽油是可行的。

糖槭果实抗氧化及抗炎作用研究

目的研究糖槭果实乙醇提取物抗氧化、抗炎活性,为进一步开发利用糖槭资源奠定基础。方法抗氧化实验采用D-半乳糖建立衰老模型,用糖槭果实醇提物灌胃小鼠,25d后检测血清中SOD活性、MDA含量;抗炎实验采用二甲苯致耳肿胀法,通过比较小鼠耳肿胀度和抑制率考察其抗炎活性。结果糖槭醇提物低剂量组和高剂量组能显著提高小鼠血清中SOD活性(P<0.05),降低MDA含量(P<0.05),且低剂量组优于高剂量组;低剂量组能显著降低耳肿胀度(P<0.05),且优于阳性对照组。结论糖槭果实具有显著的抗氧化、抗炎活性。

2-溴-3-甲基-1,4-二甲氧基萘的合成工艺改进

以2-甲基-1,4-萘醌为原料,经溴代,还原和甲基化反应合成了维生素K2的重要中间体——2-溴-3-甲基-1,4-二甲氧基萘,总收率72.2%,其结构经1H NMR和MS确证。