Toll样受体7、白细胞介素-6与类风湿关节炎的相关性研究进展

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一类慢性炎症性自身免疫性病变,其主要特征为滑膜炎症、软骨损伤及关节破坏等。滑膜细胞和免疫细胞之间的相互作用可调节免疫介导的关节疼痛和畸形,RA疾病进展可导致终身残疾。Toll样受体(toll-like receptor,TLR)可与机体自身产生的内源性配体结合,其不仅在刺激免疫过程中发挥主要作用,还参与炎症性疾病、创伤及肿瘤的发病过程。研究表明,TLR7在RA的发病机制中发挥关键作用;此外,白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)是RA发病机制的核心因子之一,其表达水平与RA的严重程度呈正相关。本文综述TLR7、IL-6与RA的相关性研究进展,旨在为RA的临床治疗提供思路。

Tim-3血清水平对类风湿性关节炎疾病进展与免疫功能的影响

目的研究Tim-3血清水平对类风湿性关节炎疾病进展与免疫功能的影响。方法采取前瞻性研究,选取我院2017年2月~2021年2月收治的类风湿性关节炎患者120例作为研究对象,其中低度活动患者41例,中度活动患者35例,高度活动患者44例。另选取同期进行健康体检的志愿者120例作为对照组。比较观察组与对照组以及不同严重程度患者的免疫功能及Tim-3水平的差异。分析Tim-3血清水平对类风湿性关节炎疾病进展与免疫功能的相关性。结果观察组患者的CD4^(+)Tim-3(t=48.570,P=0.000)、CD8^(+)Tim-3(t=49.962,P=0.000)显著高于对照组;不同严重程度患者的CD4^(+)Tim-3(F=12.369,P=0.000)、CD8^(+)Tim-3(F=11.036,P=0.000)差异有统计学意义,经过两两比较,随着疾病进展,患者的CD4^(+)Tim-3、CD8^(+)Tim-3显著升高;观察组患者的CD3^(+)(t=99.665,P=0.000)、CD4^(+)(t=17.453,P=0.000)、CD4^(+)/CD8^(+)(t=6.811,P=0.000)显著低于对照组,CD8^(+)(t=7.935,P=0.000)显著高于对照组;不同严重程度患者的CD3^(+)(F=11.369,P=0.000)、CD4^(+)(F=10.396,P=0.000)、CD8^(+)(F=9.245,P=0.000)、CD4^(+)/CD8^(+)(F=9.663,P=0.000)差异有统计学意义,随着疾病进展,患者的CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)显著降低,CD8^(+)显著上升;通过相关性分析,患者的CD4^(+)Tim-3、CD8^(+)Tim-3与CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)呈负相关,与CD8^(+)呈正相关。结论CD4^(+)T细胞以及CD8^(+)T细胞的Tim-3水平异常性上调,造成疾病活动度显著升高,Tim-3水平可通过调控体液免疫以及细胞免疫,参与类风湿性疾病的进展。

类风湿关节炎相关肺间质病变中相关生物标志物的临床研究进展

类风湿关节炎(RA)除常累及骨骼与肌肉外,肺脏是RA最易累及的靶器官之一。肺部并发症是RA的主要关节外表现,同时也是重要的死亡原因,其中间质性肺病(ILD)较为常见,具有高发病率和高致死率。类风湿关节炎相关肺间质病变(RA-ILD)的致病机制目前尚未明确,因其具有极差预后的特征,故在临床中对于RA-ILD的尽早识别显得更为关键,有助于降低RA-ILD的死亡风险。本文对与RA-ILD可能相关的血清生物标志物的临床研究情况进行综述,分析其潜在临床意义,以为临床中病情的诊疗提供关键依据。

生物标志物在类风湿关节炎相关间质性肺病中的研究进展

类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)合并间质性肺病(Interstitial lung disease,ILD)是RA患者死亡的主要原因,早期症状不明显,晚期出现症状时往往病情已不可逆,导致预后极差。由于早期无明显症状,其诊断方法非常有限,而血清中生物标志物检测简便易行,目前研究已发现不少生物标志物对RA-ILD的早期诊断、病情评估及预后预测有重要的作用。本文从RA-ILD可能涉及的主要发病机制等方面介绍目前所发现的RA-ILD相关的生物标志物。

