天麻素对睡眠剥夺大鼠神经递质的影响及机制研究

目的:研究天麻素对睡眠剥夺大鼠乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)的影响。方法:选取健康雌性SD大鼠24只,采用随机分配法将实验动物分成3组,分别为正常对照组、睡眠剥夺组、睡眠剥夺+天麻素组,每组8只。正常对照组正常饲养,每日腹腔注射生理盐水20mg/kg,睡眠剥夺组睡眠剥夺后腹腔注射生理盐水20mg/kg,睡眠剥夺+天麻素组20mg/kg。ELISA分析大鼠血清中AchE、5-HT、DA、NE含量。结果:与正常对照组相比,睡眠剥夺组AchE,NE显著升高,DA,5-HT降低(P<0.01),与睡眠剥夺组相比,睡眠剥夺+天麻素组AchE降低,与睡眠剥夺组相比,睡眠剥夺+天麻素组5-HT增高(P<0.01),DA,NE无统计学意义。结论:天麻素可以改善大鼠因睡眠剥夺所造成的神经系统损伤。

创新创业教育在临床医学专业神经病学教学中的融入与实践

随着神经病学的快速发展,神经病学已经成为高等医学院校临床医学专业较重要的课程。神经病学是研究神经系统及骨骼肌疾病的病因、发病机制、诊治的一门医学学科,具有涉及范围广、专业性强等特点,加上神经病学具有知识点繁琐、枯燥、逻辑性强等特点,创新创业教育与神经病学教学结合已得到良好成效。关注创新创业教育在临床医学专业神经病学教学的应用,包括神经专科查体、介入治疗培训教学等。创新创业教学在降低教学难度、提高技能水平、激发学习兴趣等方面均具有重要作用,能够弥补传统教学方式的不足。但创新创业教育在临床医学专业神经病学教学的相关研究较少,相信随教学资源的完善和教学技术的成熟,创新创业教育会成为临床医学专业神经病学教学中的重要组成部分。鉴于此,本文就临床医学专业神经病学教学中创新创业教育的现状进行调查分析,旨在对创新创业教学在临床医学专业神经病学教学中的融入与实践进行总结和综述。

酒精依赖对海马神经元的影响

酒精依赖是一个全球性的问题,不仅伤害人体健康,亦给公共卫生和社会经济带来严重危害。饮酒会增加罹患多种疾病风险,包括肝硬化、神经精神疾病、癌症、循环系统疾病、跌倒等。而海马是哺乳动物边缘系统的亚结构,在认知功能、压力和情绪调节等方面发挥了重要的作用。检索大量文献发现,酒精对人体大脑危害性较大,能影响海马神经元凋亡、增殖及突触的可塑性改变,从而引起学习记忆功能受损,部分患者可伴有相关信号通路异常,严重者将会引起海马神经元的凋亡。因此,本综述主要以分析酒精依赖对海马神经元的影响,探讨酒精与海马神经元、对树突棘形成的作用及与神经营养因子的影响等,为临床诊疗提供参考依据。

多种混合式教学模式在临床实习教学中的应用

目的探讨以问题为导向的教学法(problem-based learning,PBL)、以临床案例为基础的教学法(case-based learning,CBL)结合情景体验多媒体多种混合模式教学方式在临床实习教学中的应用效果。方法2020年9月—2021年1月,选择佳木斯大学2016级临床本科实习生共80名,随机分成2组,每组40名。A组接受情景体验多媒体结合PBL、CBL教学模式,B组接受传统教学。2组学生经过4个月采用不同教学方法的学习后,进行了临床技能和临床理论以及病例分析能力的考核。随后,对考核成绩进行了统计学分析。结果A组临床技能+临床理论考核成绩高于B组,差异有统计学意义(P<0.001)。A组病例分析能力考核成绩优于B组,差异有统计学意义(P<0.001)。结论PBL教学法、CBL教学法结合情景体验多媒体多种混合模式教学模式可以提高临床实习学生的临床理论知识、临床技能成绩以及病例分析能力。

