生物制品早期研发阶段常见的研发质量管理问题及对策

目的:为规范生物制品早期研发工作,提高早期研发质量管理水平提供建议,提升生物制品的研发质量与效率。方法:汇总我国现行与生物制品研发质量管理相关的法规,分析法规要求与生物制品研发现状的契合度,根据生物制品早期研发阶段的特点,概括早期研发过程中存在的研发质量管理问题,提出解决问题的对策与建议。结果:现阶段我国已颁布的与生物制品研发质量管理相关的法规主要涉及研发中后期,对于早期阶段的质量管理,缺少明确、细致、可执行的法规文件。生物制品早期研发过程中在组织架构/人员设置、职能划分、管理制度、制度执行与培训、研究资料、物料和供应商管理以及样品管理7个方面存在问题。结论:加强生物制品早期研发过程的研发质量管理应注意以下几点内容:(1)建立权责明确的生物制品研发质量管理部门;(2)建立层次分明的生物制品研发质量管理文件体系;(3)采取“纵横交错、贴合实际”的原则来制定研发质量管理文件;(4)加强质量管理工具的应用;(5)采用项目管理模式开展生物制品早期研发质量管理;(6)建立与健全研发项目代码编号管理制度,加强早期研发阶段的样品管理;(7)建立与完善研发培训体系。

生物医药“钱”景无限

由瑞士洛桑国际管理学院主持的2013年度全球竞争力的排名最近揭晓了，美国凭借金融产业回暖、丰硕的科技创新成果及成功的企业管理经验，重新回归到全球最具竞争力国家的榜首，瑞士紧跟其后。

双抗夹心ELISA法快速检测人用狂犬病疫苗的效价

目的：用单克隆抗体制备的双抗夹心ELISA法，快速检测人用狂犬病疫苗中的狂犬病毒糖蛋白G的含量，并探讨其替代NIH法的可行性。方法：将疫苗样品用NIH法检定，同时以国家标准品为参考疫苗，用双抗夹心ELISA法检测。结果：用双抗夹心ELISA法测得的IgED50为2．60～2．78；用NIH法测得的IgED50为2．55～2．85。对两种检测方法进行F检验，两种检测方法的灵敏度有显著差异（F=5．76，P〈0．05）；用t检验法对这两种检测方法进行分析，表明两组测定值的差异无统计学意义（t=0．187，P〉0．05）。结论：双抗夹心ELISA法与NIH法测得的IgED50呈正相关性。与NIH法相比，双抗夹心ELISA法具有重复性好、成本低、快速等优点。用双抗夹心ELISA法取代NIH法测狂犬病疫苗效价是可行的。

清血通脉颗粒改善微循环障碍及对血栓形成的影响

目的研究清血通脉颗粒改善微循环作用、抗血栓作用。方法采用小鼠空肠袢局部滴加肾上腺素造成肠系膜微循环障碍模型,观察清血通脉颗粒对毛细血管管径大小、微血流速度和流态的影响;采用电刺激大鼠颈总动脉近心端造成血流减慢并形成血栓,观察清血通脉颗粒对抗血栓形成的作用。结果清血通脉颗粒能显著改善毛细血管管径、微血流速度和流态;能显著降低电刺激大鼠颈动脉引起的血栓堵塞率。结论清血通脉颗粒具有改善微循环、对抗血栓形成的作用。

疫苗不良反应及监测

疫苗在预防与控制人类传染性疾病方面作出了卓越的贡献,被广泛使用的同时其不良反应也日益暴露。因此,疫苗的不良反应及监测成为了医疗卫生事业关注的一个新的焦点。本文分析了造成疫苗不良反应的原因,总结了其不良反应的各种临床表现,并结合实际疫苗不良反应监测工作,建立了较完善的疫苗不良反应监测系统。

高新技术企业研发费用核算问题分析

随着经济全球化的推进,我国迫切需要形成自己的核心竞争优势,建立创新型国家。为了提高整体自主创新能力与科技研发能力,国家颁布了一系列扶持鼓励研发费用投入的优惠政策,并且为一部分研发创新活动提供专项补助资金,为我国高新技术企业营造了更加优越的发展环境。高新技术企业研发投入规模大,研发费用会计核算问题需重点关注,若研发费用核算不规范,会导致高新技术企业认定条件不达标,会影响政府补助专项资金的使用和申报,也会增加税务成本,不利于企业的长足稳定发展。由此,高新技术企业要将研发费用准确归集,加强项目预算管理,科学设置会计核算科目,健全研发费用核算体系,以确保研发费用核算能满足高新技术企业认定、科技计划项目结题验收、加计扣除等多方面的要求,从而减轻企业资金压力,防范税务风险,使国家的优惠政策能真正推动企业的发展。本文以高新技术企业的研发费用核算问题为中心,结合笔者的亲身工作体会,对研发费用核算与加计扣除政策进行解读分析和举例说明,针对具体问题,结合实际情况提出相应的应对策略,以期对高新技术企业研发费用核算提供一定的借鉴。