狼疮性肾炎患者外周血单个核细胞自噬相关蛋白表达上调且与肾损害相关

目的 研究活动性系统性红斑狼疮(SLE)患者狼疮肾炎活动性与自噬及炎症的关系。方法 采用Western blot法检测狼疮肾炎组与非狼疮肾炎组SLE患者外周血单个核细胞(PBMC)自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)和P62的表达,ELISA检测SLE患者血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和γ干扰素(IFN-γ)的水平。采用Pearson法分析LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值与SLE疾病活动度评分(SLEDAI)、尿蛋白、 TNF-α及IFN-γ水平的相关性。结果 SLE患者PBMC的LC3表达增加、 P62表达减少。与不伴肾脏损害的SLE患者相比,伴肾脏损害的SLE患者组自噬水平增加更明显。SLE患者血清TNF-α和IFN-γ水平增加。LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值与SLEDAI(r=0.4560)、 24 h尿蛋白(r=0.3753)、 IFN-γ(r=0.5685)水平正相关,与TNF-α水平(r=0.04 683)无相关性。结论 SLE患者PBMC存在自噬,自噬水平与狼疮肾炎患者肾损害及炎症有一定相关性。

基质金属蛋白酶-7与多发性肌炎/皮肌炎相关间质性肺疾病关系的研究进展

多发性肌炎/皮肌炎常易合并间质性肺疾病,是患者重要的死亡原因。其发病机制尚不明确,但近年来多项研究表明基质金属蛋白酶-7在多发性肌炎/皮肌炎肺部病变发生过程中起着关键性作用。本文就近年来国内外研究作一综述,分析其在DM/PM并发ILD中发挥的相关作用。

系统性红斑狼疮与肠道菌群的相关研究

目的探讨SLE与肠道菌群、炎症因子及疾病活动度之间的关系,以及经糖皮质激素(激素)联合羟氯喹治疗后三者的变化及其治疗作用机制。方法选择25名健康体检者(正常对照组)及30例初诊SLE患者(SLE组),后者接受为期3个月的激素联合羟氯喹治疗,分别收集正常对照组及SLE组患者治疗前后的粪便标本,应用SYBR Green I实时荧光定量PCR对大肠埃希菌、双歧杆菌、乳酸杆菌定量,同时应用ELISA法对外周血中IL-17、转化生长因子-β(TGF-β)的表达水平进行检测,并行SLE疾病活动指数(SLEDAI)评价SLE患者的病情活动程度。结果与正常对照组相比,治疗前SLE患者大肠埃希菌数较多(P<0.01),双歧杆菌、乳酸杆菌数较少(P均<0.01);外周血中IL-17水平较高(P<0.05),且与SLEDAI评分呈正相关(r=0.699,P<0.05);TGF-β水平下降(P<0.05),且与乳酸杆菌的数量呈正相关(r=0.416,P<0.05)。与治疗前相比,激素联合羟氯喹治疗3个月后SLE患者粪便中双歧杆菌、乳酸杆菌数减少(P均<0.05),大肠埃希菌数无明显变化(P>0.05);SLE患者SLEDAI评分降低(P<0.05),血清IL-17水平下降(P<0.01)、但仍高于正常对照组(P<0.01),TGF-β水平升高(P<0.01)、但仍低于正常对照组(P<0.05)。结论 SLE患者存在较明显的肠道菌群失调状态。激素联合羟氯喹治疗可改善SLE患者的病情,但同时可能会进一步加重肠道菌群失调状态。IL-17及TGF-β等炎症因子可能参与SLE的发病及治疗作用机制。SLE状态下,乳酸杆菌与TGF-β可能有关。

外源性HMGB1对SLE外周血单个核细胞自噬影响的研究

目的:探讨重组人高迁移率族蛋白B1(High mobility group box1,HMGB1)刺激伴肾脏损害和不伴肾脏损害的系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞后自噬相关蛋白——微管相关蛋白1轻链3(LC3)的两个亚型LC3Ⅱ/Ⅰ的表达情况,以及重组人HMGB1刺激对SLE患者外周血单个核细胞增殖的影响。方法:Western blot比较1μg/ml重组人HMGB1蛋白刺激伴肾脏损害与不伴肾脏损害的系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞0、6、24、48 h后自噬相关蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ的表达情况。CCK-8法检测1μg/ml HMGB1刺激72 h对SLE患者外周血单个核细胞增殖的影响。应用SPSS17.0进行数据分析。结果:Western blot结果显示:HMGB1时间依赖性地引起SLE患者外周血单个核细胞中自噬相关蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ表达上调(P<0.05)。伴肾脏损害组与不伴肾脏损害组相比,自噬水平的增加更为明显。1μg/ml HMGB1明显抑制SLE患者PBMC的增殖(P<0.001)。结论:HMGB1可以使SLE尤其是伴肾脏损害患者外周血单个核细胞发生细胞自噬,参与SLE甚至狼疮肾炎的发病。提示针对HMGB1的单克隆抗体或细胞自噬调节剂可能成为SLE新的治疗靶点。