嗅鞘细胞和神经干细胞联合移植阿尔茨海默病大鼠脑内的增殖和定向分化

背景:阿尔茨海默病大鼠脑内神经元减少,神经干细胞移植后增殖和向神经元分化能力有限。目的:观察联合移植嗅鞘细胞和神经干细胞在阿尔茨海默病大鼠脑内,嗅鞘细胞对神经干细胞的增殖和向胆碱能神经元分化的影响。方法:体外培养嗅鞘细胞和神经干细胞,移植前用5-溴脱氧尿嘧啶核苷标记神经干细胞。将生理盐水,神经干细胞和神经干细胞+嗅鞘细胞分别移植入阿尔茨海默病模型大鼠海马。移植7,14,21,28d后,进行大鼠脑组织切片免疫组织化学染色检测BrdU和ChAT阳性表达。结果与结论:联合移植组神经干细胞的增殖和分化情况明显优于其他两组,联合移植组BrdU阳性细胞数和ChAT阳性细胞数明显高于神经干细胞移植组和生理盐水组(P<0.01)。提示嗅鞘细胞能促进移植的神经干细胞在阿尔茨海默病大鼠脑内增殖和向胆碱能神经元的分化。

小胶质细胞对体外培养神经干细胞向胆碱能神经元分化的影响

背景:神经干细胞的定向分化与小胶质细胞的浓度有关,浓度倍数过小可能达不到应有效应,太大则会产生细胞毒性。目的:观察不同比例的小胶质细胞对体外培养的神经干细胞向胆碱能神经元方向分化的影响。方法:取新生24,48h内Wistar大鼠用于神经干细胞与小胶质细胞的原代培养,免疫组化进行鉴定。神经干细胞与小胶质细胞共同接种于6孔板,接种密度分别为10:1,4:1,1:1,1:4,1:10,每种密度设6孔,以单纯神经干细胞作为对照,共培养3,7,14d,观察细胞的生长情况。结果与结论:原代培养的神经干细胞聚集成球状,悬浮生长,Nestin染色阳性,胞核不着色。小胶质细胞贴壁生长,折光性强,大部分细胞有短的突起呈分支状,小胶质细胞特异性标记抗体CD11b/c染色结果显示细胞纯度在80%以上。与单纯神经干细胞对照组相比,神经干细胞与小胶质细胞以10:1,4:1,1:1,1:4,1:10接种密度共培养组ChAT阳性细胞数均明显升高。共培养组神经干细胞与小胶质细胞比例为4:1时升高幅度显著高于其他接种密度(P<0.05),且在培养第7天时生长达到高峰。结果提示小胶质细胞可以促进神经干细胞向胆碱能神经元方向分化,神经干细胞与小胶质细胞4:1比例共培养第7天时效果最佳。

银杏达莫联合醒脑静治疗脑出血患者的疗效及对外周血S100B、神经肽Y水平的影响研究

目的研究银杏达莫+醒脑静治疗脑出血的价值及对患者外周血S100B、神经肽Y水平的影响。方法选择我院2017年8月~2018年4月纳入的104例脑出血患者,按照数字表法随机分为两组各52例,研究组采用银杏达莫+醒脑静治疗,对照组采用醒脑静治疗,对比两组治疗结果。结果研究组总有效率为90.38%,明显高于对照组的78.85%(P<0.05);治疗前两组的外周血S100B、神经肽Y水平相比,差异无显著性(P>0.05),治疗后均明显改善,但研究组各指标水平低于对照组(P<0.05);治疗前两组的NIHSS、GCS及FMA评分相比,差异无显著性(P>0.05),治疗后均明显改善,且研究组各评分均优于对照组(P<0.05)。结论银杏达莫+醒脑静运治疗脑出血效果明显,促进相关指标恢复正常,改善神经功能,为预后提供保障。

佳木斯地区尿路感染病原菌的构成及耐药性分析

尿路感染是临床上仅次于呼吸道感染的感染性疾病[1],其反复感染与长期应用抗菌药物所致的细菌耐药是治疗失败的主要原因之一,因此,监测尿路感染细菌构成与耐药性对临床药物选择具有重要价值。由于各地医院用药习惯的不同,