变性高效液相色谱技术应用研究进展

变性高效液相色谱技术是一种新型的筛选基因序列变异技术,具有单次检测量大、自动化操作度高等特点,本文介绍了变性高效液相色谱技术的工作原理,及其在科研、医疗上的应用。

用双抗夹心ELISA法快速检测灭活乙型脑炎疫苗的效价

目的：用单克隆抗体制备的双抗夹心ELISA法快速检测灭活乙型脑炎疫苗中的乙型脑炎病毒包膜蛋白（E）的含量,并探讨其替代蚀斑减少中和试验法的可行性。方法：将疫苗样品用蚀斑减少中和试验法测定,同时选定一批疫苗为参考疫苗,用双抗夹心ELISA法检测。结果：用双抗夹心ELISA法测得的中和指数（TE）为1.595-1.655。用蚀斑减少中和试验法测得的中和指数（TP）为1.367-1.932。经F检测,两种检测方法的灵敏度有极显著差异（F=56.25,P〈0.01）,用t检验法对这两种检测方法进行统计分析,表明两组测定值的差异无统计学意义（t=0.079 3,P〉0.05）。结论：双抗夹心ELISA法与蚀斑减少中和试验法测得的中和指数（T）呈正相关性;与蚀斑减少中和试验法比,双抗夹心ELISA法具有重复性好、成本低、快速等优点。用双抗夹心ELISA法取代蚀斑减少中和试验法测灭活乙型脑炎疫苗效价是可行的。

医药生产型企业固定资产管理中存在的问题及应对措施

本篇文章首先对加强医药生产型企业固定资产管理的意义进行阐述,从职责分配不明确、管理方式不合理、管理体系不完善三个方面,对医药生产型企业固定资产管理中存在的问题进行解析,并以此为依据,提出医药生产型企业固定资产管理问题的应对措施。

中国已纳入优先审评审批程序的药品注册情况分析

目的:梳理我国药品优先审评审批(priority review and approval,PRA)制度的发展历程,汇总自2016年2月“食药监药化管[2016]19号文件”发布以来至2022年12月31日我国纳入优先审评审批程序(priority review and approval procedure,PRAP)的药品注册情况,分析制度发展不同阶段纳入PRAP的药品注册品种特征。方法:基于我国已发布的与药品PRA制度相关的法规,梳理该制度在我国的发展历程。采用统计学方法,以国家药品监督管理局药品审评中心网站“纳入优先审评品种名单”栏目中公布的已纳入PRAP的药品注册申请(以受理号计)作为数据来源,对不同阶段纳入PRAP的药品注册数量与品种、药品注册申请事项、药品治疗领域、儿童药品注册数量、罕见病治疗药品注册数量等进行统计分析。结果:我国药品PRA制度已走过了“制度萌芽、解决积压、深化改革”3个阶段,目前进入“创新发展”阶段。截至2022年12月底,共计有1400个药品注册申请被纳入PRAP,其中原料药112个、药品1288个(生物制品275个、化学药品1004个、中药9个)。化学药品整体数量与占比均占绝对优势;生物制品在“解决积压”与“深化改革”两阶段占比稳定,进入“创新发展”阶段后,占比明显增加;中药不仅数量少,而且占比呈下降趋势。在“解决积压”与“深化改革”2个阶段,注册申请事项包含临床试验申请、上市申请与补充申请,但进入“创新发展”阶段后,申请事项均为上市申请。在3个不同发展阶段中,纳入PRAP数量排名前5的药品始终以抗肿瘤药物与内分泌及代谢系统疾病药物为申报热点。纳入PRAP的儿童用药与罕见病用药注册数量整体呈上升趋势。结论:PRAP在解决生物制品与化学药品审评积压、加快上市程序、满足临床治疗用药迫切需求、保护人民群众健康方面发挥了巨大作用,提升了我国儿童用药与罕见病用药的注册监管水平。另一方面,纳入PRAP的中药品种寥寥无几,亟须从研发、监管两方面进行加强。PRAP是推动儿童用药和罕见病用药研发上市的有效措施之一,但还需要多举措并举才能彻底激发企业的热情。

不同截留分子量超滤膜包浓缩狂犬病病毒的效果

目的比较不同截留分子量超滤膜包浓缩狂犬病病毒(rabies virus,RV)的效果。方法将RV固定毒3aG-V株按0.01 MOI比例接种至Vero细胞中,制备RV原液,分别用截留分子量100 KD和300 KD的膜包超滤浓缩60倍,β-丙内酯灭活后,验证病毒液浓缩过程膜下液的病毒灭活效果;采用Sepharose 4FF凝胶层析纯化灭活的病毒浓缩液,Lowry法测定病毒浓缩液和纯化液中的蛋白质含量;酶联免疫法测定病毒浓缩过程膜下液、浓缩液和纯化液中的RV抗原含量。结果 100 KD和300 KD的超滤膜包均能有效截流RV,3次试验膜下液RV抗原含量均为0 IU/ml,观察期内小鼠均健存。300 KD膜包超滤的浓缩液和纯化液比100 KD超滤膜包超滤的浓缩液和纯化液中杂蛋白含量低,抗原含量高。结论截留分子量300 KD的膜包比100 KD的膜包更适用于RV的浓缩。