磷酸川芎嗪对大鼠佐剂性关节炎血清中细胞因子TNF-α、IL-4和IL-10的影响

目的:观察川芎嗪对佐剂性关节炎模型血清中细胞因子TNF-αI、L-4和IL-10水平的影响。方法:将40只雌性Wister大鼠随机分成正常组、造模组、地米组、川芎嗪组,每组10只,除正常组外向其余3组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1mL,复制佐剂性关节炎模型,采用ELISA法检测AA模型血清中细胞因子TNF-αI、L-4和IL-10的水平。结果:川芎嗪能够使佐剂性关节炎大鼠血清中过高的TNF-α水平下降I,L-4和IL-10水平升高,并且能够改善大鼠佐剂性关节炎的症状。结论:川芎嗪可能具有一定的免疫调节功能和抗炎作用。通过其一定的免疫调节功能和抗炎作用,调节异常的细胞因子的分泌,从而改善大鼠佐剂性关节炎的症状。

基于故事理论的护理模式对痛风患者抑郁以及生活质量的影响

目的探讨基于故事理论的护理模式对痛风患者抑郁以及生活质量的影响。方法选取84例痛风患者,随机分为观察组和对照组,各42例。对照组采用常规护理,观察组在对照组的基础上实施基于故事理论的护理干预。干预前后采用抑郁自评量表(SDS)、生存质量测定量表测评两组患者的抑郁状况及生活质量。结果两组患者入院后的首次SDS评分显示均处于抑郁状态,且组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者干预后的SDS评分与首次评分相比均有降低,差异有统计学意义(P<0.05),但观察组患者SDS评分比对照组更低,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者干预前的生活质量比较差异无统计学意义(P>0.05);实施干预后两组患者生活质量均有所改善,差异有统计学意义(P<0.05),但观察组改善的程度优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论基于故事理论的护理模式能够有效的改善痛风患者的抑郁状态并提高生活质量。

疏血通注射液对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用研究

目的:探讨疏血通注射液对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用及对细胞因子IL-1、TNF-aI、L-4的影响。方法:选取Wister雌性大鼠24只,随机分为三组:造模组﹑疏血通注射液治疗组﹑地塞米松注射液治疗组。每组8只。每组大鼠右足跖皮内注射完全弗氏佐剂0.1mL复制佐剂性关节炎模型。用酶联免疫法测定大鼠血TNF-a﹑IL-1﹑IL-4水平。结果:疏血通注射液能改善大鼠的一般情况,能使佐剂关节炎大鼠血清中TNF-a﹑IL-1显著降低I,L-4水平显著升高﹙P﹥0.01﹚。结论:疏血通注射液是通过活血化瘀﹑扩张血管﹑改善微循环从而下调致炎因子TNF-a﹑IL-1、上调抗炎因子IL-4、抑制致炎效应,增强抗炎效应,使得Th1/Th2达到平衡。从而降低关节炎指数、消除肿胀。

姜黄素对佐剂性关节炎中BFGF、VEGF及IL-10的作用及影响

目的:对通过对SD大鼠造模、分组、干预的方法探讨姜黄素对佐剂性关节按炎大鼠血清中血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)及白细胞介素10(IL-10)的作用及影响。方法:适应性喂养体重在120g的SPF级SD雌性大鼠45只,并随机分组,设正常组、模型组、姜黄素组(腹腔注射姜黄素50mg·kg-1·d-1,连续14d),适应性喂养两周后,对模型组和姜黄素组造模,造模成功后第13天后各组开始给药,各组大鼠于给药后1d、5d、9d、14d观察大鼠活动情况,并进行右后足趾关节肿胀程度的评估,评价标准为5级评分法:0分,右后足趾无关节炎;1分,右后足趾发红、肿胀;2分,右后足趾及足底肿胀;3分,右后踝关节及以下肿胀;4分,右后足趾肿胀累及踝关节以上且不能负重。后者用游标卡尺测量实验动物足跖部肿胀度,分别测量3次,取平均值。采用ELISA法检测各组大鼠血清中BFGF、VEGF及IL-10的含量并进行数据分析。结果:通过实验显示,B组大鼠肿胀程度的评估明显高于其他2组,C组与B组差异有统计学意义,C组与A组差异有统计学意义,A组与B组差异有统计学意义。从ELISA方法测试结果可以看出正常组大鼠血清中IL-10、BFGF及VEGF水平达到正常水平,而造模组大鼠BFGF及VEGF水平有所上升、IL-10水平下降且与正常组相比此差异具有统计学意义(P<0.05),这表明BFGF及VEGF在RA的发生、发展过长中具有正相关作用而IL-10在其发展中具有负相关作用,姜黄素对BFGF及VEGF具有抑制作用,而对IL-10具有促进作用。结论:碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)、血管内皮生长因子(VEGF)及白细胞介素10(IL-10)在佐剂性关节炎大鼠血清具有表达性。姜黄素在佐剂性关节炎中对BFGF、VEGF具有一定的抑制作用;对IL-10具有促进作用。