半乳凝素1对脑损伤大鼠室管膜下区内源性神经干细胞原位增殖及迁移的影响

背景:半乳凝素1表达于室管膜下区的星形胶质细胞中并诱导其分化,分化的星形胶质细胞可明显提高脑源性神经生长因子的产生。目的:观察侧脑室注入半乳凝素1对脑缺血损伤大鼠内源性神经干细胞增殖、迁移的影响。设计、时间及地点:细胞学体内观察实验,于2007-03/11在佳木斯大学神经科学研究所完成。材料:纯种清洁级成年Wistar大鼠48只,随机分为模型组、药物组,24只/组。半乳凝素1为北京晶美生物工程公司产品。方法:两组大鼠均采用线栓法制作局灶性大脑中动脉闭塞模型。造模后24h,药物组经右侧侧脑室注入10μL浓度为0.2g/L的半乳凝素1,模型组注射等量生理盐水。分别于缺血再灌注后3,7,14,28d处死大鼠,取脑组织制作石蜡切片,处死前1d腹腔注射BrdU。主要观察指标:免疫组织化学染色检测大脑室管膜下区BrdU和巢蛋白阳性细胞的表达。结果:模型组缺血再灌注3d后大脑室管膜下区BrdU、巢蛋白阳性细胞开始增加,7d增殖达高峰,14d后表达开始下降,28d后下降至最低。药物组缺血再灌注3d后大脑室管膜下区两种阳性细胞均明显增加;7d增殖达高峰,半定量分析BrdU、巢蛋白阳性细胞数分别是模型组的2倍和1.5倍,且BrdU阳性细胞向腹外侧迁移,巢蛋白阳性细胞胞体变大,突起增长,并有向外侧迁移进入脑实质的迹象;14d后开始下降;28d降至最低,但仍明显多于模型组(P<0.05)。结论:经侧脑室注入半乳凝素1在大鼠脑缺血后可激活内源性神经干细胞原位增殖,并存在由增殖区向外周脑实质迁移的趋势。

神经干细胞的应用

神经干细胞存在于人类神经系统中,具有自我更新、活跃的增殖和分化能力、向脑内病变部位迁移以及分化成神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞的能力。近年来神经干细胞疗法已成为治疗多种疾病的新策略,其目的是替代、修复或加强受损的细胞或器官的生物学功能,是基因疗法的一种理想的靶细胞。应用主要集中以下几方面:①直接细胞移植进行替代治疗,神经干细胞作为细胞移植的来源,可以通过神经干细胞的体外移植或体内神经干细胞的激活,分化为神经元和胶质细胞,与已经存在的细胞结构整合到一起。②作为基因载体,携带治疗作用的报告基因进行移植,从而达到细胞替代和基因治疗的双重作用。③通过对生长因子和细胞因子的研究,诱导自身的神经干细胞分化进行神经自我修复。可广泛应用于脑外伤、脑血管病后脑功能损伤、脑瘤及其他疾病的治疗。

依达拉奉对阿尔茨海默病模型大鼠海马神经元凋亡的影响

目的:探讨依达拉奉(MCI-186)保护阿尔茨海默病海马神经元的机制。方法:采用穹隆海马伞切断联合侧脑室注射β淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)方法建立阿尔茨海默病大鼠动物模型;将Wistar雄性大鼠分为5组:正常对照组、假手术组、痴呆组、大剂量和小剂量依达拉奉治疗组;采用Morris水迷宫法,进行定位航行实验和空间探索实验,于第7天和第24天分别测定大鼠找到平台所需时间(即逃避潜伏期)和2 min内跨越原平台所在位置的次数,进行学习、记忆能力测定;于第28天分离海马组织,HE染色后光镜下观察海马CA1区神经元形态学变化,在TUNEL染色后计算凋亡指数(阳性细胞数/总细胞数×100%)以及利用蛋白质印迹法检测NF-κB P65和Caspase-3 P20蛋白的表达。结果:与正常对照组和假手术组相比,第7天痴呆组大鼠逃避潜伏期明显延长、跨越平台次数明显减少(P<0.01);海马CA1区存在着大量脱失的神经元,细胞排列稀松、不规则;凋亡指数增加、NF-κB P65和Caspase-3 P20蛋白相对表达量增多(P<0.01)。与痴呆组相比,依达拉奉治疗组第24天大鼠逃避潜伏期明显缩短、跨越平台次数明显增多(P<0.01),海马CA1区神经元接近正常,细胞排列紧密、规则;凋亡指数降低,NF-κB P65和Caspase-3 P20蛋白相对表达量减少,尤以小剂量组改变更明显(P<0.01);但与正常对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:依达拉奉能够通过抑制细胞凋亡途径在阿尔茨海默病治疗中发挥重要作用。

血管紧张素转换酶基因多态性与佳木斯地区阿尔茨海默病的关系

背景:血管紧张素转换酶作为肾素-血管紧张素系统的关键酶,通过影响P物质降解等机制参与阿尔茨海默病的发生与发展。目的:分析血管紧张素转换酶基因多态性与阿尔茨海默病的关系,探讨性别、高血压病对两者关系的影响。方法:纳入96例阿尔茨海默病患者,102例年龄、性别等具有可比性的正常人作为对照组。采集血液,抗凝后进行DNA抽提,用PCR反应进行扩增,20 g/L琼脂糖凝胶电泳,紫外光下观察结果,分别计算II、DD型纯合子及ID杂合子基因型及基因型频率。在此基础上,综合分析收集的相关临床资料,进行性别及血压分层分析。结果与结论:阿尔茨海默病组与对照组血管紧张素转换酶基因型和等位基因频率差异有显著性意义,伴有高血压的阿尔茨海默病患者与对照组基因型和等位基因频率差异有显著性意义;不同性别分层及血压正常的阿尔茨海默病组与对照组基因型和等位基因频率差异无显著性意义。提示血管紧张素转换酶基因多态性与阿尔茨海默病的发病有关,其中II基因型可能是阿尔茨海默病发病的危险因素,血管紧张素转换酶基因型可能是阿尔茨海默病伴高血压病的危险因素。

脑出血神经保护作用的研究

脑出血（intracerebral hemorrhage，ICH）是常见的卒中类型，是发病率、死亡率和致残率很高的疾病。随着社会的进步，生活节奏的加快，有逐年上升的趋势，严重影响到人民群众的身体健康。国内外通过积极研究脑出血大鼠模型减少神经细胞损伤以期为临床治疗脑出血提供充足的实验依据。

循证护理教学法在神经内科护理教学中的应用分析

目的循证护理教学法在神经内科护理教学中的应用效果分析.方法选择我院神经内科100例实习护士作为研究对象,研究时间在2014年3月至2014年12月期间,随机抽取红篮球分成实验组和对照组两组,每组各50例,采取常规教学的为对照组,采取循证护理教学法的为实验组,于护理教学结束后,对比分析两组的理论考核成绩、实践考核成绩及教学满意率.结果实验组的理论考核成绩、实践考核成绩分别为（94.33±10.21）分和（93.76±10.47）分,均优于对照组的理论考核成绩、实践考核成绩（P〈0.05）,差异具有统计学意义;实验组的教学满意率98.00%和对照组的教学满意率80.00%差异明显（P 〈0.05）,具有统计学意义.结论循证护理教学法在神经内科护理教学中具有显著的应用价值,可有效提高学习效率和教学满意率.