联合疏血通注射液治疗膝骨关节炎近期疗效评价

骨性关节炎（osteoarthritis,OA）是一种以关节软骨变性、破坏及骨质增生为特征的慢性关节病。是最常见的一种关节病变,其发病率随年龄而增加,严重时可能导致关节功能的丧失[1]。至今尚无满意的治疗方法。疏血通注射液具有活血化瘀、通经活络等功效,已在临床广泛使用,主要用于瘀血阻络所致的卒中急性期,同时对其他与瘀血阻络相关的疾病也具有较好的疗效。笔者在2009年9—12月联合疏血通注射液治疗治疗骨关节炎30例,取得很好的疗效,现报道如下。

一场触及灵魂的精神洗礼

春节前夕,新冠肺炎疫情形势严峻,听说我省将选派医疗队赴湖北支援抗疫,我立刻报了名,随时准备参战。我是风湿免疫科医生,攻读博士期间学的是呼吸专业,正是抗疫前线急需人员。2月12日上午9时,医疗队完成集结。临行前,市里举行了隆重的欢送仪式。带着领导和家乡人民的重托,回望挥手送别的人群,我脑海中浮现出八个字:"白衣‘逆行’,不辱使命。"2月12日晚,我们抵达孝感市。

尿酸分泌相关转运蛋白研究进展

高尿酸血症主要是由于尿酸的生成增多和(或)尿酸的排泄减少所导致的代谢性疾病.尿酸分泌相关转运蛋白在尿酸排泄中起关键作用.这些蛋白的尿酸转运能力下降或表达异常是导致高尿酸血症重要因素.近年来针对尿酸分泌相关转运蛋白的研究越来越多.本研究就已经发现的尿酸分泌相关转运蛋白作一综述.

RA患者血清中FKN、IL-18表达水平的测定及相关因素研究

目的：探讨类风湿性关节炎患者血清FKN、IL-18表达水平及其与RA的关系。方法：选取2013-09-2014-09佳木斯大学附属第一医院风湿免疫科就诊的类风湿性关节炎患者30例作为实验组,门诊体检正常者25例作为对照组。采用ELISA法测定两组受检者血清FKN、IL-18表达水平,分析两者表达水平与RA病情严重程度之间的关系。结果：RA血清中FKN、IL-18表达水平较对照组显著升高,差异有统计学意义（P〈0.01）。FKN、IL-18与患者的抗环瓜氨酸肽抗体、C反应蛋白、血沉、均呈正相关（P〈0.05）,两者与类风湿因子（RF）表达水平无相关性（P〉0.05）。RA患者血清中FKN和IL-18的表达有相关性,两者呈正相关。结论：RA患者血清中FKN、IL-18表达水平显著升高,且与炎症指标及病情严重程度有相关性。据此可推测FKN、IL-18两者共同参与了RA的病理生理过程。

细胞自噬与狼疮肾炎研究进展

自噬是高度保守的代谢过程,对维持细胞稳态发挥重要作用,尤其自噬可以影响免疫系统功能,参与自身免疫性疾病致病过程。狼疮肾炎是系统性红斑狼疮常见的严重并发症之一,其发病机制越来越受到重视并被广泛研究,基于遗传分析、细胞生物学、狼疮治疗药物作用机制的研究等方面,目前诸多研究认为细胞自噬与狼疮肾炎的发生相关联。本文总结了近年关于细胞自噬与狼疮肾炎的研究进展,为狼疮肾炎发病机制及治疗的研究提供新视角。

肠道菌群与自身免疫性疾病研究进展

自身免疫性疾病是以机体自身反应性T细胞和B细胞过度活化,大量自身抗体产生为特点,并引起多器官多系统广泛损伤的慢性系统性多关节炎症性疾病。研究证实,特定的肠道菌群可通过特定的分子模式诱导产生多种炎性细胞及炎性因子从而调节肠黏膜屏障的完整性,影响黏膜免疫功能,引起免疫性炎症。深入了解两者之间的关系,对进一步研究自身免疫性疾病的病因及发病机制,优化治疗策略等具有重要的临床应用价值。本文主要对肠道菌群与类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、脊柱关节炎等自身免疫性疾病的关系做一简要综述。