核因子κB在低氧诱导因子1α基因修饰神经干细胞上调血管内皮生长因子表达中的桥接作用

背景:很多研究发现,在脑缺氧损伤区域核因子κB与血管内皮生长因子表达呈正相关。因此,作者大胆假设,核因子κB是否处于低氧诱导因子1α上调血管内皮生长因子作用通路上并起桥接作用。目的:以低氧诱导因子1α修饰的神经干细胞为载体,观察核因子κB在低氧诱导因子1α上调血管内皮生长因子表达通路中的作用。设计、时间及地点:细胞学体外观察,于2008-03/12在佳木斯大学神经科学研究所完成。材料:新生24h内的Wistar大鼠,雌雄不拘。方法:扩增腺病毒载体低氧诱导因子1α-绿色荧光蛋白后转染神经干细胞,荧光检测神经干细胞中低氧诱导因子1α-绿色荧光蛋白及空载体Ad-绿色荧光蛋白表达,分别提取基因转染后神经干细胞、空载体转染神经干细胞、正常神经干细胞蛋白。然后低氧诱导因子1α基因修饰的神经干细胞中按50,150,300μmol/L浓度梯度加入核因子κB特异性抑制剂二硫氨基甲酸酞吡咯烷,WesternBlot法检测其中血管内皮生长因子的表达变化。主要观察指标:各组神经干细胞中低氧诱导因子1α、血管内皮生长因子和核因子κB的表达;给予梯浓度核因子κB特异性抑制剂后神经干细胞中血管内皮生长因子的表达。结果:腺病毒低氧诱导因子1α-绿色荧光蛋白转染神经干细胞后基因表达强弱与MOI及转染时间有关;转染低氧诱导因子1α-绿色荧光蛋白后的神经干细胞中低氧诱导因子1α、血管内皮生长因子和核因子κB的表达呈正相关;给予梯浓度核因子κB特异性抑制剂后腺病毒低氧诱导因子1α-绿色荧光蛋白修饰的神经干细胞中血管内皮生长因子的表达呈抑制剂浓度依赖性下调,各浓度组之间血管内皮生长因子表达差异有显著性意义(P<0.05～0.01)。结论:核因子κB位于低氧诱导因子1α上调血管内皮生长因子表达的信号通路上并起桥接作用。

黄芪甲苷对体外培养神经干细胞分化作用的研究

目的观察黄芪甲苷对体外培养神经干细胞分化作用的影响。方法利用无血清培养技术在体外对新生Wistar大鼠海马区与神经干细胞进行培养，观察相同接种密度条件下，不同浓度黄芪甲苷（20mg／L，40ms／L，80mg／L）对神经干细胞分化作用的影响，采用免疫细胞化学法鉴定神经干细胞及其分化后细胞。结果从新生大鼠海马区分离出的神经干细胞经鉴定呈nestin阳性，且加入黄芪甲苷组所表达的神经干细胞和胶质纤维酸性蛋白阳性细胞较对照组明显增多（17．60±2．85vs15．65±2．29；24．10±3．13VS21．95±2．37；P〈0．05）。结论黄芪甲苷对体外培养大鼠海马区神经干细胞的分化有促进作用。

新生儿缺氧缺血性脑病对c-Fos活性、疼痛反应以及血清神经可塑性调节因子的影响

目的探究新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)对c-Fos活性、疼痛反应及血清神经可塑性调节因子的影响。方法前瞻性选取2017年1月至2018年1月于佳木斯大学附属第一医院治疗的72例HIE新生儿为研究对象,按照其病情将其分为重度组(29例)、中度组(30例)及轻度组(13例),选取同期行体格检查的30例健康新生儿为对照组。比较4组新生儿基因c-Fos活性,使用新生儿疼痛评估量表(NIPS)对4组患儿疼痛度进行评估,比较4组新生儿左侧海马生长相关蛋白(GAP-43)及神经生长抑制因子(Nogo-A)的灰度值,4组新生儿血清白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。HIE患儿实施常规吸氧、神经营养、降低颅内压等治疗,比较治疗前后HIE患儿c-Fos活性、NIPS评分、GAP-43、Nogo-A灰度值、IL-6、CRP及TNF-α水平。结果①c-Fos活性重度组>中度组>轻度组>对照组,NIPS评分重度组>中度组>轻度组>对照组,GAP-43及Nogo灰度值重度组<中度组<轻度组<对照组(P<0.05);②IL-6、CRP及TNF-α水平重度组>中度组>轻度组>对照组(P<0.05);③治疗后HIE患儿c-Fos活性、NIPS评分均出现下降,GAP-43、Nogo-A灰度值上升,与治疗前比较,差异具有统计学意义(P<0.05);④治疗后HIE患儿IL-6、CRP及TNF-α均出现下降,与治疗前比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论随着HIE患儿病情的加重c-Fos活性增加,疼痛及炎性反应加重,同时血清神经可塑性调节因子水平降低;经治疗后c-Fos活性降低,疼痛及炎性反应减轻,血清神经可塑性调节因子水平升高。

半乳凝素1诱导脑损伤大鼠内源性神经干细胞原位增殖及定向分化

背景:半乳凝素1表达于室管膜下区的星形胶质细胞中并诱导其分化,分化的星形胶质细胞可明显提高脑源性神经生长因子的产生。目的:观察半乳凝素1诱导脑损伤大鼠内源性神经干细胞的原位增殖和定向分化效果。设计、时间及地点:细胞学体内观察实验,于2007-03/11在佳木斯大学神经科学研究所完成。材料:纯种清洁级成年Wistar大鼠48只,随机分为模型组、药物组,24只/组。半乳凝素1为北京晶美生物工程公司产品。方法:两组大鼠均采用线栓法制作局灶性大脑中动脉闭塞模型。造模后24h,药物组经右侧侧脑室注入10μL浓度为0.2g/L的半乳凝素1,模型组注射等量生理盐水。分别于缺血再灌注后3,7,14,28d处死大鼠,取脑组织制作石蜡切片,处死前1d腹腔注射Brdu。主要观察指标:免疫组织化学染色检测海马齿状回颗粒细胞层下区Brdu和巢蛋白阳性细胞的表达,免疫荧光双标法检测海马齿状回颗粒细胞层下区胶质纤维酸性蛋白和神经元特异性烯醇化酶的表达。结果:模型组脑缺血后3dBrdu、巢蛋白阳性细胞开始增加,7d增殖达高峰,14d后表达开始下降,28d后下降至最低。药物组脑缺血后3d两种阳性细胞均明显增加;7d增殖达高峰,半定量分析Brdu、巢蛋白阳性细胞数分别是模型组的1.8倍和2倍;14d后开始下降;28d降至最低,但仍明显多于模型组(P<0.05)。脑缺血后各时间点两组Brdu+/胶质纤维酸性蛋白+细胞基本相似(P>0.05);药物组脑缺血7dBrdu+/神经元特异性烯醇化酶+细胞开始大量增多,28d达高峰,半定量分析所有BrdU+细胞中约27%表达神经元特异性烯醇化酶,明显高于模型组(P<0.05)。结论:半乳凝素1在大鼠脑缺血后可激活内源性神经干细胞的原位增殖及分化,且分化后表达成熟神经元标志物神经元特异性烯醇化酶阳性细胞明显增多。

黄芪甲苷对大鼠海马源神经干细胞体外增殖的影响

目的观察黄芪甲苷对神经干细胞（NSC）体外增殖的影响，为神经干细胞应用于临床提供理论依据。方法利用无血清培养技术，从新生大鼠海马区分离培养NSC，并进行体外扩增、传代。取传至第3代的NSC，观察不同浓度黄芪甲苷（40、80、120mg／L）对其增殖的影响。对神经球形成数进行计数并进行噻唑蓝（MTT）比色分析。结果40mg／L和80mg／L黄芪甲苷实验组神经球形成数和细胞吸光度值均明显高于对照组（神经球形成数：8．1±1．4，8．8±1．3比7．2±1．2；细胞吸光度值：0．87±0．02、0．89±0．03比0．694-0．03，P〈0．05或P〈0．01），而120mg／L黄芪甲苷组实验组神经球形成数和细胞吸光度值（分别为3．1±1．2、0．30±0．02）低于对照组（P〈0．01）。结论在一定浓度范围内，黄芪甲苷可促进体外培养NSC的增殖。

射频控温热凝治疗原发性三叉神经痛临床疗效观察

目的观察射频温控热凝术治疗原发性三叉神经痛的疗效及安全性。方法 73例原发性三叉神经痛患者按随机数字表法分为治疗组(36例)及对照组(37例),治疗组采用射频温控热凝术治疗,对照组采用药物或封闭治疗,观察两组的临床治疗效果及安全性。结果治疗组的总有效率为94.4%,明显优于对照组(73.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组有2例患者出现面部感觉减退和角膜反射迟钝等不良反应,对照组有2例患者出现药物不良反应。随访6个月,治疗组复发率明显低于对照组(P<0.05)。结论射频热凝术治疗原发性三叉神经痛疗效好,且安全性高。